Effektiviteten og sikkerheden af biologiske lægemidler (Belimumab/Telitacicept) induktionsterapi hos patienter med proliferativ lupusnephritis i 6 måneder sammenlignet med behandling med Mycophenolate Mofetil

1. Studiedesign Dette er et single-center, prospektivt, randomiseret, kontrolleret, eksploratorisk klinisk forsøg. Studiet er designet til at evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheden af to biologiske induktionsregimer i forhold til standardbehandling (SOC) og et trippelkombinationsregime hos patienter med aktiv proliferativ lupus nefritis (LN).

2. Studieformål Primært formål: At sammenligne den 6-måneders fulde nyre respons (CRR) rate blandt patienter, der modtager biologisk induktionsterapi, SOC induktionsterapi og trippelkombinations induktionsterapi.

   Sekundære formål: At sammenligne raterne for delvis nyre respons (PRR) og samlet nyre respons (ORR) med månedlige intervaller op til måned 6; at vurdere tiden til at opnå CRR/PRR; at evaluere ændringer i kliniske og immunologiske parametre fra baseline; og at sammenligne sikkerhedsprofilen for de tre behandlingsregimer.

3. Vigtige inklusionskriterier Patienter i alderen 14-65 år med biopsibekræftet aktiv klasse III eller IV (±V) LN ifølge ISN/RPS 2018 klassifikation, en SLE-DAI score >6, og 24-timers urinprotein >1,0 g/d vil være kvalificerede. Vigtige eksklusionskriterier inkluderer en eGFR ≤45 ml/min/1,73m², ny brug af nyreerstatningsterapi eller potent immunosuppressiv behandling, signifikante samtidige infektioner, alvorlige hæmatologiske/hepatiske abnormiteter, og kendt overfølsomhed over for studiet biologika.

4. Behandlingsgrupper og intervention

   Kvalificerede patienter vil blive randomiseret i et 2:2:1 forhold til en af tre behandlingsarme i en 6-måneders induktionsperiode:

   Biologika gruppe (n≈20): Glukokortikoider + enten Belimumab eller Telitacicept. SOC gruppe (n≈20): Glukokortikoider + Mycophenolate Mofetil (MMF). Trippelterapi gruppe (n≈10): Glukokortikoider + MMF + enten Belimumab eller Telitacicept.

   Valget mellem Belimumab og Telitacicept inden for Biologika- og Trippelterapi-grupperne vil blive bestemt i fællesskab af undersøgeren og patienten.

5. Studiemedicin & administration Glukokortikoider: Alle patienter vil modtage oral prednison (eller ækvivalent) startende ved 0,5 mg/kg/dag (maks 40 mg/dag), med en obligatorisk nedtrapning til ≤5 mg/dag inden måned 4 og stabil dosering fra måned 5-6. Intravenøse methylprednisolon pulser er tilladt efter undersøgerens skøn.

   Mycophenolate Mofetil (MMF): Administreres kun i SOC- og Trippelterapi-grupperne. Måldosen er 1,5-2,0 g/dag, opretholdt indtil slutningen af behandlingsperioden.

   Belimumab: Administreres via intravenøs infusion ved 10 mg/kg (600 mg/dosis) hver 2. uge.

   Telitacicept: Administreres via subkutan injektion ved 160 mg en gang ugentligt. Patienter i Biologika- eller SOC-grupperne, der ikke viser respons inden måned 3, kan direkte skifte til Trippelterapi-regimet.

6. Primær effektendepunkt

Det primære endepunkt er andelen af patienter, der opnår Komplet Nyre Respons (CRR) ved måned 6. CRR er strengt defineret som:

24-timers urinprotein <0,5 g/d, OG Estimerede Glomerulære Filtrationsrate (eGFR) ≥85% af baselineværdien, OG Ingen behov for redningsterapi eller for tidlig behandlingsstop. 7. Sekundære effekt- & sikkerhedsvurderinger Vigtige sekundære effektvurderinger inkluderer månedlige CRR-, PRR- og ORR-rater; tid til respons; forekomst af nyre-relaterede hændelser; og ændringer i proteinuri, eGFR, serumkreatinin og sygdomsaktivitetsscorer (SELENA-SLEDAI, BILAG-2004, PGA). Sikkerhed vil blive evalueret gennem forekomst og alvorlighed af bivirkninger, med særlig opmærksomhed på infektioner, infusion/injektionsreaktioner og metaboliske parametre.

8. Statistiske overvejelser Dette er et eksploratorisk studie med en planlagt inddragelse af 40-50 patienter. Den primære analyse vil bruge det fulde analysest (FAS) under intention-to-treat-princippet. Forskellen i måned 6 CRR-rate mellem de tre grupper vil blive analyseret ved hjælp af Chi-square testen. Tid-til-hændelsesdata vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med Log-rank test for sammenligninger.

9. Hypotesen: Denne studieteknik beskriver en direkte sammenligning af nye biologiske induktionsstrategier mod nuværende SOC for aktiv LN. Det sigter mod at generere kritisk foreløbig data om hvorvidt glukokortikoider kombineret med en biologisk (Belimumab eller Telitacicept) alene kan inducere effektiv nyre remission, potentielt tilbyde en målrettet behandlingsmulighed med en anden sikkerhedsprofil sammenlignet med konventionel immunosuppressiv terapi. Resultaterne kan informere designet af større, bekræftende forsøg i LN behandling.