L'efficacité et la sécurité de la thérapie d'induction par biologiques (Belimumab/Telitacicept) chez les patients atteints de néphrite lupique proliférative pendant 6 mois par rapport au traitement par mycophénolate mofétil
L'efficacité et l'innocuité de la thérapie d'induction par biologiques (Belimumab/Telitacicept) chez les patients atteints de néphrite lupique proliférative pendant 6 mois comparativement au traitement par mycophénolate mofétil
- Conception de l'étude Il s'agit d'un essai clinique exploratoire, contrôlé, randomisé, prospectif et monocentrique. L'étude est conçue pour évaluer et comparer l'efficacité et la sécurité de deux schémas d'induction à base de biothérapie par rapport au traitement standard (SOC) et à un schéma en triple combinaison chez des patients atteints de néphrite lupique (NL) proliférative active.
Objectifs de l'étude Objectif principal : Comparer le taux de réponse rénale complète (CRR) à 6 mois chez les patients recevant un traitement d'induction à base de biothérapie, un traitement d'induction SOC et un traitement d'induction en triple combinaison.
Objectifs secondaires : Comparer les taux de réponse rénale partielle (PRR) et de réponse rénale globale (ORR) à intervalles mensuels jusqu'au mois 6 ; évaluer le délai d'obtention de la CRR/PRR ; évaluer les changements des paramètres cliniques et immunologiques par rapport à la valeur initiale ; et comparer les profils de sécurité des trois schémas thérapeutiques.
- Critères d'éligibilité clés Seront éligibles les patients âgés de 14 à 65 ans présentant une NL active de classe III ou IV (±V) prouvée par biopsie selon la classification ISN/RPS 2018, un score SLE-DAI >6 et une protéinurie des 24 heures >1,0 g/j. Les principaux critères d'exclusion comprennent un DFGe ≤45 ml/min/1,73m², une utilisation récente de thérapie de remplacement rénal ou de procédures immunosuppressives puissantes, des infections concomitantes significatives, des anomalies hématologiques/hépatiques sévères et une hypersensibilité connue aux biothérapies de l'étude.
Groupes de traitement et intervention
Les patients éligibles seront randomisés selon un ratio 2:2:1 dans l'un des trois bras de traitement pour une période d'induction de 6 mois :
Groupe Biothérapies (n≈20) : Glucocorticoïdes + soit Bélimumab soit Télitacicept. Groupe SOC (n≈20) : Glucocorticoïdes + Mycophénolate Mofétil (MMF). Groupe Triple Thérapie (n≈10) : Glucocorticoïdes + MMF + soit Bélimumab soit Télitacicept.
Le choix entre le Bélimumab et le Télitacicept dans les groupes Biothérapies et Triple Thérapie sera déterminé conjointement par l'investigateur et le patient.
Médicaments de l'étude et administration Glucocorticoïdes : Tous les patients recevront de la prednisone orale (ou équivalent) à une dose initiale de 0,5 mg/kg/jour (max 40 mg/jour), avec une réduction obligatoire à ≤5 mg/jour d'ici le mois 4 et une dose stable des mois 5 à 6. Des bolus intraveineux de méthylprednisolone sont autorisés selon la discrétion de l'investigateur.
Mycophénolate Mofétil (MMF) : Administré uniquement dans les groupes SOC et Triple Thérapie. La dose cible est de 1,5 à 2,0 g/jour, maintenue jusqu'à la fin de la période de traitement.
Bélimumab : Administré par perfusion intraveineuse à 10 mg/kg (600 mg/dose) toutes les 2 semaines.
Télitacicept : Administré par injection sous-cutanée à 160 mg une fois par semaine. Les patients des groupes Biothérapies ou SOC ne présentant pas de réponse d'ici le mois 3 peuvent passer directement au schéma Triple Thérapie.
