6개월간 증식성 루푸스 신염 환자에서 생물학적 제제(Belimumab/Telitacicept) 유도 치료의 효능 및 안전성: 마이코페놀레이트 모페틸 치료와 비교
6개월 동안 증식성 루푸스 신염 환자에서 생물학적 제제(Belimumab/Telitacicept) 유도 요법과 Mycophenolate Mofetil 치료의 효능 및 안전성 비교
- 연구 설계 이는 단일 기관, 전향적, 무작위 배정, 대조군 설정, 탐색적 임상시험입니다. 본 연구는 활동성 증식성 루푸스 신염(LN) 환자에서 두 가지 생물학적 제제 기반 유도요법과 표준치료(SOC) 및 삼중 병합요법의 효능과 안전성을 평가하고 비교하기 위해 설계되었습니다.
연구 목적 주요 목적: 생물학적 제제 기반 유도요법, SOC 유도요법, 삼중 병합 유도요법을 받는 환자들 간의 6개월 완전 신장 반응(CRR)율을 비교합니다.
부차적 목적: 6개월까지 매달 부분 신장 반응(PRR) 및 전체 신장 반응(ORR)율을 비교합니다; CRR/PRR 달성까지의 시간을 평가합니다; 기준선 대비 임상 및 면역학적 지표의 변화를 평가합니다; 세 가지 치료 요법의 안전성 프로필을 비교합니다.
- 주요 적격 기준 ISN/RPS 2018 분류에 따른 생검으로 확인된 활동성 Class III 또는 IV(±V) LN, SLE-DAI 점수 >6, 24시간 요단백 >1.0 g/d인 14-65세 환자가 적격합니다. 주요 제외 기준은 eGFR ≤45 ml/min/1.73m², 최근 신대체요법 또는 강력한 면역억제 절차 사용, 중대한 동시 감염, 심한 혈액학적/간 이상, 연구용 생물학적 제제에 대한 알려진 과민반응을 포함합니다.
치료군 및 중재
적격 환자는 6개월 유도 기간 동안 2:2:1 비율로 세 치료군 중 하나에 무작위 배정됩니다:
생물학적 제제군 (n≈20): 글루코코르티코이드 + 벨리무맙 또는 텔리타시셉트. SOC군 (n≈20): 글루코코르티코이드 + 미코페놀레이트 모페틸(MMF). 삼중요법군 (n≈10): 글루코코르티코이드 + MMF + 벨리무맙 또는 텔리타시셉트.
생물학적 제제군과 삼중요법군 내에서 벨리무맙과 텔리타시셉트 사이의 선택은 연구자와 환자가 공동으로 결정합니다.
연구 약물 및 투여 글루코코르티코이드: 모든 환자는 0.5 mg/kg/일(최대 40 mg/일)로 시작하는 경구 프레드니손(또는 동등제)을 투여받으며, 4개월까지 ≤5 mg/일로 의무적으로 감량하고 5-6개월 동안 안정 용량을 유지합니다. 정맥 내 메틸프레드니솔론 펄스 요법은 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.
미코페놀레이트 모페틸(MMF): SOC군과 삼중요법군에서만 투여됩니다. 목표 용량은 1.5-2.0 g/일이며, 치료 기간 말까지 유지됩니다.
벨리무맙: 10 mg/kg(600 mg/회)으로 2주마다 정맥 주입으로 투여됩니다.
텔리타시셉트: 160 mg으로 주 1회 피하 주사로 투여됩니다. 생물학적 제제군 또는 SOC군의 환자 중 3개월까지 반응이 없는 경우 삼중요법 요법으로 직접 전환할 수 있습니다.
- 주요 효능 평가 항목
주요 평가 항목은 6개월 시점에서 완전 신장 반응(CRR)을 달성한 환자의 비율입니다. CRR은 다음과 같이 엄격히 정의됩니다:
24시간 요단백 <0.5 g/d, AND 추정 사구체여과율(eGFR) ≥ 기준값의 85%, AND 구조요법 또는 조기 치료 중단이 필요하지 않음. 7. 부차적 효능 및 안전성 평가 주요 부차적 효능 평가는 매월 CRR, PRR, ORR율; 반응까지의 시간; 신장 관련 사건 발생률; 그리고 단백뇨, eGFR, 혈청 크레아티닌, 질병 활동도 점수(SELENA-SLEDAI, BILAG-2004, PGA)의 변화를 포함합니다. 안전성은 부작용의 발생률과 중증도를 통해 평가되며, 특히 감염, 주입/주사 반응 및 대사 지표에 주의를 기울입니다.
