La Eficacia y Seguridad de la Terapia de Inducción con Biológicos (Belimumab/Telitacicept) en Pacientes con Nefritis Lúpica Proliferativa durante 6 Meses en Comparación con el Tratamiento con Micofenolato Mofetilo
Eficacia y Seguridad de la Terapia de Inducción con Biológicos (Belimumab/Telitacicept) en Pacientes con Nefritis Lúpica Proliferativa durante 6 Meses en Comparación con el Tratamiento con Micofenolato Mofetilo
- Diseño del estudio Este es un ensayo clínico exploratorio, prospectivo, aleatorizado, controlado y de un solo centro. El estudio está diseñado para evaluar y comparar la eficacia y seguridad de dos regímenes de inducción basados en biológicos frente al tratamiento estándar (SOC) y un régimen de triple combinación en pacientes con nefritis lúpica proliferativa activa (LN).
Objetivos del estudio Objetivo principal: Comparar la tasa de respuesta renal completa (CRR) a los 6 meses entre los pacientes que reciben terapia de inducción basada en biológicos, terapia de inducción SOC y terapia de inducción de triple combinación.
Objetivos secundarios: Comparar las tasas de respuesta renal parcial (PRR) y respuesta renal global (ORR) a intervalos mensuales hasta el mes 6; evaluar el tiempo para alcanzar CRR/PRR; evaluar los cambios en los parámetros clínicos e inmunológicos desde el inicio; y comparar los perfiles de seguridad de los tres regímenes de tratamiento.
- Criterios clave de elegibilidad Serán elegibles los pacientes de 14 a 65 años con LN activa Clase III o IV (±V) confirmada por biopsia según la clasificación ISN/RPS 2018, una puntuación SLE-DAI >6 y proteína en orina de 24 horas >1,0 g/d. Los criterios clave de exclusión incluyen una TFGe ≤45 ml/min/1,73m², uso reciente de terapia de reemplazo renal o procedimientos inmunosupresores potentes, infecciones concurrentes significativas, anomalías hematológicas/hepáticas graves e hipersensibilidad conocida a los biológicos del estudio.
Grupos de tratamiento e intervención
Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción 2:2:1 a uno de los tres brazos de tratamiento durante un período de inducción de 6 meses:
Grupo de biológicos (n≈20): Glucocorticoides + Belimumab o Telitacicept. Grupo SOC (n≈20): Glucocorticoides + Micofenolato de Mofetilo (MMF). Grupo de triple terapia (n≈10): Glucocorticoides + MMF + Belimumab o Telitacicept.
La elección entre Belimumab y Telitacicept dentro de los grupos de biológicos y triple terapia será determinada conjuntamente por el investigador y el paciente.
Medicamentos del estudio y administración Glucocorticoides: Todos los pacientes recibirán prednisona oral (o equivalente) comenzando con 0,5 mg/kg/día (máx. 40 mg/día), con una reducción obligatoria a ≤5 mg/día para el mes 4 y dosificación estable desde los meses 5-6. Se permiten pulsos de metilprednisolona intravenosa según criterio del investigador.
Micofenolato de Mofetilo (MMF): Administrado solo en los grupos SOC y de triple terapia. La dosis objetivo es de 1,5-2,0 g/día, mantenida hasta el final del período de tratamiento.
Belimumab: Administrado por infusión intravenosa a 10 mg/kg (600 mg/dosis) cada 2 semanas.
Telitacicept: Administrado por inyección subcutánea a 160 mg una vez por semana. Los pacientes en los grupos de biológicos o SOC que no muestren respuesta para el mes 3 pueden cambiar directamente al régimen de triple terapia.
- Punto final de eficacia principal
El punto final principal es la proporción de pacientes que logran Respuesta Renal Completa (CRR) en el mes 6. CRR se define estrictamente como:
Proteína en orina de 24 horas <0,5 g/d, Y Tasa de Filtración Glomerular Estimada (TFGe) ≥85% del valor basal, Y Sin necesidad de terapia de rescate o retiro prematuro del tratamiento. 7. Evaluaciones secundarias de eficacia y seguridad Las evaluaciones clave de eficacia secundaria incluyen tasas mensuales de CRR, PRR y ORR; tiempo hasta la respuesta; incidencia de eventos renales; y cambios en proteinuria, TFGe, creatinina sérica y puntuaciones de actividad de la enfermedad (SELENA-SLEDAI, BILAG-2004, PGA). La seguridad se evaluará mediante la incidencia y gravedad de eventos adversos, con especial atención a infecciones, reacciones a la infusión/inyección y parámetros metabólicos.