- Critère d'efficacité principal
Le critère d'évaluation principal est la proportion de patients atteignant une Réponse Rénale Complète (CRR) au mois 6. La CRR est strictement définie comme :
Protéinurie des 24 heures <0,5 g/j, ET Débit de Filtration Glomérulaire Estimé (DFGe) ≥85 % de la valeur initiale, ET Absence de nécessité de thérapie de secours ou d'arrêt prématuré du traitement. 7. Évaluations secondaires d'efficacité et de sécurité Les évaluations secondaires clés d'efficacité comprennent les taux mensuels de CRR, PRR et ORR ; le délai de réponse ; l'incidence des événements liés au rein ; et les changements de la protéinurie, du DFGe, de la créatinine sérique et des scores d'activité de la maladie (SELENA-SLEDAI, BILAG-2004, PGA). La sécurité sera évaluée par l'incidence et la gravité des événements indésirables, avec une attention particulière aux infections, aux réactions aux perfusions/injections et aux paramètres métaboliques.
8. Considérations statistiques Il s'agit d'une étude exploratoire avec un recrutement prévu de 40 à 50 patients. L'analyse principale utilisera l'ensemble d'analyse complet (FAS) selon le principe de l'intention de traiter. La différence du taux de CRR au mois 6 entre les trois groupes sera analysée à l'aide du test du Chi carré. Les données de délai jusqu'à l'événement seront analysées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec le test du Log-rank pour les comparaisons.
9. Hypothèse : Ce protocole d'étude décrit une comparaison directe de nouvelles stratégies d'induction à base de biothérapie par rapport au SOC actuel pour la NL active. Il vise à générer des données préliminaires cruciales sur la capacité des glucocorticoïdes combinés à une biothérapie (Bélimumab ou Télitacicept) seule à induire une rémission rénale efficace, offrant potentiellement une option de traitement ciblée avec un profil de sécurité différent par rapport à l'immunosuppression conventionnelle. Les résultats pourraient éclairer la conception d'essais confirmatoires plus vastes dans la prise en charge de la NL.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhi-Hong Liu, MD
- Numéro de téléphone: 86+025-80860218
- E-mail: njrin@nju.edu.cn
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210016
- Recrutement
- Clinical Research Ethics Committee of the General Hospital of Eastern Theater Command of the People's Liberation Army
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Contact:
- Zhi-Hong Liu, MD
- Numéro de téléphone: 86+025-80860218
- E-mail: njrin@nju.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
1. Formulaire de consentement éclairé signé. 2. Âge de 14 à 65 ans (inclus), quel que soit le sexe. 3. Répond aux critères diagnostiques du lupus érythémateux disséminé (LED) de l'American College of Rheumatology (ACR) (1997).
4. Tous les patients ont une néphropathie lupique (NL) de classe III/IV ± V confirmée par biopsie au cours des six derniers mois.
5. Score SLE-DAI > 6. 6. Quantification des protéines urinaires > 1,0 g/j.
Critères d'exclusion :
1. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 45 ml/min/1,73 m². 2. Patients ayant reçu une thérapie de remplacement rénal, une plasmaphérèse, une immunoadsorption ou des immunoglobulines intraveineuses à haute dose (100 g) au cours des 2 derniers mois.
3. Patients présentant des lésions d'organes vitaux concomitantes ou une crise lupique (par exemple, hémorragie pulmonaire, encéphalopathie, insuffisance cardiaque) jugées inappropriées pour la participation à l'essai clinique par l'investigateur.
4. Anomalies hématologiques : globules blancs < 3000/µL, numération absolue des neutrophiles < 1500/µL, ou lymphocytes < 800/µL, numération plaquettaire < 50 000/µL (sauf si due à l'activité du LED).
5. Anomalies de la fonction hépatique : taux d'ALT, d'AST ou de bilirubine dépassant 2 fois la limite supérieure de la normale.
6. Allergie connue ou contre-indication à l'un des composants du bélimumab et/ou du télitacicept.
7. Infection active ou utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse dans le mois précédant l'inclusion.
8. Femmes enceintes ou allaitantes. 9. Actuellement ou au cours des 3 derniers mois : hépatite B active, hépatite C, tuberculose, pneumonie à cytomégalovirus, infection fongique active, infection syphilitique ou infection par le VIH ; ulcère peptique actif ; antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme ; malnutrition sévère (IMC < 16 kg/m²).
