A Eficácia e Segurança da Terapia de Indução com Biológicos (Belimumab/Telitacicept) em Doentes com Nefrite Lúpica Proliferativa durante 6 Meses em Comparação com o Tratamento com Micofenolato de Mofetil
A Eficácia e Segurança da Terapia de Indução com Biológicos (Belimumab/Telitacicept) em Doentes com Nefrite Lúpica Proliferativa durante 6 Meses em Comparação com o Tratamento com Micofenolato de Mofetilo
- Desenho do Estudo Este é um ensaio clínico exploratório, prospetivo, randomizado, controlado, num único centro. O estudo foi concebido para avaliar e comparar a eficácia e segurança de dois regimes de indução baseados em biológicos face ao tratamento padrão (SOC) e a um regime de tripla combinação em doentes com nefrite lúpica proliferativa ativa (LN).
Objetivos do Estudo Objetivo Primário: Comparar a taxa de resposta renal completa (CRR) aos 6 meses entre doentes a receber terapia de indução baseada em biológicos, terapia de indução SOC e terapia de indução de tripla combinação.
Objetivos Secundários: Comparar as taxas de resposta renal parcial (PRR) e resposta renal global (ORR) em intervalos mensais até ao Mês 6; avaliar o tempo para atingir CRR/PRR; avaliar alterações nos parâmetros clínicos e imunológicos desde a linha de base; e comparar os perfis de segurança dos três regimes de tratamento.
- Critérios de Elegibilidade Chave Serão elegíveis doentes com idades entre os 14-65 anos com LN ativa Classe III ou IV (±V) comprovada por biópsia de acordo com a classificação ISN/RPS 2018, um score SLE-DAI >6, e proteína urinária de 24 horas >1,0 g/d. Os critérios de exclusão chave incluem um eGFR ≤45 ml/min/1.73m², uso recente de terapia de substituição renal ou procedimentos imunossupressores potentes, infeções concorrentes significativas, anomalias hematológicas/hepáticas graves, e hipersensibilidade conhecida aos biológicos do estudo.
Grupos de Tratamento e Intervenção
Os doentes elegíveis serão randomizados numa proporção 2:2:1 para um dos três braços de tratamento por um período de indução de 6 meses:
Grupo Biológicos (n≈20): Glucocorticoides + Belimumab ou Telitacicept. Grupo SOC (n≈20): Glucocorticoides + Micofenolato de Mofetil (MMF). Grupo Terapia Tripla (n≈10): Glucocorticoides + MMF + Belimumab ou Telitacicept.
A escolha entre Belimumab e Telitacicept dentro dos grupos Biológicos e Terapia Tripla será determinada conjuntamente pelo investigador e pelo doente.
Medicações do Estudo & Administração Glucocorticoides: Todos os doentes receberão prednisona oral (ou equivalente) começando com 0,5 mg/kg/dia (máx. 40 mg/dia), com uma redução obrigatória para ≤5 mg/dia até ao Mês 4 e dose estável dos Meses 5-6. Pulsos intravenosos de metilprednisolona são permitidos conforme critério do investigador.
Micofenolato de Mofetil (MMF): Administrado apenas nos grupos SOC e Terapia Tripla. A dose alvo é 1,5-2,0 g/dia, mantida até ao final do período de tratamento.
Belimumab: Administrado por infusão intravenosa a 10 mg/kg (600 mg/dose) a cada 2 semanas.
Telitacicept: Administrado por injeção subcutânea a 160 mg uma vez por semana. Doentes nos grupos Biológicos ou SOC que não mostrem resposta até ao Mês 3 podem mudar diretamente para o regime de Terapia Tripla.
- Endpoint Primário de Eficácia
O endpoint primário é a proporção de doentes que atingem Resposta Renal Completa (CRR) no Mês 6. CRR é estritamente definida como:
Proteína urinária de 24 horas <0,5 g/d, E Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) ≥85% do valor basal, E Sem necessidade de terapia de resgate ou interrupção prematura do tratamento. 7. Avaliações Secundárias de Eficácia & Segurança As avaliações de eficácia secundárias chave incluem taxas mensais de CRR, PRR e ORR; tempo até resposta; incidência de eventos relacionados com o rim; e alterações na proteinúria, eGFR, creatinina sérica e scores de atividade da doença (SELENA-SLEDAI, BILAG-2004, PGA). A segurança será avaliada através da incidência e gravidade de eventos adversos, com atenção especial a infeções, reações à infusão/injeção e parâmetros metabólicos.
8. Considerações Estatísticas Este é um estudo exploratório com um recrutamento planeado de 40-50 doentes. A análise primária utilizará o Conjunto de Análise Completo (FAS) sob o princípio intenção de tratar. A diferença na taxa de CRR do Mês 6 entre os três grupos será analisada utilizando o teste do Qui-quadrado. Dados de tempo até evento serão analisados utilizando o método de Kaplan-Meier com o teste de Log-rank para comparações.