8. 통계적 고려사항 이는 40-50명의 환자 등록을 계획한 탐색적 연구입니다. 주요 분석은 의도 치료 원칙에 따른 전체 분석 집단(FAS)을 사용합니다. 세 군 간의 6개월 CRR율 차이는 카이제곱 검정을 사용하여 분석됩니다. 시간-사건 데이터는 비교를 위해 로그-순위 검정과 함께 카플란-마이어 방법을 사용하여 분석됩니다.
9. 가설: 이 연구 프로토콜은 활동성 LN에 대한 현재 SOC 대신 새로운 생물학적 제제 기반 유도 전략의 직접 비교를 개괄합니다. 이는 글루코코르티코이드와 생물학적 제제(벨리무맙 또는 텔리타시셉트) 단독 병용이 효과적인 신장 관해를 유도할 수 있는지에 대한 중요한 예비 데이터를 생성하여, 기존의 면역억제 치료와 비교하여 다른 안전성 프로필을 가진 표적 치료 옵션을 제공할 가능성을 목표로 합니다. 결과는 LN 관리에서 더 큰 규모의 확인적 시험 설계에 정보를 제공할 수 있습니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zhi-Hong Liu, MD
- 전화번호: 86+025-80860218
- 이메일: njrin@nju.edu.cn
연구 장소
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, 중국, 210016
- 모병
- Clinical Research Ethics Committee of the General Hospital of Eastern Theater Command of the People's Liberation Army
-
연락하다:
- Zhi-Hong Liu, MD
- 전화번호: 86+025-80860218
- 이메일: njrin@nju.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 서면으로 작성된 동의서에 서명한 경우. 2. 연령 14-65세(포함), 성별 무관. 3. 미국 류마티스학회(ACR) SLE 진단 기준(1997)을 충족하는 경우.
4. 모든 환자는 지난 6개월 이내에 생검으로 확인된 Class III/IV ± V LN을 가진 경우.
5. SLE-DAI 점수 > 6. 6. 요단백 정량 > 1.0 g/d.
제외 기준:
1. 예상 사구체 여과율(eGFR) ≤45 ml/min/1.73 m². 2. 지난 2개월 이내에 신대체 요법, 혈장 교환술, 면역흡착법 또는 고용량 정맥내 면역글로불린(100g)을 받은 환자.
3. 동반된 중증 장기 손상 또는 루푸스 위기(예: 폐출혈, 뇌병증, 심부전)로 인해 연구자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 환자.
4. 혈액학적 이상: 백혈구 <3000/μL, 절대 호중구 수 <1500/μL 또는 림프구 <800/μL, 혈소판 수 <50,000/μL(SLE 활동성에 의한 경우 제외).
5. 간 기능 이상: ALT, AST 또는 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 2배를 초과하는 경우.
6. 벨리무맙 및/또는 텔리타시셉트의 모든 성분에 대한 알레르기 또는 금기증이 알려진 경우.
7. 등록 1개월 이내의 활동성 감염 또는 정맥 내 항생제 사용.
8. 임산부 또는 수유부. 9. 현재 또는 지난 3개월 이내: 활동성 B형 간염, C형 간염, 결핵, 거대세포바이러스 폐렴, 활동성 진균 감염, 매독 감염 또는 HIV 감염; 활동성 소화성 궤양; 약물 남용 또는 알코올 중독 병력; 심한 영양실조(BMI <16 kg/m²).
10. 기타 상태: 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 심한 심혈관 질환; 만성 폐쇄성 폐질환, 또는 장기간 경구 스테로이드 치료가 필요한 천식/알레르기 질환; 악성 고혈압; 지난 5년 이내의 악성 종양 병력(완전히 치료된 기저세포 또는 편평세포 피부암 또는 자궁경부 상피내종양 제외).
11. 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 바이오로직스 그룹
글루코코르티코이드와 생물학적 제제(Belimumab 또는 Telitacicept)의 병합 요법.
모든 피험자는 경구 글루코코르티코이드를 투여받습니다(시작 용량 0.5 mg/kg/일, ≤40 mg/일, 계획된 감량으로 4개월까지 ≤5 mg/일).
생물학적 제제 중 하나와 병합: Belimumab(정맥 주입, 10 mg/kg/회, 2주마다) 또는 Telitacicept(피하 주사, 160 mg/회, 주 1회).
특정 생물학적 제제는 연구자와 환자 간의 논의를 통해 선택됩니다.
3개월의 유도 치료 후 반응이 없을 경우, 피험자는 Triple Therapy Group으로 전환할 수 있습니다.
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모든 연구군에 대한 배경 치료.
모든 피험자는 글루코코르티코이드 치료를 받습니다.
경구 시작 용량은 0.5 mg/kg/일(또는 이에 상응하는 용량)의 프레드니손으로, 40 mg/일을 초과하지 않습니다.
