与霉酚酸酯治疗相比，生物制剂（贝利木单抗/泰它西普）诱导治疗在增殖性狼疮肾炎患者中6个月的有效性与安全性
生物制剂（贝利尤单抗/泰它西普）诱导治疗在增殖性狼疮性肾炎患者中与霉酚酸酯治疗相比的6个月疗效与安全性
- 研究设计 这是一项单中心、前瞻性、随机、对照、探索性临床试验。 本研究旨在评估和比较两种基于生物制剂的诱导方案与标准治疗（SOC）及三联组合方案在活动性增殖性狼疮性肾炎（LN）患者中的疗效和安全性。
研究目的 主要目的：比较接受基于生物制剂的诱导治疗、SOC诱导治疗和三联组合诱导治疗的患者在6个月时的完全肾脏缓解（CRR）率。
次要目的：比较截至第6个月时每月部分肾脏缓解（PRR）率和总体肾脏缓解（ORR）率；评估达到CRR/PRR的时间；评估临床和免疫学参数相对于基线的变化；并比较三种治疗方案的安全性特征。
- 关键入选标准 年龄14-65岁、经活检证实为活动性III类或IV类（±V）LN（依据ISN/RPS 2018分类）、SLE-DAI评分>6且24小时尿蛋白>1.0 g/d的患者符合条件。 关键排除标准包括eGFR≤45 ml/min/1.73m²、 近期使用肾脏替代疗法或强效免疫抑制治疗、严重并发感染、重度血液学/肝脏异常，以及对研究用生物制剂已知过敏。
治疗分组与干预
符合条件的患者将以2:2:1的比例随机分配到三个治疗组之一，进行为期6个月的诱导期治疗：
生物制剂组（n≈20）：糖皮质激素联合贝利尤单抗或泰它西普。 SOC组（n≈20）：糖皮质激素联合霉酚酸酯（MMF）。 三联疗法组（n≈10）：糖皮质激素联合MMF及贝利尤单抗或泰它西普。
在生物制剂组和三联疗法组中，贝利尤单抗与泰它西普的选择将由研究者和患者共同决定。
研究药物与给药方案 糖皮质激素：所有患者将口服泼尼松（或等效药物），起始剂量为0.5 mg/kg/天（最大40 mg/天），强制在第4个月时减量至≤5 mg/天，并在第5-6个月时保持稳定剂量。 允许根据研究者判断使用静脉甲泼尼龙冲击治疗。
霉酚酸酯（MMF）：仅在SOC组和三联疗法组中使用。 目标剂量为1.5-2.0 g/天，维持至治疗期结束。
贝利尤单抗：通过静脉输注给药，剂量为10 mg/kg（600 mg/剂），每2周一次。
泰它西普：通过皮下注射给药，剂量为160 mg，每周一次。 生物制剂组或SOC组中在第3个月时无应答的患者可直接转为三联疗法方案。
- 主要疗效终点
主要终点是第6个月时达到完全肾脏缓解（CRR）的患者比例。CRR严格定义为：
24小时尿蛋白<0.5 g/d，且估算肾小球滤过率（eGFR）≥基线的85%，且无需挽救治疗或提前退出治疗。 7. 次要疗效与安全性评估 关键的次要疗效评估包括每月CRR、PRR和ORR率；应答时间；肾脏相关事件发生率；以及蛋白尿、eGFR、血清肌酐和疾病活动度评分（SELENA-SLEDAI、BILAG-2004、PGA）的变化。 安全性将通过不良事件的发生率和严重程度进行评估，特别关注感染、输注/注射反应和代谢参数。
8. 统计学考虑 这是一项探索性研究，计划入组40-50名患者。 主要分析将使用基于意向治疗原则的全分析集（FAS）。 三组间第6个月CRR率的差异将使用卡方检验进行分析。 时间-事件数据将使用Kaplan-Meier方法进行分析，并使用Log-rank检验进行比较。
9. 研究假设：本研究方案概述了新型基于生物制剂的诱导策略与当前SOC在活动性LN中的头对头比较。 其旨在生成关键初步数据，以评估糖皮质激素联合单一生物制剂（贝利尤单抗或泰它西普）是否能够诱导有效的肾脏缓解，可能提供一种与常规免疫抑制疗法相比具有不同安全性特征的靶向治疗选择。 研究结果可能为LN管理中更大规模的验证性试验设计提供参考。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zhi-Hong Liu, MD
- 电话号码：86+025-80860218
- 邮箱：njrin@nju.edu.cn
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210016
- 招聘中
- Clinical Research Ethics Committee of the General Hospital of Eastern Theater Command of the People's Liberation Army
-
接触：
- Zhi-Hong Liu, MD
- 电话号码：86+025-80860218
- 邮箱：njrin@nju.edu.cn
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1.签署书面知情同意书。 2.年龄14-65岁（含），任何性别。 3.符合美国风湿病学会（ACR）SLE诊断标准（1997年）。