9. Hipótese: Este protocolo de estudo delineia uma comparação direta de novas estratégias de indução baseadas em biológicos face ao atual SOC para LN ativa. Visa gerar dados preliminares críticos sobre se os glucocorticoides combinados com um biológico (Belimumab ou Telitacicept) isoladamente podem induzir remissão renal eficaz, potencialmente oferecendo uma opção de tratamento direcionado com um perfil de segurança diferente comparado à terapia imunossupressora convencional. Os resultados podem informar o desenho de ensaios maiores e confirmatórios na gestão da LN.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zhi-Hong Liu, MD
- Número de telefone: 86+025-80860218
- E-mail: njrin@nju.edu.cn
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210016
- Recrutamento
- Clinical Research Ethics Committee of the General Hospital of Eastern Theater Command of the People's Liberation Army
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Contato:
- Zhi-Hong Liu, MD
- Número de telefone: 86+025-80860218
- E-mail: njrin@nju.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
1. Formulário de consentimento informado por escrito assinado. 2. Idade entre 14-65 anos (inclusive), qualquer género. 3. Cumpre os critérios de diagnóstico de Lúpus Eritematoso Sistémico (LES) do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) de 1997.
4. Todos os doentes têm nefrite lúpica (NL) classe III/IV ± V confirmada por biópsia nos últimos seis meses.
5. Pontuação SLE-DAI > 6. 6. Quantificação de proteína na urina > 1,0 g/d.
Critérios de Exclusão:
1. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≤ 45 ml/min/1,73 m². 2. Doentes que tenham recebido terapia de substituição renal, plasmaferese, imunoadsorção ou imunoglobulina intravenosa de alta dose (100g) nos últimos 2 meses.
3. Doentes com lesão de órgão crítico concomitante ou crise lúpica (por exemplo, hemorragia pulmonar, encefalopatia, insuficiência cardíaca) considerada inadequada para participação no ensaio clínico pelo investigador.
4. Anomalias hematológicas: Glóbulos brancos <3000/μL, contagem absoluta de neutrófilos <1500/μL ou linfócitos <800/μL, contagem de plaquetas <50.000/μL (a menos que devido à atividade do LES).
5. Anomalias da função hepática: Níveis de ALT, AST ou bilirrubina superiores a 2 vezes o limite superior do normal.
6. Alergia conhecida ou contraindicação a qualquer componente do belimumabe e/ou telitacicepte.
7. Infeção ativa ou uso de antibióticos intravenosos no mês anterior à inscrição.
8. Mulheres grávidas ou a amamentar. 9. Atual ou nos últimos 3 meses: Hepatite B ativa, hepatite C, tuberculose, pneumonia por citomegalovírus, infeção fúngica ativa, infeção por sífilis ou infeção por VIH; úlcera péptica ativa; histórico de abuso de drogas ou alcoolismo; desnutrição grave (IMC <16 kg/m²).
10. Outras condições: Doença cardiovascular grave potencialmente fatal; doença pulmonar obstrutiva crónica, ou asma/doenças alérgicas que requerem tratamento prolongado com esteroides orais; hipertensão maligna; histórico de malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical completamente tratados).
11. Outras situações consideradas inadequadas para inscrição pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Biológicos
Glucocorticoides combinados com um agente biológico (Belimumab ou Telitacicept).
Todos os sujeitos recebem glucocorticoides orais (dose inicial 0,5 mg/kg/dia, ≤40 mg/dia, redução planeada para ≤5 mg/dia até ao 4.º mês).
Combinados com um agente biológico: Belimumab (perfusão IV, 10 mg/kg/dose, a cada 2 semanas) ou Telitacicept (injeção subcutânea, 160 mg/dose, uma vez por semana).
O agente biológico específico é escolhido através de discussão entre o investigador e o paciente.
Se não houver resposta após 3 meses de terapia de indução, os sujeitos podem mudar para o Grupo de Terapia Tripla.
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Terapia de base para todos os braços do estudo.
Todos os sujeitos recebem terapia com glucocorticoides.
A dose inicial oral é prednisona 0,5 mg/kg/dia (ou equivalente), não excedendo 40 mg/dia.
Redução planeada para ≤5 mg/dia até ao Mês 4, com dose estável dos Meses 5-6.
A velocidade de redução é determinada pela avaliação do investigador durante o estudo.
Permitido a critério do investigador: terapia pulsátil com metilprednisolona intravenosa (dose 0,25-3,0g).