계획된 감량은 4개월까지 ≤5 mg/일로, 5-6개월 동안 안정된 투여를 유지합니다.
감량 속도는 연구 중 연구자의 평가에 따라 결정됩니다.
연구자의 재량에 따라 허용됨: 정맥 내 메틸프레드니솔론 펄스 치료(용량 0.25-3.0g).
다른 이름들:
B 세포 활성화 인자(BAFF)를 표적으로 하는 휴머나이즈드 단일클론 항체.
"생물학적 제제 그룹"과 "삼중 치료 그룹"에서 사용됨.
2주마다 정맥 주입으로 투여되며, 용량은 10 mg/kg(600mg/투여)으로 6개월간 지속됨.
알레르기 반응 예방을 위해 첫 번째 주입 시 덱사메타손 및 항히스타민제를 전처치로 투여해야 함(이전 반응이 없는 경우 후속 주입 시 덱사메타손 생략 가능).
다른 이름들:
BAFF와 APRIL 사이토카인을 모두 중화하는 TACI-Fc 융합 단백질입니다.
"바이오로직스 그룹"과 "트리플 치료 그룹"에서 사용됩니다.
6개월 동안 주 1회 160mg 용량으로 피하 주사하여 투여됩니다.
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활성 비교기: 표준 치료 (SOC) 그룹
글루코코르티코이드와 미코페놀레이트 모페틸 병용(표준 치료 요법).
모든 피험자는 생물학제제 그룹과 동일한 경구 글루코코르티코이드 요법을 받습니다.
미코페놀레이트 모페틸(MMF)과 병용하며, 목표 용량은 1.5-2.0g/일로 하루 두 번 나누어 경구 투여합니다.
3개월의 유도 치료 후 반응이 없으면 피험자는 삼제 요법 그룹으로 전환할 수 있습니다.
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모든 연구군에 대한 배경 치료.
모든 피험자는 글루코코르티코이드 치료를 받습니다.
경구 시작 용량은 0.5 mg/kg/일(또는 이에 상응하는 용량)의 프레드니손으로, 40 mg/일을 초과하지 않습니다.
계획된 감량은 4개월까지 ≤5 mg/일로, 5-6개월 동안 안정된 투여를 유지합니다.
감량 속도는 연구 중 연구자의 평가에 따라 결정됩니다.
연구자의 재량에 따라 허용됨: 정맥 내 메틸프레드니솔론 펄스 치료(용량 0.25-3.0g).
다른 이름들:
면역억제제.
"표준치료(SOC) 그룹"과 "삼제요법 그룹"에서 사용.
1일 2회 분할 경구 투여, 목표 용량 1.5-2.0 g/일.
치료 기간이 끝날 때까지 목표 용량을 유지.
특정 혈액학적 독성 또는 감염성 합병증 발생 시 용량 조절 또는 단기 중단(가급적 14일을 초과하지 않음)이 허용됨.
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실험적: 트리플 요법 그룹
글루코코르티코이드와 미코페놀레이트 모페틸 및 생물학적 제제(벨리무맙 또는 텔리타시셉트)의 병용 요법.
모든 피험자는 다른 그룹들과 동일한 경구 글루코코르티코이드 요법을 받습니다.
미코페놀레이트 모페틸(MMF)(목표 용량 1.5-2.0g/일)과 생물학적 제제 한 가지(벨리무맙, 2주마다; 또는 텔리타시셉트, 주 1회)를 병용합니다.
구체적인 생물학적 제제는 연구자와 환자 간의 논의를 통해 선택됩니다.
이 그룹은 초기 무작위 배정 군 중 하나이면서, 다른 두 그룹에서 반응이 없는 환자들을 위한 구제 요법 군입니다.
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모든 연구군에 대한 배경 치료.
모든 피험자는 글루코코르티코이드 치료를 받습니다.
경구 시작 용량은 0.5 mg/kg/일(또는 이에 상응하는 용량)의 프레드니손으로, 40 mg/일을 초과하지 않습니다.
계획된 감량은 4개월까지 ≤5 mg/일로, 5-6개월 동안 안정된 투여를 유지합니다.
감량 속도는 연구 중 연구자의 평가에 따라 결정됩니다.
연구자의 재량에 따라 허용됨: 정맥 내 메틸프레드니솔론 펄스 치료(용량 0.25-3.0g).
다른 이름들:
B 세포 활성화 인자(BAFF)를 표적으로 하는 휴머나이즈드 단일클론 항체.
"생물학적 제제 그룹"과 "삼중 치료 그룹"에서 사용됨.