10. Autres affections : maladie cardiovasculaire sévère potentiellement mortelle ; maladie pulmonaire obstructive chronique, ou asthme/maladies allergiques nécessitant un traitement prolongé par stéroïdes oraux ; hypertension maligne ; antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou de la néoplasie intra-épithéliale du col de l'utérus complètement traités).
11. Autres situations jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe des Biologiques
Glucocorticoïdes associés à un agent biologique (Bélimumab ou Télitacicept).
Tous les sujets reçoivent des glucocorticoïdes oraux (dose initiale de 0,5 mg/kg/jour, ≤40 mg/jour, réduction prévue à ≤5 mg/jour au 4e mois).
Associé à un agent biologique : Bélimumab (perfusion IV, 10 mg/kg/dose, toutes les 2 semaines) ou Télitacicept (injection sous-cutanée, 160 mg/dose, une fois par semaine).
L'agent biologique spécifique est choisi après discussion entre l'investigateur et le patient.
Si aucune réponse après 3 mois de traitement d'induction, les sujets peuvent passer au groupe de traitement triple.
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Traitement de fond pour tous les bras de l'étude.
Tous les sujets reçoivent un traitement par glucocorticoïdes.
La dose orale initiale est la prednisone à 0,5 mg/kg/jour (ou équivalent), ne dépassant pas 40 mg/jour.
Diminution planifiée à ≤5 mg/jour d'ici le mois 4, avec une posologie stable des mois 5 à 6.
La vitesse de diminution est déterminée par l'évaluation de l'investigateur au cours de l'étude.
Autorisé à la discrétion de l'investigateur : traitement par bolus de méthylprednisolone intraveineuse (dose de 0,25 à 3,0 g).
Autres noms:
Un anticorps monoclonal humanisé ciblant le facteur d'activation des lymphocytes B (BAFF).
Utilisé dans le « Groupe des Biologiques » et le « Groupe de la Triple Thérapie ».
Administré par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines à une dose de 10 mg/kg (600 mg/dose) pendant 6 mois.
Une prémédication avec de la dexaméthasone et des antihistaminiques est requise pour la première perfusion pour prévenir les réactions allergiques (la dexaméthasone peut être omise pour les perfusions ultérieures si aucune réaction antérieure n'a été observée).
Autres noms:
Une protéine de fusion TACI-Fc qui neutralise à la fois les cytokines BAFF et APRIL.
Utilisée dans le « Groupe Biologique » et le « Groupe Thérapie Triple ».
Administrée par injection sous-cutanée une fois par semaine à une dose de 160 mg pendant 6 mois.
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Comparateur actif: Groupe de Soins Standard (SOC)
Glucocorticoïdes associés au Mycophénolate Mofétil (schéma thérapeutique standard).
Tous les sujets reçoivent le même schéma de glucocorticoïdes oraux que le groupe des biothérapies.
Associé au Mycophénolate Mofétil (MMF), dose cible de 1,5 à 2,0
g/jour, administré par voie orale en deux prises fractionnées.
En l'absence de réponse après 3 mois de traitement d'induction, les sujets peuvent passer au groupe de la triple thérapie.
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Traitement de fond pour tous les bras de l'étude.
Tous les sujets reçoivent un traitement par glucocorticoïdes.
La dose orale initiale est la prednisone à 0,5 mg/kg/jour (ou équivalent), ne dépassant pas 40 mg/jour.
Diminution planifiée à ≤5 mg/jour d'ici le mois 4, avec une posologie stable des mois 5 à 6.
La vitesse de diminution est déterminée par l'évaluation de l'investigateur au cours de l'étude.
Autorisé à la discrétion de l'investigateur : traitement par bolus de méthylprednisolone intraveineuse (dose de 0,25 à 3,0 g).
Autres noms:
Un agent immunosuppresseur.
Utilisé dans le "Groupe de soins standard (SOC)" et le "Groupe de triple thérapie".