Outros nomes:
Um anticorpo monoclonal humanizado que atua sobre o fator de ativação de linfócitos B (BAFF).
Utilizado no "Grupo de Biológicos" e no "Grupo de Terapia Tripla".
Administrado por infusão intravenosa a cada 2 semanas, numa dose de 10 mg/kg (600 mg/dose) durante 6 meses.
É necessária medicação prévia com dexametasona e anti-histamínicos para a primeira infusão, para prevenir reações alérgicas (a dexametasona pode ser omitida nas infusões subsequentes se não houver reação anterior).
Outros nomes:
Uma proteína de fusão TACI-Fc que neutraliza as citocinas BAFF e APRIL.
Utilizada no "Grupo de Biológicos" e no "Grupo de Terapia Tripla".
Administrada por injeção subcutânea uma vez por semana a uma dose de 160mg durante 6 meses.
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Comparador Ativo: Grupo de Cuidado Padrão (SOC)
Glucocorticóides combinados com Micofenolato de Mofetilo (regime de tratamento padrão).
Todos os sujeitos recebem o mesmo regime de glucocorticóides orais do Grupo de Biológicos.
Combinado com Micofenolato de Mofetilo (MMF), dose-alvo 1.5-2.0
g/dia, administrado oralmente em duas doses divididas.
Se não houver resposta após 3 meses de terapia de indução, os sujeitos podem mudar para o Grupo de Terapia Tripla.
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Terapia de base para todos os braços do estudo.
Todos os sujeitos recebem terapia com glucocorticoides.
A dose inicial oral é prednisona 0,5 mg/kg/dia (ou equivalente), não excedendo 40 mg/dia.
Redução planeada para ≤5 mg/dia até ao Mês 4, com dose estável dos Meses 5-6.
A velocidade de redução é determinada pela avaliação do investigador durante o estudo.
Permitido a critério do investigador: terapia pulsátil com metilprednisolona intravenosa (dose 0,25-3,0g).
Outros nomes:
Um agente imunossupressor.
Utilizado no "Grupo de Tratamento Padrão (SOC)" e no "Grupo de Terapia Tripla".
Administrado por via oral em duas doses diárias divididas, dose alvo 1.5-2.0
g/dia.
Mantido na dose alvo até ao final do período de tratamento.
É permitido o ajuste da dose ou interrupção breve (de preferência não excedendo 14 dias) em caso de toxicidade hematológica específica ou complicações infecciosas.
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Experimental: Grupo de Terapia Tripla
Glucocorticóides combinados com Micofenolato de Mofetilo e um agente biológico (Belimumabe ou Telitacicept).
Todos os sujeitos recebem o mesmo regime de glucocorticóides orais que os outros grupos.
Combinado com Micofenolato de Mofetilo (MMF) (dose alvo 1,5-2,0 g/dia) e um agente biológico (Belimumabe, a cada 2 semanas; ou Telitacicept, uma vez por semana).
O agente biológico específico é escolhido através de discussão entre o investigador e o paciente.
Este grupo é simultaneamente um dos braços inicialmente randomizados e o braço de terapia de resgate para os não respondedores dos outros dois grupos.
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Terapia de base para todos os braços do estudo.
Todos os sujeitos recebem terapia com glucocorticoides.
A dose inicial oral é prednisona 0,5 mg/kg/dia (ou equivalente), não excedendo 40 mg/dia.
Redução planeada para ≤5 mg/dia até ao Mês 4, com dose estável dos Meses 5-6.
A velocidade de redução é determinada pela avaliação do investigador durante o estudo.
Permitido a critério do investigador: terapia pulsátil com metilprednisolona intravenosa (dose 0,25-3,0g).
Outros nomes:
Um anticorpo monoclonal humanizado que atua sobre o fator de ativação de linfócitos B (BAFF).
Utilizado no "Grupo de Biológicos" e no "Grupo de Terapia Tripla".
Administrado por infusão intravenosa a cada 2 semanas, numa dose de 10 mg/kg (600 mg/dose) durante 6 meses.
É necessária medicação prévia com dexametasona e anti-histamínicos para a primeira infusão, para prevenir reações alérgicas (a dexametasona pode ser omitida nas infusões subsequentes se não houver reação anterior).
Outros nomes:
Uma proteína de fusão TACI-Fc que neutraliza as citocinas BAFF e APRIL.
Utilizada no "Grupo de Biológicos" e no "Grupo de Terapia Tripla".
Administrada por injeção subcutânea uma vez por semana a uma dose de 160mg durante 6 meses.
Um agente imunossupressor.
Utilizado no "Grupo de Tratamento Padrão (SOC)" e no "Grupo de Terapia Tripla".
Administrado por via oral em duas doses diárias divididas, dose alvo 1.5-2.0
g/dia.
