Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность индукционной терапии биологическими препаратами (Белимумаб/ Телитацицепт) у пациентов с пролиферативным волчаночным нефритом в течение 6 месяцев по сравнению с лечением микофенолатом мофетила

10 марта 2026 г. обновлено: Zhi-Hong Liu, MD, Nanjing University School of Medicine

Эффективность и безопасность индукционной терапии биологическими препаратами (Белимумаб/Телитасицепт) у пациентов с пролиферативным волчаночным нефритом в течение 6 месяцев по сравнению с лечением микофенолата мофетилом

  1. Дизайн исследования Это одноцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое, разведочное клиническое исследование. Исследование разработано для оценки и сравнения эффективности и безопасности двух индукционных режимов на основе биологических препаратов со стандартной терапией (SOC) и тройной комбинированной терапией у пациентов с активной пролиферативной волчаночной нефропатией (ВН).

  2. Цели исследования Основная цель: Сравнить частоту полного почечного ответа (ППО) через 6 месяцев среди пациентов, получающих индукционную терапию на основе биологических препаратов, стандартную индукционную терапию (SOC) и тройную комбинированную индукционную терапию.

    Второстепенные цели: Сравнить частоты частичного почечного ответа (ЧПО) и общего почечного ответа (ОПО) с ежемесячными интервалами до 6-го месяца; оценить время достижения ППО/ЧПО; оценить изменения клинических и иммунологических параметров от исходного уровня; и сравнить профили безопасности трех режимов лечения.

  3. Ключевые критерии включения Пациенты в возрасте 14-65 лет с биопсически подтвержденной активной ВН класса III или IV (±V) согласно классификации ISN/RPS 2018, оценкой SLE-DAI >6 и суточной протеинурией >1,0 г/сут будут соответствовать критериям. Ключевые критерии исключения включают рСКФ ≤45 мл/мин/1,73м², недавнее использование заместительной почечной терапии или мощных иммуносупрессивных процедур, значительные сопутствующие инфекции, тяжелые гематологические/печеночные нарушения и известную гиперчувствительность к исследуемым биологическим препаратам.

  4. Группы лечения и вмешательство

    Соответствующие критериям пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:2:1 в одну из трех групп лечения на 6-месячный индукционный период:

    Группа биологических препаратов (n≈20): Глюкокортикоиды + либо Белимумаб, либо Телитацицепт. Группа SOC (n≈20): Глюкокортикоиды + Микофенолата мофетил (ММФ). Группа тройной терапии (n≈10): Глюкокортикоиды + ММФ + либо Белимумаб, либо Телитацицепт.

    Выбор между Белимумабом и Телитацицептом в группах биологических препаратов и тройной терапии будет определяться совместно исследователем и пациентом.

  5. Исследуемые препараты и введение Глюкокортикоиды: Все пациенты будут получать пероральный преднизолон (или эквивалент) в начальной дозе 0,5 мг/кг/сут (макс. 40 мг/сут) с обязательным снижением до ≤5 мг/сут к 4-му месяцу и стабильной дозировкой с 5-го по 6-й месяц. Внутривенные пульсы метилпреднизолона разрешены по усмотрению исследователя.

    Микофенолата мофетил (ММФ): Назначается только в группах SOC и тройной терапии. Целевая доза составляет 1,5-2,0 г/сут, поддерживается до конца периода лечения.

    Белимумаб: Вводится внутривенной инфузией в дозе 10 мг/кг (600 мг/доза) каждые 2 недели.

    Телитацицепт: Вводится подкожной инъекцией в дозе 160 мг один раз в неделю. Пациенты в группах биологических препаратов или SOC, не показавшие ответа к 3-му месяцу, могут быть напрямую переведены на режим тройной терапии.