4.所有患者在过去六个月内活检证实为III/IV ± V类狼疮性肾炎（LN）。
5.SLE疾病活动指数（SLE-DAI）评分 > 6。 6.尿蛋白定量 > 1.0克/天。
排除标准：
1.估算肾小球滤过率（eGFR）≤45毫升/分钟/1.73平方米。 2.过去2个月内接受过肾脏替代治疗、血浆置换、免疫吸附或大剂量静脉注射免疫球蛋白（100克）的患者。
3.伴有研究者认为不适合参加临床试验的危重器官损伤或狼疮危象（如肺出血、脑病、心力衰竭）的患者。
4.血液学异常：白细胞 <3000/微升，绝对中性粒细胞计数 <1500/微升，或淋巴细胞 <800/微升，血小板计数 <50000/微升（除非由SLE活动引起）。
5.肝功能异常：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）或胆红素水平超过正常值上限2倍。
6.已知对贝利尤单抗和/或泰它西普的任何成分过敏或存在禁忌症。
7.入组前1个月内存在活动性感染或使用过静脉抗生素。
8.孕妇或哺乳期妇女。 9.当前或过去3个月内：活动性乙型肝炎、丙型肝炎、结核病、巨细胞病毒肺炎、活动性真菌感染、梅毒感染或HIV感染；活动性消化性溃疡；药物滥用或酗酒史；严重营养不良（体重指数 <16千克/平方米）。
10.其他情况：可能危及生命的严重心血管疾病；慢性阻塞性肺疾病，或需要长期口服类固醇治疗的哮喘/过敏性疾病；恶性高血压；过去5年内有恶性肿瘤史（已完全治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈上皮内瘤变除外）。
11.研究者认为不适合入组的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：生物制剂集团
糖皮质激素联合生物制剂（贝利尤单抗或泰它西普）。
所有受试者均接受口服糖皮质激素治疗（起始剂量0.5 mg/kg/天，≤40 mg/天，计划在4个月内逐渐减量至≤5 mg/天）。
联合一种生物制剂：贝利尤单抗（静脉输注，10 mg/kg/次，每2周一次）或泰它西普（皮下注射，160 mg/次，每周一次）。
具体生物制剂的选择由研究者和患者讨论决定。
若诱导治疗3个月后无应答，受试者可转至三联疗法组。
|
所有研究组的背景治疗。
所有受试者均接受糖皮质激素治疗。
口服起始剂量为泼尼松0.5 mg/kg/天（或等效剂量），每日不超过40 mg。
计划在第4个月时逐渐减量至≤5 mg/天，并在第5-6个月期间保持稳定剂量。
减量速度由研究期间研究者的评估决定。
经研究者酌情决定，允许进行静脉甲泼尼龙脉冲治疗（剂量0.25-3.0g）。
其他名称：
一种靶向B细胞活化因子（BAFF）的人源化单克隆抗体。
在“生物制剂组”和“三联疗法组”中使用。
每2周通过静脉输注给药一次，剂量为10 mg/kg（600mg/次），持续6个月。
首次输注需使用地塞米松和抗组胺药进行预处理以防止过敏反应（若先前无反应，后续输注可省略地塞米松）。
其他名称：
一种中和BAFF和APRIL细胞因子的TACI-Fc融合蛋白。
用于“生物制剂组”和“三联疗法组”。
通过皮下注射给药，每周一次，剂量为160mg，持续6个月。
|
|
有源比较器：标准治疗（SOC）组
糖皮质激素联合吗替麦考酚酯（标准治疗方案）。
所有受试者接受与生物制剂组相同的口服糖皮质激素方案。
联合吗替麦考酚酯（MMF），目标剂量1.5-2.0克/天，每日分两次口服给药。
若诱导治疗3个月后无应答，受试者可转至三联疗法组。
|
所有研究组的背景治疗。
所有受试者均接受糖皮质激素治疗。
口服起始剂量为泼尼松0.5 mg/kg/天（或等效剂量），每日不超过40 mg。
计划在第4个月时逐渐减量至≤5 mg/天，并在第5-6个月期间保持稳定剂量。
减量速度由研究期间研究者的评估决定。
经研究者酌情决定，允许进行静脉甲泼尼龙脉冲治疗（剂量0.25-3.0g）。
其他名称：
一种免疫抑制剂。
用于“标准治疗组”和“三联治疗组”。
口服给药，每日分两次服用，目标剂量为1.5-2.0克/天。
在治疗期间保持目标剂量直至结束。
如出现特定血液学毒性或感染并发症，允许调整剂量或短暂中断（最好不超过14天）。
|
|
实验性的：三联疗法组
糖皮质激素联合霉酚酸酯及一种生物制剂（贝利尤单抗或泰它西普）。
所有受试者接受与其他组相同的口服糖皮质激素方案。
联合霉酚酸酯（MMF）（目标剂量1.5-2.0克/天）及一种生物制剂（贝利尤单抗，每2周一次；或泰它西普，每周一次）。
具体生物制剂的选择需经研究者与患者讨论确定。
该组既是初始随机分组之一，也是其他两组无应答者的挽救治疗组。
|
所有研究组的背景治疗。
所有受试者均接受糖皮质激素治疗。
口服起始剂量为泼尼松0.5 mg/kg/天（或等效剂量），每日不超过40 mg。