Administré par voie orale en deux doses quotidiennes fractionnées, dose cible 1,5-2,0 g/jour.
Maintenu à la dose cible jusqu'à la fin de la période de traitement.
Un ajustement de dose ou une brève interruption (de préférence ne dépassant pas 14 jours) est autorisé en cas de toxicité hématologique spécifique ou de complications infectieuses.
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Expérimental: Groupe de trithérapie
Glucocorticoïdes associés au Mycophénolate Mofétil et à un agent biologique (Bélimumab ou Télitacicept).
Tous les sujets reçoivent le même régime de glucocorticoïdes oraux que les autres groupes.
Associé au Mycophénolate Mofétil (MMF) (dose cible 1,5-2,0 g/jour) et à un agent biologique (Bélimumab, toutes les 2 semaines ; ou Télitacicept, une fois par semaine).
L'agent biologique spécifique est choisi après discussion entre l'investigateur et le patient.
Ce groupe est à la fois l'un des bras randomisés initialement et le bras de traitement de secours pour les non-répondeurs des deux autres groupes.
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Traitement de fond pour tous les bras de l'étude.
Tous les sujets reçoivent un traitement par glucocorticoïdes.
La dose orale initiale est la prednisone à 0,5 mg/kg/jour (ou équivalent), ne dépassant pas 40 mg/jour.
Diminution planifiée à ≤5 mg/jour d'ici le mois 4, avec une posologie stable des mois 5 à 6.
La vitesse de diminution est déterminée par l'évaluation de l'investigateur au cours de l'étude.
Autorisé à la discrétion de l'investigateur : traitement par bolus de méthylprednisolone intraveineuse (dose de 0,25 à 3,0 g).
Autres noms:
Un anticorps monoclonal humanisé ciblant le facteur d'activation des lymphocytes B (BAFF).
Utilisé dans le « Groupe des Biologiques » et le « Groupe de la Triple Thérapie ».
Administré par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines à une dose de 10 mg/kg (600 mg/dose) pendant 6 mois.
Une prémédication avec de la dexaméthasone et des antihistaminiques est requise pour la première perfusion pour prévenir les réactions allergiques (la dexaméthasone peut être omise pour les perfusions ultérieures si aucune réaction antérieure n'a été observée).
Autres noms:
Une protéine de fusion TACI-Fc qui neutralise à la fois les cytokines BAFF et APRIL.
Utilisée dans le « Groupe Biologique » et le « Groupe Thérapie Triple ».
Administrée par injection sous-cutanée une fois par semaine à une dose de 160 mg pendant 6 mois.
Un agent immunosuppresseur.
Utilisé dans le "Groupe de soins standard (SOC)" et le "Groupe de triple thérapie".
Administré par voie orale en deux doses quotidiennes fractionnées, dose cible 1,5-2,0 g/jour.
Maintenu à la dose cible jusqu'à la fin de la période de traitement.
Un ajustement de dose ou une brève interruption (de préférence ne dépassant pas 14 jours) est autorisé en cas de toxicité hématologique spécifique ou de complications infectieuses.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse rénale complète (CRR) au mois 6
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Proportion de patients atteignant une réponse rénale complète.
La RRC est définie comme : protéinurie des 24 heures < 0,5 g/j, ET débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 85 % de la valeur initiale, ET absence de thérapie de sauvetage ou d'interruption prématurée du traitement.
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De la ligne de base au mois 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse rénale partielle (PRR) aux mois 1, 2, 3, 4, 5 et 6
Délai: De la ligne de base aux mois 1, 2, 3, 4, 5 et 6
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Proportion de patients atteignant une réponse rénale partielle.
La RRP est définie comme : une réduction ≥ 50 % de la protéinurie des 24 heures par rapport à la valeur initiale, ET un DFGe ≥ 85 % de la valeur initiale, ET aucune administration de traitement de sauvetage ou arrêt prématuré du traitement. |
De la ligne de base aux mois 1, 2, 3, 4, 5 et 6
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Taux de réponse rénale globale (ORR) aux mois 1, 2, 3, 4, 5 et 6
Délai: De la ligne de base aux mois 1, 2, 3, 4, 5 et 6
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Proportion de patients atteignant une réponse rénale globale.