2주마다 정맥 주입으로 투여되며, 용량은 10 mg/kg(600mg/투여)으로 6개월간 지속됨.
알레르기 반응 예방을 위해 첫 번째 주입 시 덱사메타손 및 항히스타민제를 전처치로 투여해야 함(이전 반응이 없는 경우 후속 주입 시 덱사메타손 생략 가능).
다른 이름들:
BAFF와 APRIL 사이토카인을 모두 중화하는 TACI-Fc 융합 단백질입니다.
"바이오로직스 그룹"과 "트리플 치료 그룹"에서 사용됩니다.
6개월 동안 주 1회 160mg 용량으로 피하 주사하여 투여됩니다.
면역억제제.
"표준치료(SOC) 그룹"과 "삼제요법 그룹"에서 사용.
1일 2회 분할 경구 투여, 목표 용량 1.5-2.0 g/일.
치료 기간이 끝날 때까지 목표 용량을 유지.
특정 혈액학적 독성 또는 감염성 합병증 발생 시 용량 조절 또는 단기 중단(가급적 14일을 초과하지 않음)이 허용됨.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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6개월 시점의 완전 신장 반응(CRR) 비율
기간: 기준선부터 6개월까지
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완전 신장 반응을 달성한 환자의 비율.
CRR은 다음과 같이 정의됩니다: 24시간 요 단백질 < 0.5 g/d, AND 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 기준값의 85%, AND 구조 요법을 받지 않았거나 치료에서 조기에 철수하지 않음.
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기준선부터 6개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부분 신장 반응(PRR) 비율 (1, 2, 3, 4, 5, 6개월)
기간: 기준점에서 1, 2, 3, 4, 5, 6개월까지
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부분적 신장 반응을 달성한 환자의 비율.
PRR은 다음과 같이 정의됩니다: 기준치 대비 24시간 요중 단백질이 ≥50% 감소, AND eGFR이 기준치의 ≥ 85% 이상, AND 구제 요법을 받지 않거나 치료를 조기에 중단하지 않음.
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기준점에서 1, 2, 3, 4, 5, 6개월까지
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전반적 신장 반응률(ORR) 1, 2, 3, 4, 5, 6개월
기간: 기준선부터 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월까지
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전체 신장 반응을 달성한 환자의 비율.
ORR은 부분적 신장 반응(PRR) 또는 완전 신장 반응(CRR) 중 하나를 달성하는 것으로 정의됩니다.
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기준선부터 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월까지
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완전 또는 부분 신장 반응 달성까지의 시간
기간: 무작위 배정 시점부터 6개월까지
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무작위 배정 시점부터 완전 신장 반응 또는 부분 신장 반응 중 첫 번째 달성 시점까지의 시간.
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무작위 배정 시점부터 6개월까지
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6개월까지 신장 관련 사건 발생 환자 비율
기간: 기저선에서 6개월까지
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신장 관련 사건을 최소 한 번 이상 경험한 환자의 비율.
신장 관련 사건은 다음과 같이 정의됩니다: ① 사망; ② 단백뇨 악화 (기저치 대비 24시간 요단백 50% 이상 증가 AND 값 ≥3 g/g); ③ eGFR 악화 (기저치 대비 eGFR 30% 이상 감소 AND 값 <60 mL/min/1.73
m²); ④ 구조 요법 투여.
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기저선에서 6개월까지
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기저선 대비 24시간 요 단백 정량 변화
기간: 기준선, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월 및 6개월
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각 방문 시점에서의 기준선 대비 24시간 요단백질(g/일)의 절대 변화 및 비율
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기준선, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월 및 6개월
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기저선 대비 추정 사구체 여과율 변화
기간: 기준선, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월 및 6개월
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각 방문 시 추정 사구체 여과율(eGFR, mL/min/1.73 m²)의 기준치 대비 변화
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기준선, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월 및 6개월
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치료 기간 동안 발생한 이상반응의 발생률
기간: 첫 투여 시점부터 마지막 투여 후 30일 또는 6개월 방문 중 더 늦은 시점까지
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적어도 하나 이상의 이상사례, 중대한 이상사례 또는 특별 관심 이상사례(예: 주입/주사 반응, 감염, 신발생 고혈압/당뇨병)를 경험한 환자의 비율.
신체 검진, 활력 징후 및 검사실 검사(전혈구계산, 생화학, 요검사)의 비정상 소견에 기반하여 평가됨.
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첫 투여 시점부터 마지막 투여 후 30일 또는 6개월 방문 중 더 늦은 시점까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024LCYXXH009
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
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- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...Everest Medicines (China) Co.,Ltd.모병경피증 | 전신 홍반성 루푸스(Systemic Lupus Erythematosus, SLE) | 중증근무력증(MG)중국