计划在第4个月时逐渐减量至≤5 mg/天，并在第5-6个月期间保持稳定剂量。
减量速度由研究期间研究者的评估决定。
经研究者酌情决定，允许进行静脉甲泼尼龙脉冲治疗（剂量0.25-3.0g）。
其他名称：
一种靶向B细胞活化因子（BAFF）的人源化单克隆抗体。
在“生物制剂组”和“三联疗法组”中使用。
每2周通过静脉输注给药一次，剂量为10 mg/kg（600mg/次），持续6个月。
首次输注需使用地塞米松和抗组胺药进行预处理以防止过敏反应（若先前无反应，后续输注可省略地塞米松）。
其他名称：
一种中和BAFF和APRIL细胞因子的TACI-Fc融合蛋白。
用于“生物制剂组”和“三联疗法组”。
通过皮下注射给药，每周一次，剂量为160mg，持续6个月。
一种免疫抑制剂。
用于“标准治疗组”和“三联治疗组”。
口服给药，每日分两次服用，目标剂量为1.5-2.0克/天。
在治疗期间保持目标剂量直至结束。
如出现特定血液学毒性或感染并发症，允许调整剂量或短暂中断（最好不超过14天）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第6个月时完全肾脏缓解（CRR）率
大体时间：从基线至第6个月
|
达到完全肾脏缓解的患者比例。
CRR定义为：24小时尿蛋白<0.5g/d，且估算肾小球滤过率（eGFR）≥基线值的85%，且未接受挽救治疗或提前退出治疗。
|
从基线至第6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第1、2、3、4、5和6个月的部分肾脏反应（PRR）率
大体时间：从基线到第1、2、3、4、5和6个月
|
达到部分肾脏缓解的患者比例。
部分肾脏缓解定义为：24小时尿蛋白较基线降低≥50%，且eGFR≥基线值的85%，且未接受挽救治疗或提前退出治疗。
|
从基线到第1、2、3、4、5和6个月
|
|
第1、2、3、4、5和6个月的总体肾脏反应率
大体时间：从基线到第1、2、3、4、5和6个月
|
达到总体肾脏反应的患者比例。
总体肾脏反应定义为达到部分肾脏反应或完全肾脏反应。
|
从基线到第1、2、3、4、5和6个月
|
|
达到完全或部分肾脏缓解的时间
大体时间：从随机化至第6个月
|
从随机分组到首次达到完全肾脏缓解或部分肾脏缓解的时间。
|
从随机化至第6个月
|
|
截至第6个月发生肾脏相关事件的患者比例
大体时间：从基线到第6个月
|
发生至少一次肾脏相关事件的患者比例。
肾脏相关事件定义为：① 死亡；② 蛋白尿加重（24小时尿蛋白较基线增加≥50%且数值≥3 g/g）；③ eGFR恶化（eGFR较基线下降≥30%且数值<60 mL/min/1.73 m²）；④ 接受挽救治疗。
|
从基线到第6个月
|
|
24小时尿蛋白定量相对基线的变化
大体时间：基线、第1、2、3、4、5和6个月
|
各访视时点24小时尿蛋白（克/天）相对于基线的绝对变化和比值
|
基线、第1、2、3、4、5和6个月
|
|
估算肾小球滤过率较基线的变化
大体时间：基线、第1、2、3、4、5、6个月
|
每次访视时估算肾小球滤过率（eGFR，mL/min/1.73 m²）相对于基线的变化。
|
基线、第1、2、3、4、5、6个月
|
|
治疗期间不良事件发生率
大体时间：从首次给药开始，直至末次给药后30天或第6个月访视（以较晚发生者为准）
|
出现至少一种不良事件、严重不良事件或特别关注不良事件（例如输注/注射反应、感染、新发高血压/糖尿病）的患者比例。
基于体格检查、生命体征和实验室检查（全血细胞计数、生化检查、尿液分析）的异常发现进行评估。
|
从首次给药开始，直至末次给药后30天或第6个月访视（以较晚发生者为准）
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2024LCYXXH009
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
访问权限对来自学术或非营利机构的研究人员开放，用于合法的学术目的。营利性实体可申请非商业用途，但需遵守数据保护法规。
获批的研究人员将访问去标识化的个体参与者数据（IPD）数据集（参见计划描述）和支持文件（研究方案、统计分析计划、知情同意书）。访问权限为只读；禁止下载或重新分发原始数据。
访问权限通过正式申请控制，包括：详细的研究提案（科学价值、目标、方法）、伦理批准或豁免，以及签署的数据使用协议（DUA）。DUA禁止重新识别数据，限制仅用于获批的分析，并要求正确引用原始研究。申请由首席研究员或机构数据访问委员会审核。获批用户将通过安全的加密平台访问数据。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.