L'ORR est définie comme l'obtention soit d'une réponse rénale partielle (PRR) soit d'une réponse rénale complète (CRR).
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De la ligne de base aux mois 1, 2, 3, 4, 5 et 6
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Temps nécessaire pour obtenir une réponse rénale complète ou partielle
Délai: De la randomisation jusqu'au mois 6
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Temps entre la randomisation et la première réalisation soit d'une réponse rénale complète, soit d'une réponse rénale partielle.
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De la randomisation jusqu'au mois 6
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Proportion de patients présentant des événements rénaux à 6 mois
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Proportion de patients présentant au moins un événement rénal.
Un événement rénal est défini comme : ① Décès ; ② Aggravation de la protéinurie (augmentation ≥50 % de la protéinurie urinaire des 24 heures par rapport à la valeur initiale ET valeur ≥3 g/g) ; ③ Aggravation du DFGe (diminution ≥30 % du DFGe par rapport à la valeur initiale ET valeur <60 mL/min/1,73
m²) ; ④ Administration d'un traitement de sauvetage.
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De la ligne de base au mois 6
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Changement par rapport à la valeur initiale dans la quantification des protéines urinaires sur 24 heures
Délai: Baseline, mois 1, 2, 3, 4, 5 et 6
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Variation absolue et ratio par rapport au niveau de base de la protéinurie des 24 heures (g/j) à chaque visite.
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Baseline, mois 1, 2, 3, 4, 5 et 6
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Variation par rapport à la valeur de base du débit de filtration glomérulaire estimé
Délai: Baseline, Mois 1, 2, 3, 4, 5 et 6
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Évolution par rapport à la valeur de base du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe, mL/min/1,73 m²) à chaque visite.
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Baseline, Mois 1, 2, 3, 4, 5 et 6
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Incidence des événements indésirables pendant la période de traitement
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou la visite du mois 6, selon la date la plus tardive
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Proportion de patients présentant au moins un événement indésirable, un événement indésirable grave ou un événement indésirable d'intérêt particulier (par exemple, réactions à la perfusion/injection, infections, hypertension/diabète nouvellement apparus).
Évaluée sur la base de résultats anormaux lors des examens physiques, des signes vitaux et des tests de laboratoire (numération globulaire complète, biochimie, analyse d'urine).
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou la visite du mois 6, selon la date la plus tardive
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Glomérulonéphrite
- Néphrite
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Lupus érythémateux systémique
- Néphrite lupique
- Effets physiologiques des drogues
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Produits chimiques organiques
- Acides gras
- Lipides
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Caproates
- Acide mycophénolique
- Glucocorticoïdes
- Hormones cortex surrénaliques
- belimumab
- télitacicept
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024LCYXXH009
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est ouvert aux chercheurs d'institutions académiques ou à but non lucratif pour des fins académiques légitimes. Les entités à but lucratif peuvent postuler pour une utilisation non commerciale, sous réserve des réglementations sur la protection des données.
Les chercheurs approuvés auront accès à l'ensemble de données IPD anonymisées (voir Description du Plan) et aux documents de support (Protocole d'Étude, SAP, ICF). L'accès est en lecture seule ; le téléchargement ou la redistribution des données brutes est interdit.
L'accès est contrôlé via une demande formelle, comprenant : une proposition de recherche détaillée (valeur scientifique, objectifs, méthodes), une approbation éthique ou une dispense, et un Accord d'Utilisation des Données (AUD) signé. L'AUD interdit la ré-identification, restreint l'utilisation aux analyses approuvées et exige une citation appropriée de l'étude originale. Les demandes sont examinées par l'Investigateur Principal ou le Comité d'Accès aux Données de l'institution. Les utilisateurs approuvés accéderont aux données via une plateforme sécurisée et chiffrée.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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