  6. Первичная конечная точка эффективности

Первичной конечной точкой является доля пациентов, достигших Полного Почечного Ответа (ППО) к 6-му месяцу. ППО строго определяется как:

Суточная протеинурия <0,5 г/сут, И Расчетная Скорость Клубочковой Фильтрации (рСКФ) ≥85% от исходного значения, И Отсутствие необходимости в спасательной терапии или досрочном прекращении лечения. 7. Вторичные оценки эффективности и безопасности Ключевые вторичные оценки эффективности включают ежемесячные показатели ППО, ЧПО и ОПО; время до ответа; частоту почечных событий; и изменения протеинурии, рСКФ, сывороточного креатинина и показателей активности заболевания (SELENA-SLEDAI, BILAG-2004, PGA). Безопасность будет оцениваться по частоте и тяжести нежелательных явлений, с особым вниманием к инфекциям, инфузионным/инъекционным реакциям и метаболическим параметрам.

8. Статистические соображения Это разведочное исследование с планируемым включением 40-50 пациентов. Первичный анализ будет использовать Полный Анализируемый Набор (FAS) в соответствии с принципом намерения лечить. Различие в частоте ППО на 6-м месяце между тремя группами будет проанализировано с использованием критерия хи-квадрат. Данные по времени до события будут анализироваться с использованием метода Каплана-Мейера с лог-ранговым критерием для сравнений.

9. Гипотеза: Данный протокол исследования описывает прямое сравнение новых индукционных стратегий на основе биологических препаратов с текущей стандартной терапией (SOC) при активной ВН. Он направлен на получение критических предварительных данных о том, могут ли глюкокортикоиды в комбинации только с биологическим препаратом (Белимумаб или Телитацицепт) индуцировать эффективную почечную ремиссию, потенциально предлагая целенаправленный вариант лечения с другим профилем безопасности по сравнению с традиционной иммуносупрессивной терапией. Результаты могут послужить основой для разработки более крупных подтверждающих исследований в лечении ВН.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhi-Hong Liu, MD
  • Номер телефона: 86+025-80860218
  • Электронная почта: njrin@nju.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210016
        • Рекрутинг
        • Clinical Research Ethics Committee of the General Hospital of Eastern Theater Command of the People's Liberation Army
        • Контакт:
          • Zhi-Hong Liu, MD
          • Номер телефона: 86+025-80860218
          • Электронная почта: njrin@nju.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Подписанное письменное информированное согласие. 2. Возраст 14–65 лет (включительно), любой пол. 3. Соответствие диагностическим критериям системной красной волчанки (СКВ) Американского колледжа ревматологии (ACR) (1997).

    4. У всех пациентов подтверждённая биопсией волчаночная нефропатия класса III/IV ± V в течение последних шести месяцев.

    5. Оценка по индексу активности СКВ (SLE-DAI) > 6. 6. Количественное определение белка в моче > 1,0 г/сут.

Критерии исключения:

  • 1. Расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤45 мл/мин/1,73 м². 2. Пациенты, получавшие заместительную почечную терапию, плазмаферез, иммуносорбцию или высокие дозы внутривенного иммуноглобулина (100 г) в течение последних 2 месяцев.

    3. Пациенты с сопутствующим критическим повреждением органов или волчаночным кризом (например, лёгочное кровотечение, энцефалопатия, сердечная недостаточность), которые, по мнению исследователя, непригодны для участия в клиническом исследовании.

    4. Гематологические нарушения: лейкоциты <3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл или лимфоцитов <800/мкл, количество тромбоцитов <50 000/мкл (если только не связано с активностью СКВ).

    5. Нарушения функции печени: уровни АЛТ, АСТ или билирубина, превышающие 2 раза верхнюю границу нормы.

    6. Известная аллергия или противопоказание к любому компоненту белимумаба и/или телитацицепта.

    7. Активная инфекция или применение внутривенных антибиотиков в течение 1 месяца до включения в исследование.

    8. Беременные или кормящие женщины. 9. В настоящее время или в течение последних 3 месяцев: активный гепатит B, гепатит C, туберкулёз, цитомегаловирусная пневмония, активная грибковая инфекция, сифилитическая инфекция или ВИЧ-инфекция; активная пептическая язва; история злоупотребления наркотиками или алкоголизма; тяжёлое истощение (ИМТ <16 кг/м²).