8. Consideraciones estadísticas Este es un estudio exploratorio con una inscripción planificada de 40-50 pacientes. El análisis principal utilizará el Conjunto de Análisis Completo (FAS) bajo el principio de intención de tratar. La diferencia en la tasa de CRR en el mes 6 entre los tres grupos se analizará utilizando la prueba de Chi-cuadrado. Los datos de tiempo hasta el evento se analizarán utilizando el método de Kaplan-Meier con la prueba de Log-rank para las comparaciones.
9. Hipótesis: Este protocolo de estudio describe una comparación directa de nuevas estrategias de inducción basadas en biológicos frente al SOC actual para LN activa. Su objetivo es generar datos preliminares críticos sobre si los glucocorticoides combinados con un biológico (Belimumab o Telitacicept) solos pueden inducir una remisión renal efectiva, ofreciendo potencialmente una opción de tratamiento dirigida con un perfil de seguridad diferente en comparación con la terapia inmunosupresora convencional. Los resultados pueden informar el diseño de ensayos confirmatorios más grandes en el manejo de LN.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zhi-Hong Liu, MD
- Número de teléfono: 86+025-80860218
- Correo electrónico: njrin@nju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210016
- Reclutamiento
- Clinical Research Ethics Committee of the General Hospital of Eastern Theater Command of the People's Liberation Army
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Contacto:
- Zhi-Hong Liu, MD
- Número de teléfono: 86+025-80860218
- Correo electrónico: njrin@nju.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado. 2. Edad 14-65 años (inclusive), cualquier género. 3. Cumple los criterios diagnósticos de LES del American College of Rheumatology (ACR) (1997).
4. Todos los pacientes tienen LN clase III/IV ± V confirmada por biopsia en los últimos seis meses.
5. Puntuación SLE-DAI > 6. 6. Cuantificación de proteínas en orina > 1.0 g/d.
Criterios de exclusión:
1. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≤45 ml/min/1.73 m². 2. Pacientes que han recibido terapia de reemplazo renal, plasmaféresis, inmunoadsorción o inmunoglobulina intravenosa de alta dosis (100g) en los últimos 2 meses.
3. Pacientes con daño orgánico crítico concomitante o crisis lúpica (por ejemplo, hemorragia pulmonar, encefalopatía, insuficiencia cardíaca) considerados no aptos para la participación en el ensayo clínico por el investigador.
4. Anomalías hematológicas: Leucocitos <3000/μL, recuento absoluto de neutrófilos <1500/μL, o linfocitos <800/μL, recuento de plaquetas <50,000/μL (a menos que sea debido a actividad del LES).
5. Anomalías de la función hepática: niveles de ALT, AST o bilirrubina superiores a 2 veces el límite superior normal.
6. Alergia conocida o contraindicación a cualquier componente del belimumab y/o telitacicept.
7. Infección activa o uso de antibióticos intravenosos en el mes previo a la inclusión.
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 9. Actual o en los últimos 3 meses: Hepatitis B activa, hepatitis C, tuberculosis, neumonía por citomegalovirus, infección fúngica activa, infección por sífilis o infección por VIH; úlcera péptica activa; antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo; desnutrición grave (IMC <16 kg/m²).
10. Otras condiciones: Enfermedad cardiovascular grave potencialmente mortal; enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o asma/enfermedades alérgicas que requieren tratamiento prolongado con esteroides orales; hipertensión maligna; antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel de células basales o escamosas completamente tratado o neoplasia intraepitelial cervical).
11. Otras situaciones consideradas no aptas para la inclusión por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de Biológicos
Glucocorticoides combinados con un agente biológico (Belimumab o Telitacicept).
Todos los sujetos reciben glucocorticoides orales (dosis inicial 0,5 mg/kg/día, ≤40 mg/día, reducción planificada a ≤5 mg/día al mes 4).
Combinado con un agente biológico: Belimumab (infusión intravenosa, 10 mg/kg/dosis, cada 2 semanas) o Telitacicept (inyección subcutánea, 160 mg/dosis, una vez por semana).
El agente biológico específico se elige mediante discusión entre el investigador y el paciente.
Si no hay respuesta después de 3 meses de terapia de inducción, los sujetos pueden cambiar al Grupo de Terapia Triple.
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Terapia de fondo para todos los brazos del estudio.
Todos los sujetos reciben terapia con glucocorticoides.
La dosis oral inicial es prednisona 0,5 mg/kg/día (o equivalente), sin exceder 40 mg/día.
Reducción planificada a ≤5 mg/día en el mes 4, con dosis estable desde los meses 5-6.
La velocidad de reducción se determina mediante la evaluación del investigador durante el estudio.
