Effektiviteten og sikkerheten til biologiske legemidler (belimumab/telitacicept) induksjonsterapi hos pasienter med proliferativ lupus nefritt i 6 måneder sammenlignet med behandling med mycofenolat mofetil

1. Studiedesign Dette er en enkelt-senter, prospektiv, randomisert, kontrollert, utforskende klinisk studie. Studien er designet for å evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheten til to biologisk-baserte induksjonsregimer mot standard behandling (SOC) og et trippel-kombinasjonsregime hos pasienter med aktiv proliferativ lupus nefritt (LN).

2. Studiemål Primært mål: Å sammenligne 6-måneders komplett renal respons (CRR) rate blant pasienter som mottar biologisk-basert induksjonsterapi, SOC induksjonsterapi og trippel-kombinasjons induksjonsterapi.

   Sekundære mål: Å sammenligne ratene for partiell renal respons (PRR) og total renal respons (ORR) med månedlige intervaller opp til måned 6; å vurdere tiden for å oppnå CRR/PRR; å evaluere endringer i kliniske og immunologiske parametere fra baseline; og å sammenligne sikkerhetsprofilene til de tre behandlingsregimene.

3. Viktige inklusjonskriterier Pasienter i alderen 14-65 år med biopsi-bevisst aktiv Klasse III eller IV (±V) LN i henhold til ISN/RPS 2018 klassifisering, en SLE-DAI score >6, og 24-timers urinprotein >1,0 g/d vil være kvalifisert. Viktige eksklusjonskriterier inkluderer eGFR ≤45 ml/min/1,73m², nylig bruk av renal erstatningsterapi eller potente immunsuppressive prosedyrer, signifikante samtidige infeksjoner, alvorlige hematologiske/hepatiske abnormaliteter, og kjent hypersensitivitet mot studie-biologikaene.

4. Behandlingsgrupper og intervensjon

   Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i et 2:2:1 forhold til en av tre behandlingsgrupper for en 6-måneders induksjonsperiode:

   Biologika-gruppe (n≈20): Glukokortikoider + enten Belimumab eller Telitacicept. SOC-gruppe (n≈20): Glukokortikoider + Mycophenolate Mofetil (MMF). Trippelterapi-gruppe (n≈10): Glukokortikoider + MMF + enten Belimumab eller Telitacicept.

   Valget mellom Belimumab og Telitacicept innenfor Biologika- og Trippelterapi-gruppene vil bli bestemt i fellesskap av forskeren og pasienten.

5. Studiemedikamenter & Administrering Glukokortikoider: Alle pasienter vil motta oral prednison (eller ekvivalent) startende med 0,5 mg/kg/dag (maks 40 mg/dag), med obligatorisk nedtrapping til ≤5 mg/dag innen måned 4 og stabil dosering fra måned 5-6. Intravenøse methylprednisolon-pulser er tillatt etter forskers skjønn.

   Mycophenolate Mofetil (MMF): Administrert kun i SOC- og Trippelterapi-gruppene. Måldosen er 1,5-2,0 g/dag, opprettholdt til slutten av behandlingsperioden.

   Belimumab: Administrert via intravenøs infusjon med 10 mg/kg (600 mg/dose) hver 2. uke.

   Telitacicept: Administrert via subkutan injeksjon med 160 mg en gang i uken. Pasienter i Biologika- eller SOC-gruppene som viser ingen respons innen måned 3 kan direkte bytte til Trippelterapi-regimet.

6. Primær effektivitetsendepunkt

Det primære endepunktet er andelen pasienter som oppnår Komplett Renal Respons (CRR) ved måned 6. CRR er strengt definert som:

24-timers urinprotein <0,5 g/d, OG Estimert Glomerulær Filtrasjonsrate (eGFR) ≥85% av baseline-verdien, OG Ingen behov for redningsterapi eller for tidlig behandlingsavbrudd. 7. Sekundære effektivitets- og sikkerhetsvurderinger Viktige sekundære effektivitetsvurderinger inkluderer månedlige CRR, PRR og ORR rater; tid til respons; forekomst av renal-relaterte hendelser; og endringer i proteinuri, eGFR, serum kreatinin og sykdomsaktivitets-scorer (SELENA-SLEDAI, BILAG-2004, PGA). Sikkerhet vil bli evaluert gjennom forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger, med spesiell oppmerksomhet på infeksjoner, infusjon/injeksjonsreaksjoner og metabolske parametere.

8. Statistiske vurderinger Dette er en utforskende studie med planlagt inkludering av 40-50 pasienter. Den primære analysen vil bruke Full Analysis Set (FAS) under intensjon-til-behandlings-prinsippet. Forskjellen i måned 6 CRR rate blant de tre gruppene vil bli analysert ved bruk av Chi-square test. Tid-til-hendelse data vil bli analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden med Log-rank test for sammenligninger.

9. Hypoteser: Denne studien protokollen beskriver en direkte sammenligning av nye biologisk-baserte induksjonsstrategier mot nåværende SOC for aktiv LN. Den har som mål å generere kritisk foreløpig data om hvorvidt glukokortikoider kombinert med et biologikum (Belimumab eller Telitacicept) alene kan indusere effektiv renal remisjon, potensielt tilbyr en målrettet behandlingsalternativ med en annen sikkerhetsprofil sammenlignet med konvensjonell immunsuppressiv terapi. Resultatene kan bidra til utformingen av større, bekreftende studier i LN-behandling.