    10. Другие состояния: тяжёлое сердечно-сосудистое заболевание, потенциально угрожающее жизни; хроническая обструктивная болезнь лёгких или астма/аллергические заболевания, требующие длительного лечения пероральными стероидами; злокачественная гипертензия; история злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением полностью вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии).

    11. Другие ситуации, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа биологических препаратов
Глюкокортикоиды в комбинации с биологическим агентом (Белимумаб или Телитацицепт). Все участники получают пероральные глюкокортикоиды (стартовая доза 0,5 мг/кг/сутки, ≤40 мг/сутки, планируемое снижение до ≤5 мг/сутки к 4-му месяцу). В комбинации с одним биологическим агентом: Белимумаб (внутривенная инфузия, 10 мг/кг/доза, каждые 2 недели) или Телитацицепт (подкожная инъекция, 160 мг/доза, один раз в неделю). Конкретный биологический агент выбирается в ходе обсуждения между исследователем и пациентом. При отсутствии ответа после 3 месяцев индукционной терапии участники могут быть переведены в группу тройной терапии.
Лекарство: Глюкокортикоиды
Фоновая терапия для всех групп исследования. Все пациенты получают глюкокортикоидную терапию. Пероральная стартовая доза составляет преднизолон 0,5 мг/кг/день (или эквивалент), не превышая 40 мг/день. Плановое снижение дозы до ≤5 мг/день к 4-му месяцу, со стабильной дозировкой с 5-го по 6-й месяц. Скорость снижения дозы определяется оценкой исследователя в ходе исследования. Разрешено по усмотрению исследователя: внутривенная пульс-терапия метилпреднизолоном (доза 0,25-3,0 г).
Другие имена:
  • Кортикостероиды
Биологический: белимумаб
Гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на B-клеточный активирующий фактор (BAFF). Используется в "Группе биологических препаратов" и "Группе тройной терапии". Вводится внутривенно каждые 2 недели в дозе 10 мг/кг (600 мг/доза) в течение 6 месяцев. Перед первым введением требуется премедикация дексаметазоном и антигистаминными препаратами для предотвращения аллергических реакций (дексаметазон может быть исключен при последующих введениях, если ранее не было реакций).
Другие имена:
  • Бенлиста
Биологический: Телитасицепт
Белок TACI-Fc, нейтрализующий цитокины BAFF и APRIL. Используется в "Биологической группе" и "Группе тройной терапии". Вводится подкожно один раз в неделю в дозе 160 мг в течение 6 месяцев.
Активный компаратор: Группа стандартной терапии (СОС)
Глюкокортикоиды в комбинации с Микофенолата мофетилом (режим стандартной терапии). Все участники получают ту же пероральную схему глюкокортикоидов, что и группа биологических препаратов. В комбинации с Микофенолата мофетилом (ММФ), целевая доза 1,5-2,0 г/сут, принимается перорально в два приема. При отсутствии ответа после 3 месяцев индукционной терапии участники могут перейти в группу тройной терапии.
Лекарство: Глюкокортикоиды
Фоновая терапия для всех групп исследования. Все пациенты получают глюкокортикоидную терапию. Пероральная стартовая доза составляет преднизолон 0,5 мг/кг/день (или эквивалент), не превышая 40 мг/день. Плановое снижение дозы до ≤5 мг/день к 4-му месяцу, со стабильной дозировкой с 5-го по 6-й месяц. Скорость снижения дозы определяется оценкой исследователя в ходе исследования. Разрешено по усмотрению исследователя: внутривенная пульс-терапия метилпреднизолоном (доза 0,25-3,0 г).
Другие имена:
  • Кортикостероиды
Лекарство: Микофенолата мофетил (ММФ)
Иммуносупрессивный препарат. Применяется в "Группе стандартной терапии (SOC)" и "Группе тройной терапии". Принимается перорально в два приема в сутки, целевая доза 1,5-2,0 г/сут. Поддерживается в целевой дозе до конца периода лечения. Корректировка дозы или кратковременное прерывание (предпочтительно не более 14 дней) допускается в случае специфической гематологической токсичности или инфекционных осложнений.
Экспериментальный: Группа тройной терапии
Глюкокортикоиды в комбинации с микофенолата мофетилом и биологическим агентом (Белимумаб или Телитацицепт). Все участники получают ту же схему пероральных глюкокортикоидов, что и другие группы. В комбинации с микофенолата мофетилом (ММФ) (целевая доза 1,5-2,0 г/день) и одним биологическим агентом (Белимумаб, каждые 2 недели; или Телитацицепт, раз в неделю). Конкретный биологический агент выбирается в ходе обсуждения между исследователем и пациентом. Эта группа является как одной из первоначальных рандомизированных групп, так и группой спасательной терапии для пациентов, не ответивших на лечение в двух других группах.
Лекарство: Глюкокортикоиды
Фоновая терапия для всех групп исследования. Все пациенты получают глюкокортикоидную терапию. Пероральная стартовая доза составляет преднизолон 0,5 мг/кг/день (или эквивалент), не превышая 40 мг/день. Плановое снижение дозы до ≤5 мг/день к 4-му месяцу, со стабильной дозировкой с 5-го по 6-й месяц. Скорость снижения дозы определяется оценкой исследователя в ходе исследования. Разрешено по усмотрению исследователя: внутривенная пульс-терапия метилпреднизолоном (доза 0,25-3,0 г).