Permitido a discreción del investigador: terapia pulsátil con metilprednisolona intravenosa (dosis 0,25-3,0 g).
Otros nombres:
Un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el factor activador de células B (BAFF).
Utilizado en el "Grupo de Biológicos" y el "Grupo de Terapia Triple".
Administrado mediante infusión intravenosa cada 2 semanas a una dosis de 10 mg/kg (600 mg/dosis) durante 6 meses.
Se requiere premedicación con dexametasona y antihistamínicos para la primera infusión para prevenir reacciones alérgicas (la dexametasona puede omitirse en infusiones posteriores si no ha habido reacción previa).
Otros nombres:
Una proteína de fusión TACI-Fc que neutraliza tanto las citoquinas BAFF como APRIL.
Utilizada en el "Grupo de Biológicos" y el "Grupo de Terapia Triple".
Administrada mediante inyección subcutánea una vez por semana a una dosis de 160 mg durante 6 meses.
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Comparador activo: Grupo de Cuidado Estándar (SOC)
Glucocorticoides combinados con Micofenolato Mofetilo (régimen estándar de atención).
Todos los sujetos reciben el mismo régimen de glucocorticoides orales que el Grupo de Biológicos.
Combinado con Micofenolato Mofetilo (MMF), dosis objetivo 1,5-2,0
g/día, administrado por vía oral en dos dosis divididas.
Si no hay respuesta después de 3 meses de terapia de inducción, los sujetos pueden cambiar al Grupo de Terapia Triple.
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Terapia de fondo para todos los brazos del estudio.
Todos los sujetos reciben terapia con glucocorticoides.
La dosis oral inicial es prednisona 0,5 mg/kg/día (o equivalente), sin exceder 40 mg/día.
Reducción planificada a ≤5 mg/día en el mes 4, con dosis estable desde los meses 5-6.
La velocidad de reducción se determina mediante la evaluación del investigador durante el estudio.
Permitido a discreción del investigador: terapia pulsátil con metilprednisolona intravenosa (dosis 0,25-3,0 g).
Otros nombres:
Un agente inmunosupresor.
Utilizado en el "Grupo de Tratamiento Estándar (SOC)" y en el "Grupo de Terapia Triple".
Administrado por vía oral en dos dosis diarias divididas, dosis objetivo 1.5-2.0
mg/día.
Mantenido a la dosis objetivo hasta el final del período de tratamiento.
Se permite el ajuste de dosis o una interrupción breve (preferiblemente no superior a 14 días) en caso de toxicidad hematológica específica o complicaciones infecciosas.
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Experimental: Grupo de Terapia Triple
Glucocorticoides combinados con Micofenolato Mofetilo y un agente biológico (Belimumab o Telitacicept).
Todos los sujetos reciben el mismo régimen de glucocorticoides orales que los otros grupos. Combinado con Micofenolato Mofetilo (MMF) (dosis objetivo 1.5-2.0 g/día) y un agente biológico (Belimumab, cada 2 semanas; o Telitacicept, una vez por semana). El agente biológico específico se elige mediante discusión entre el investigador y el paciente. Este grupo es tanto uno de los brazos aleatorizados iniciales como el brazo de terapia de rescate para los no respondedores de los otros dos grupos. |
Terapia de fondo para todos los brazos del estudio.
Todos los sujetos reciben terapia con glucocorticoides.
La dosis oral inicial es prednisona 0,5 mg/kg/día (o equivalente), sin exceder 40 mg/día.
Reducción planificada a ≤5 mg/día en el mes 4, con dosis estable desde los meses 5-6.
La velocidad de reducción se determina mediante la evaluación del investigador durante el estudio.
Permitido a discreción del investigador: terapia pulsátil con metilprednisolona intravenosa (dosis 0,25-3,0 g).
Otros nombres:
Un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el factor activador de células B (BAFF).
Utilizado en el "Grupo de Biológicos" y el "Grupo de Terapia Triple".
Administrado mediante infusión intravenosa cada 2 semanas a una dosis de 10 mg/kg (600 mg/dosis) durante 6 meses.
Se requiere premedicación con dexametasona y antihistamínicos para la primera infusión para prevenir reacciones alérgicas (la dexametasona puede omitirse en infusiones posteriores si no ha habido reacción previa).
Otros nombres:
Una proteína de fusión TACI-Fc que neutraliza tanto las citoquinas BAFF como APRIL.
Utilizada en el "Grupo de Biológicos" y el "Grupo de Terapia Triple".
Administrada mediante inyección subcutánea una vez por semana a una dosis de 160 mg durante 6 meses.
Un agente inmunosupresor.