Mantido na dose alvo até ao final do período de tratamento.
É permitido o ajuste da dose ou interrupção breve (de preferência não excedendo 14 dias) em caso de toxicidade hematológica específica ou complicações infecciosas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Renal Completa (RRC) no Mês 6
Prazo: Da Linha de Base até ao Mês 6
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Proporção de doentes que atingem Resposta Renal Completa.
A RRC é definida como: proteína urinária de 24 horas < 0,5 g/d, E taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 85% do valor basal, E não receber terapia de resgate ou retirada prematura do tratamento.
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Da Linha de Base até ao Mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Renal Parcial (PRR) aos Meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
Prazo: Desde a Linha de Base até aos Meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Proporção de doentes que atingem Resposta Renal Parcial.
PRR é definida como: redução ≥50% da proteinúria de 24 horas em relação ao valor basal, E TFGe ≥ 85% do valor basal, E não ter recebido terapia de resgate ou retirada prematura do tratamento.
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Desde a Linha de Base até aos Meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Taxa de Resposta Renal Global (ORR) nos Meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
Prazo: Da Linha de Base aos Meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Proporção de doentes que atingem Resposta Renal Global.
A ORR é definida como a obtenção de Resposta Renal Parcial (PRR) ou Resposta Renal Completa (CRR).
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Da Linha de Base aos Meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Tempo para Alcançar Resposta Renal Completa ou Parcial
Prazo: Desde a aleatorização até ao mês 6
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Tempo desde a randomização até à primeira obtenção de Resposta Renal Completa ou Resposta Renal Parcial.
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Desde a aleatorização até ao mês 6
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Proporção de Doentes com Eventos Relacionados com os Rins até ao Mês 6
Prazo: Da Linha de Base ao Mês 6
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Proporção de doentes que experienciam pelo menos um evento relacionado com os rins.
Evento relacionado com os rins é definido como: ① Morte; ② Agravamento da proteinúria (aumento de ≥50% na proteína urinária de 24 horas em relação ao valor basal E valor ≥3 g/g); ③ Agravamento do eGFR (diminuição de ≥30% no eGFR em relação ao valor basal E valor <60 mL/min/1,73
m²); ④ Receção de terapia de resgate.
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Da Linha de Base ao Mês 6
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Alteração em relação à Linha de Base na Quantificação de Proteína na Urina de 24 Horas
Prazo: Linha de base, meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Alteração absoluta e razão relativamente à linha de base na proteína urinária de 24 horas (g/d) em cada consulta.
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Linha de base, meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Alteração em relação ao Valor Inicial na Taxa de Filtração Glomerular Estimada
Prazo: Linha de base, Meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Alteração em relação à linha de base na taxa de filtração glomerular estimada (TFGe, mL/min/1,73 m²) em cada visita.
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Linha de base, Meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Incidência de Eventos Adversos Durante o Período de Tratamento
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose ou a visita do Mês 6, o que ocorrer mais tarde
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Proporção de doentes que apresentam pelo menos um evento adverso, evento adverso grave ou evento adverso de interesse especial (por exemplo, reações à infusão/injeção, infeções, hipertensão/diabetes de novo).
Avaliado com base em achados anormais em exames físicos, sinais vitais e análises laboratoriais (hemograma completo, bioquímica, análise de urina).
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Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose ou a visita do Mês 6, o que ocorrer mais tarde
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Doença de Lupus
- Efeitos fisiológicos das drogas
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- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Produtos químicos orgânicos
- Ácidos graxos
- Lipídios
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Caprichos
- Ácido Micofenólico
- Glicocorticóides
- Hormônios do córtex adrenal
- belimumab
- Telitacicept
Outros números de identificação do estudo
- 2024LCYXXH009
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso está aberto a investigadores de instituições académicas ou sem fins lucrativos para fins académicos legítimos. Entidades com fins lucrativos podem candidatar-se para uso não comercial, sujeitas às regulamentações de proteção de dados.
Os investigadores aprovados terão acesso ao conjunto de dados de IPD anonimizados (ver Descrição do Plano) e aos documentos de suporte (Protocolo do Estudo, SAP, ICF). O acesso é apenas de leitura; é proibido descarregar ou redistribuir dados brutos.
O acesso é controlado através de uma candidatura formal, incluindo: uma proposta de investigação detalhada (valor científico, objetivos, métodos), aprovação ética ou isenção, e um Acordo de Utilização de Dados (DUA) assinado. O DUA proíbe a reidentificação, restringe a utilização às análises aprovadas e exige a citação adequada do estudo original. As candidaturas são revistas pelo Investigador Principal ou pelo Comité de Acesso a Dados da instituição. Os utilizadores aprovados acederão aos dados através de uma plataforma segura e encriptada.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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