Другие имена:
  • Кортикостероиды
Биологический: белимумаб
Гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на B-клеточный активирующий фактор (BAFF). Используется в "Группе биологических препаратов" и "Группе тройной терапии". Вводится внутривенно каждые 2 недели в дозе 10 мг/кг (600 мг/доза) в течение 6 месяцев. Перед первым введением требуется премедикация дексаметазоном и антигистаминными препаратами для предотвращения аллергических реакций (дексаметазон может быть исключен при последующих введениях, если ранее не было реакций).
Другие имена:
  • Бенлиста
Биологический: Телитасицепт
Белок TACI-Fc, нейтрализующий цитокины BAFF и APRIL. Используется в "Биологической группе" и "Группе тройной терапии". Вводится подкожно один раз в неделю в дозе 160 мг в течение 6 месяцев.
Лекарство: Микофенолата мофетил (ММФ)
Иммуносупрессивный препарат. Применяется в "Группе стандартной терапии (SOC)" и "Группе тройной терапии". Принимается перорально в два приема в сутки, целевая доза 1,5-2,0 г/сут. Поддерживается в целевой дозе до конца периода лечения. Корректировка дозы или кратковременное прерывание (предпочтительно не более 14 дней) допускается в случае специфической гематологической токсичности или инфекционных осложнений.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного почечного ответа (ППО) на 6-м месяце
Временное ограничение: С начала исследования до 6 месяца
Доля пациентов, достигших полного почечного ответа. Критерии полного почечного ответа (ППО) определены как: суточная протеинурия < 0,5 г/сут, И расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 85% от исходного значения, И отсутствие необходимости в терапии спасения или досрочного прекращения лечения.
С начала исследования до 6 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота частичного почечного ответа (ЧПО) на 1, 2, 3, 4, 5 и 6 месяцах
Временное ограничение: От исходного уровня до 1, 2, 3, 4, 5 и 6 месяцев
Доля пациентов, достигших частичного почечного ответа. ЧПО определяется как: снижение суточной протеинурии на ≥50% от исходного уровня, И СКФ ≥85% от исходного значения, И отсутствие получения спасательной терапии или досрочного прекращения лечения.
От исходного уровня до 1, 2, 3, 4, 5 и 6 месяцев
Общая частота почечного ответа (ORR) на 1, 2, 3, 4, 5 и 6 месяцах
Временное ограничение: От исходного уровня до месяцев 1, 2, 3, 4, 5 и 6
Доля пациентов, достигших общего почечного ответа. ORR определяется как достижение либо частичного почечного ответа (PRR), либо полного почечного ответа (CRR).
От исходного уровня до месяцев 1, 2, 3, 4, 5 и 6
Время достижения полного или частичного ответа почек
Временное ограничение: От момента рандомизации до 6-го месяца
Время от рандомизации до первого достижения либо полного почечного ответа, либо частичного почечного ответа.
От момента рандомизации до 6-го месяца
Доля пациентов с почечными событиями к 6-му месяцу
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяца
Доля пациентов, испытавших хотя бы одно почечное событие. Почечное событие определяется как: ① Смерть; ② Ухудшение протеинурии (≥50% увеличение суточной экскреции белка с мочой от исходного уровня И значение ≥3 г/г); ③ Ухудшение СКФ (≥30% снижение СКФ от исходного уровня И значение <60 мл/мин/1,73 м²); ④ Получение спасательной терапии.
От исходного уровня до 6 месяца
Изменение от исходного уровня в количественном определении белка в моче за 24 часа
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
Абсолютное изменение и отношение к исходному уровню суточной протеинурии (г/сут) на каждом визите.
Исходный уровень, месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации от исходного уровня
Временное ограничение: Базовый уровень, месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
Изменение от исходного уровня расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ, мл/мин/1,73 м²) при каждом визите.
Базовый уровень, месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
Частота побочных явлений в период лечения
Временное ограничение: С момента первой дозы до 30 дней после последней дозы или до визита в 6 месяцев, в зависимости от того, что наступит позже
Доля пациентов, у которых произошло хотя бы одно нежелательное явление, серьезное нежелательное явление или нежелательное явление особого интереса (например, реакции на инфузию/инъекцию, инфекции, вновь возникшая гипертензия/диабет). Оценивается на основе патологических находок при физикальном обследовании, показателях жизненно важных функций и лабораторных тестах (общий анализ крови, биохимия, анализ мочи).
С момента первой дозы до 30 дней после последней дозы или до визита в 6 месяцев, в зависимости от того, что наступит позже