Utilizado en el "Grupo de Tratamiento Estándar (SOC)" y en el "Grupo de Terapia Triple".
Administrado por vía oral en dos dosis diarias divididas, dosis objetivo 1.5-2.0
mg/día.
Mantenido a la dosis objetivo hasta el final del período de tratamiento.
Se permite el ajuste de dosis o una interrupción breve (preferiblemente no superior a 14 días) en caso de toxicidad hematológica específica o complicaciones infecciosas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Renal Completa (CRR) al Mes 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 6
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Proporción de pacientes que logran una Respuesta Renal Completa.
La RRC se define como: proteína en orina de 24 horas < 0,5 g/d, Y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 85% del valor basal, Y sin haber recibido terapia de rescate o retiro prematuro del tratamiento.
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Desde el inicio hasta el mes 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Respuesta Renal Parcial (PRR) en los Meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta los meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
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Proporción de pacientes que logran una Respuesta Renal Parcial.
La RRP se define como: ≥50% de reducción en la proteína en orina de 24 horas desde el valor basal, Y TFGe ≥ 85% del valor basal, Y sin recibir terapia de rescate o retiro prematuro del tratamiento. |
Desde el inicio del estudio hasta los meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
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Tasa de Respuesta Renal Global (ORR) en los Meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta los meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
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Proporción de pacientes que logran una Respuesta Renal Global.
La ORR se define como la obtención de una Respuesta Renal Parcial (PRR) o una Respuesta Renal Completa (CRR).
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Desde la línea de base hasta los meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
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Tiempo para lograr respuesta renal completa o parcial
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el mes 6
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Tiempo desde la aleatorización hasta la primera consecución de Respuesta Renal Completa o Respuesta Renal Parcial.
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Desde la aleatorización hasta el mes 6
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Proporción de Pacientes con Eventos Relacionados con la Función Renal al Mes 6
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el mes 6
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Proporción de pacientes que experimentan al menos un evento relacionado con el riñón.
Un evento relacionado con el riñón se define como: ① Muerte; ② Empeoramiento de la proteinuria (aumento ≥50% en la proteína en orina de 24 horas respecto al valor basal Y valor ≥3 g/g); ③ Empeoramiento del FGRe (disminución ≥30% en el FGRe respecto al valor basal Y valor <60 mL/min/1,73 m²); ④ Recepción de terapia de rescate.
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Desde la línea de base hasta el mes 6
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Cambio respecto al valor basal en la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Basal, Meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
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Cambio absoluto y ratio respecto al valor basal de la proteína en orina de 24 horas (g/d) en cada visita.
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Basal, Meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
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Cambio desde el valor basal en la tasa de filtración glomerular estimada
Periodo de tiempo: Baseline, Meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
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Cambio desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe, mL/min/1,73 m²) en cada visita.
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Baseline, Meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
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Incidencia de Eventos Adversos Durante el Período de Tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o la visita del mes 6, lo que ocurra más tarde
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Proporción de pacientes que experimentan al menos un evento adverso, evento adverso grave o evento adverso de interés especial (por ejemplo, reacciones a la infusión/inyección, infecciones, hipertensión/diabetes de nueva aparición).
Evaluado en función de hallazgos anormales en exámenes físicos, signos vitales y pruebas de laboratorio (hemograma completo, bioquímica, análisis de orina).
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Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o la visita del mes 6, lo que ocurra más tarde
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Nefritis lúpica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Químicos orgánicos
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Caproates
- Ácido micofenólico
- Glucocorticoides
- Hormonas de la corteza suprarrenal
- belimumab
- telitacicético
Otros números de identificación del estudio
- 2024LCYXXH009
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso está abierto a investigadores de instituciones académicas o sin fines de lucro para fines académicos legítimos. Las entidades con fines de lucro pueden solicitar acceso para uso no comercial, sujeto a las regulaciones de protección de datos.
Los investigadores aprobados accederán al conjunto de datos de IPD desidentificados (consulte la Descripción del Plan) y a los documentos de apoyo (Protocolo del Estudio, SAP, ICF). El acceso es de solo lectura; está prohibido descargar o redistribuir los datos sin procesar.
El acceso se controla mediante una solicitud formal, que incluye: una propuesta de investigación detallada (valor científico, objetivos, métodos), la aprobación ética o una exención, y un Acuerdo de Uso de Datos (DUA) firmado. El DUA prohíbe la reidentificación, restringe el uso a los análisis aprobados y requiere la citación adecuada del estudio original. Las solicitudes son revisadas por el Investigador Principal o el Comité de Acceso a Datos de la institución. Los usuarios aprobados accederán a los datos a través de una plataforma segura y cifrada.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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