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nanjing University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024LCYXXH009

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Это исследование будет использовать обезличенные данные отдельных участников (IPD) для поддержки дальнейших научных изысканий. Предоставляемые наборы данных включают: 1. Демографические и исходные показатели: возраст, пол, продолжительность СКВ/ЛН, тип почечной биопсии (II/III±IV), исходная медикаментозная терапия, балл SELENA-SLEDAI. 2. Эффективность: суточная протеинурия, рСКФ, сывороточный креатинин на исходном уровне и через 1-6 месяцев. 3. Безопасность и иммунология: ds-ДНК, C3, C4; показатели крови; функция печени/почек; все НЯ/СНЯ. 4. Лечение и исходы: рандомизация, воздействие препарата (доза/продолжительность), время до ЧПО/ЧЧО, неудача лечения или прекращение участия. Все данные будут обезличены в соответствии с HIPAA/GDPR путём удаления прямых (имя, идентификатор) и косвенных идентификаторов для предотвращения повторной идентификации.

Сроки обмена IPD

IPD и вспомогательная информация станут доступны для обмена после официальной публикации основных результатов данного исследования (ожидается не позднее июня 2028 года). Данные будут доступны в течение как минимум 5 лет после этого (т.е. до июня 2033 года), чтобы предоставить научному сообществу достаточное время для вторичного анализа и валидации. Срок доступа может быть продлен в соответствии с политикой платформы размещения данных или условиями Соглашения об использовании данных. Конкретная дата начала будет обновлена в данном плане и на платформе регистрации клинических испытаний одновременно с публикацией основной статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ открыт для исследователей из академических или некоммерческих учреждений для законных академических целей. Коммерческие организации могут подать заявку на некоммерческое использование, с учетом правил защиты данных.

Одобренные исследователи получат доступ к обезличенному набору IPD (см. Описание плана) и сопроводительным документам (Протокол исследования, SAP, ICF). Доступ предоставляется только для чтения; загрузка или распространение исходных данных запрещены.

Доступ контролируется через официальную заявку, включающую: подробное исследовательское предложение (научная ценность, цели, методы), этическое одобрение или отказ от него, а также подписанное Соглашение об использовании данных (DUA). DUA запрещает повторную идентификацию, ограничивает использование одобренными анализами и требует правильного цитирования исходного исследования. Заявки рассматриваются Главным исследователем или институциональным Комитетом по доступу к данным. Одобренные пользователи получат доступ к данным через защищенную зашифрованную платформу.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться