De effectiviteit en veiligheid van inductietherapie met biologische geneesmiddelen (Belimumab/Telitacicept) gedurende 6 maanden bij patiënten met proliferatieve lupus nefritis vergeleken met behandeling met mycophenolaat mofetil
De werkzaamheid en veiligheid van inductietherapie met biologische geneesmiddelen (Belimumab/Telitacicept) gedurende 6 maanden bij patiënten met proliferatieve lupus nefritis in vergelijking met behandeling met mycophenolaat mofetil
- Studieontwerp Dit is een single-center, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, verkennende klinische studie. De studie is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van twee op biologische middelen gebaseerde inductieregimes te evalueren en te vergelijken met de standaardzorg (SOC) en een triple-combinatieregime bij patiënten met actieve proliferatieve lupus nefritis (LN).
Studiedoelstellingen Primaire doelstelling: Het vergelijken van de 6-maanden complete renale respons (CRR) bij patiënten die biologische inductietherapie, SOC inductietherapie en triple-combinatie inductietherapie ontvangen.
Secundaire doelstellingen: Het vergelijken van de percentages partiële renale respons (PRR) en algehele renale respons (ORR) op maandelijkse basis tot Maand 6; het beoordelen van de tijd tot het bereiken van CRR/PRR; het evalueren van veranderingen in klinische en immunologische parameters vanaf baseline; en het vergelijken van de veiligheidsprofielen van de drie behandelingsregimes.
- Belangrijkste inclusiecriteria Patiënten van 14-65 jaar met bioptisch bewezen actieve Klasse III of IV (±V) LN volgens de ISN/RPS 2018-classificatie, een SLE-DAI-score >6 en 24-uurs urine-eiwit >1,0 g/d komen in aanmerking. Belangrijkste exclusiecriteria zijn een eGFR ≤45 ml/min/1,73m², recent gebruik van renale vervangingstherapie of krachtige immunosuppressieve procedures, significante gelijktijdige infecties, ernstige hematologische/hepatische afwijkingen en bekende overgevoeligheid voor de onderzochte biologische middelen.
Behandelingsgroepen en interventie
Geschikte patiënten worden gerandomiseerd in een 2:2:1-verhouding naar een van de drie behandelingsarmen voor een 6-maanden inductieperiode:
Biologische Middelen Groep (n≈20): Glucocorticoïden + Belimumab of Telitacicept. SOC Groep (n≈20): Glucocorticoïden + Mycophenolaat Mofetil (MMF). Triple Therapie Groep (n≈10): Glucocorticoïden + MMF + Belimumab of Telitacicept.
De keuze tussen Belimumab en Telitacicept binnen de Biologische Middelen en Triple Therapie groepen wordt gezamenlijk bepaald door de onderzoeker en de patiënt.
Studiemedicatie & Toediening Glucocorticoïden: Alle patiënten krijgen oraal prednison (of equivalent) startend op 0,5 mg/kg/dag (max 40 mg/dag), met een verplichte afbouw naar ≤5 mg/dag tegen Maand 4 en stabiele dosering van Maanden 5-6. Intraveneuze methylprednisolonpulsen zijn toegestaan naar het oordeel van de onderzoeker.
Mycophenolaat Mofetil (MMF): Alleen toegediend in de SOC en Triple Therapie groepen. De streefdosis is 1,5-2,0 g/dag, gehandhaafd tot het einde van de behandelingsperiode.
Belimumab: Toegediend via intraveneuze infusie op 10 mg/kg (600 mg/dosis) elke 2 weken.
Telitacicept: Toegediend via subcutane injectie op 160 mg eenmaal per week. Patiënten in de Biologische Middelen of SOC groepen die geen respons vertonen tegen Maand 3 kunnen direct overstappen naar het Triple Therapie regime.
- Primair werkzaamheidseindpunt
Het primaire eindpunt is het percentage patiënten dat Complete Renale Respons (CRR) bereikt op Maand 6. CRR is strikt gedefinieerd als:
24-uurs urine-eiwit <0,5 g/d, EN Geschatte Glomerulaire Filtratiesnelheid (eGFR) ≥85% van de baselinewaarde, EN Geen noodzaak voor reddingstherapie of voortijdige behandelingstop. 7. Secundaire werkzaamheids- & veiligheidsbeoordelingen Belangrijke secundaire werkzaamheidsbeoordelingen omvatten maandelijkse CRR-, PRR- en ORR-percentages; tijd tot respons; incidentie van renale gerelateerde gebeurtenissen; en veranderingen in proteinurie, eGFR, serumcreatinine en ziekteactiviteitsscores (SELENA-SLEDAI, BILAG-2004, PGA). Veiligheid wordt geëvalueerd door de incidentie en ernst van bijwerkingen, met speciale aandacht voor infecties, infusie-/injectiereacties en metabolische parameters.
8. Statistische overwegingen Dit is een verkennende studie met een geplande inclusie van 40-50 patiënten. De primaire analyse gebruikt de Full Analysis Set (FAS) volgens het intention-to-treat principe. Het verschil in het Maand 6 CRR-percentage tussen de drie groepen wordt geanalyseerd met de Chi-kwadraattoets. Time-to-event gegevens worden geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methode met Log-rank test voor vergelijkingen.
9. Hypothese: Dit studieprotocol beschrijft een directe vergelijking van nieuwe op biologische middelen gebaseerde inductiestrategieën met de huidige SOC voor actieve LN. Het beoogt kritische voorlopige gegevens te genereren over of glucocorticoïden gecombineerd met alleen een biologisch middel (Belimumab of Telitacicept) effectieve renale remissie kunnen induceren, mogelijk een gerichte behandelingsoptie biedend met een ander veiligheidsprofiel vergeleken met conventionele immunosuppressieve therapie. De resultaten kunnen het ontwerp van grotere, bevestigende studies in LN-management informeren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zhi-Hong Liu, MD
- Telefoonnummer: 86+025-80860218
- E-mail: njrin@nju.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210016
- Werving
- Clinical Research Ethics Committee of the General Hospital of Eastern Theater Command of the People's Liberation Army
-
Contact:
- Zhi-Hong Liu, MD
- Telefoonnummer: 86+025-80860218
- E-mail: njrin@nju.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Getekend schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier. 2. Leeftijd 14-65 jaar (inclusief), elk geslacht. 3. Voldoet aan de diagnostische criteria van de American College of Rheumatology (ACR) voor SLE (1997).
4. Alle patiënten hebben in de afgelopen zes maanden een biopsie-bevestigde klasse III/IV ± V LN.
5. SLE-DAI-score > 6. 6. Urine-eiwitkwantificering > 1,0 g/d.
Exclusiecriteria:
1. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤45 ml/min/1,73 m². 2. Patiënten die in de afgelopen 2 maanden nierfunctievervangende therapie, plasma-uitwisseling, immuno-adsorptie of hoge dosis intraveneus immunoglobuline (100g) hebben ontvangen.
3. Patiënten met gelijktijdige kritieke orgaanschade of lupus crisis (bijv. longbloeding, encefalopathie, hartfalen) die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht voor deelname aan de klinische studie.
4. Hematologische afwijkingen: Witte bloedcellen <3000/μL, absoluut neutrofielen aantal <1500/μL, of lymfocyten <800/μL, aantal bloedplaatjes <50.000/μL (tenzij te wijten aan SLE-activiteit).
5. Leverfunctieafwijkingen: ALT, AST of bilirubine niveaus die meer dan 2 keer de bovengrens van normaal overschrijden.
6. Bekende allergie of contra-indicatie voor enig bestanddeel van belimumab en/of telitacicept.
7. Actieve infectie of intraveneus antibioticagebruik binnen 1 maand voor inschrijving.
8. Zwangere of zogende vrouwen. 9. Huidig of in de afgelopen 3 maanden: Actieve hepatitis B, hepatitis C, tuberculose, cytomegalovirus pneumonie, actieve schimmelinfectie, syfilisinfectie of HIV-infectie; actief maagzweer; voorgeschiedenis van drugsgebruik of alcoholisme; ernstige ondervoeding (BMI <16 kg/m²).
10. Andere aandoeningen: Ernstige cardiovasculaire ziekte die mogelijk levensbedreigend is; chronische obstructieve longziekte, of astma/allergische ziekten die langdurige orale steroïdebehandeling vereisen; maligne hypertensie; voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve volledig behandelde basaalcel- of plaveiselcel huidkanker of cervicale intra-epitheliale neoplasie).
11. Andere situaties die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving worden geacht.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Biologics Groep
Glucocorticoïden gecombineerd met een biologisch middel (Belimumab of Telitacicept).
Alle proefpersonen krijgen orale glucocorticoïden (startdosering 0,5 mg/kg/dag, ≤40 mg/dag, geplande afbouw naar ≤5 mg/dag tegen maand 4).
Gecombineerd met één biologisch middel: Belimumab (IV-infusie, 10 mg/kg/dosis, elke 2 weken) of Telitacicept (subcutane injectie, 160 mg/dosis, eenmaal per week).
Het specifieke biologische middel wordt gekozen na overleg tussen de onderzoeker en de patiënt.
Indien er na 3 maanden inductietherapie geen respons is, kunnen proefpersonen overstappen naar de Triple Therapiegroep.
|
Achtergrondtherapie voor alle studiearmen.
Alle proefpersonen krijgen glucocorticoïdtherapie.
De orale startdosis is prednison 0,5 mg/kg/dag (of equivalent), niet meer dan 40 mg/dag.
Geplande afbouw naar ≤5 mg/dag tegen maand 4, met stabiele dosering van maanden 5-6.
De afbouwsnelheid wordt bepaald door beoordeling van de onderzoeker tijdens de studie.
Toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker: intraveneuze methylprednisolon pulstherapie (dosis 0,25-3,0g).
Andere namen:
Een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht op B-cel activerende factor (BAFF).
Gebruikt in de "Biologics Group" en de "Triple Therapy Group".
Toegediend via intraveneuze infusie elke 2 weken in een dosis van 10 mg/kg (600mg/dosis) gedurende 6 maanden.
Premedicatie met dexamethason en antihistaminica is vereist voor de eerste infusie om allergische reacties te voorkomen (dexamethason kan worden weggelaten voor volgende infusies als er geen eerdere reactie was).
Andere namen:
Een TACI-Fc-fusie-eiwit dat zowel BAFF- als APRIL-cytokines neutraliseert.
Gebruikt in de "Biologics Group" en de "Triple Therapy Group".
Toegediend via subcutane injectie eenmaal per week in een dosis van 160 mg gedurende 6 maanden.
|
|
Actieve vergelijker: Standard of Care (SOC) Groep
Glucocorticoiden gecombineerd met Mycophenolaat Mofetil (standaard behandelingsregime).
Alle proefpersonen krijgen hetzelfde orale glucocorticoidenregime als de Biologics Groep.
Gecombineerd met Mycophenolaat Mofetil (MMF), streefdosis 1,5-2,0
g/dag, oraal toegediend in twee verdeelde doses.
Indien geen respons na 3 maanden inductietherapie, kunnen proefpersonen overstappen naar de Triple Therapie Groep.
|
Achtergrondtherapie voor alle studiearmen.
Alle proefpersonen krijgen glucocorticoïdtherapie.
De orale startdosis is prednison 0,5 mg/kg/dag (of equivalent), niet meer dan 40 mg/dag.
Geplande afbouw naar ≤5 mg/dag tegen maand 4, met stabiele dosering van maanden 5-6.
De afbouwsnelheid wordt bepaald door beoordeling van de onderzoeker tijdens de studie.
Toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker: intraveneuze methylprednisolon pulstherapie (dosis 0,25-3,0g).
Andere namen:
Een immunosuppressivum.
Gebruikt in de "Standard of Care (SOC)-groep" en de "Triple Therapy-groep".
Oraal toegediend in twee verdeelde dagelijkse doses, streefdosis 1,5-2,0
g/dag.
Gehandhaafd op de streefdosis tot het einde van de behandelingsperiode.
Dosisaanpassing of kortstondige onderbreking (bij voorkeur niet langer dan 14 dagen) is toegestaan bij specifieke hematologische toxiciteit of infectieuze complicaties.
|
|
Experimenteel: Tripletherapiegroep
Glucocorticoïden gecombineerd met Mycophenolaat Mofetil en een biologisch middel (Belimumab of Telitacicept).
Alle deelnemers krijgen hetzelfde orale glucocorticoïdenregime als de andere groepen.
Gecombineerd met Mycophenolaat Mofetil (MMF) (streefdosis 1,5-2,0 g/dag) en één biologisch middel (Belimumab, elke 2 weken; of Telitacicept, eenmaal per week).
Het specifieke biologische middel wordt gekozen na overleg tussen de onderzoeker en de patiënt.
Deze groep is zowel een van de aanvankelijk gerandomiseerde armen als de reddingstherapie-arm voor niet-responders uit de andere twee groepen.
|
Achtergrondtherapie voor alle studiearmen.
Alle proefpersonen krijgen glucocorticoïdtherapie.
De orale startdosis is prednison 0,5 mg/kg/dag (of equivalent), niet meer dan 40 mg/dag.
Geplande afbouw naar ≤5 mg/dag tegen maand 4, met stabiele dosering van maanden 5-6.
De afbouwsnelheid wordt bepaald door beoordeling van de onderzoeker tijdens de studie.
Toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker: intraveneuze methylprednisolon pulstherapie (dosis 0,25-3,0g).
Andere namen:
Een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht op B-cel activerende factor (BAFF).
Gebruikt in de "Biologics Group" en de "Triple Therapy Group".
Toegediend via intraveneuze infusie elke 2 weken in een dosis van 10 mg/kg (600mg/dosis) gedurende 6 maanden.
Premedicatie met dexamethason en antihistaminica is vereist voor de eerste infusie om allergische reacties te voorkomen (dexamethason kan worden weggelaten voor volgende infusies als er geen eerdere reactie was).
Andere namen:
Een TACI-Fc-fusie-eiwit dat zowel BAFF- als APRIL-cytokines neutraliseert.
Gebruikt in de "Biologics Group" en de "Triple Therapy Group".
Toegediend via subcutane injectie eenmaal per week in een dosis van 160 mg gedurende 6 maanden.
Een immunosuppressivum.
Gebruikt in de "Standard of Care (SOC)-groep" en de "Triple Therapy-groep".
Oraal toegediend in twee verdeelde dagelijkse doses, streefdosis 1,5-2,0
g/dag.
Gehandhaafd op de streefdosis tot het einde van de behandelingsperiode.
Dosisaanpassing of kortstondige onderbreking (bij voorkeur niet langer dan 14 dagen) is toegestaan bij specifieke hematologische toxiciteit of infectieuze complicaties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Complete Renale Respons (CRR) Percentage na 6 maanden
Tijdsspanne: Van Baseline tot Maand 6
|
Percentage patiënten met een volledige nierrespons.
CRR wordt gedefinieerd als: 24-uurs urine-eiwit < 0,5 g/d, EN geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 85% van de basiswaarde, EN geen ontvangst van reddingstherapie of voortijdige terugtrekking uit de behandeling.
|
Van Baseline tot Maand 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gedeeltelijke renale respons (PRR) percentage na maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
Tijdsspanne: Van Baseline tot Maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
|
Aandeel patiënten dat een gedeeltelijke niermiddel bereikt.
PRR wordt gedefinieerd als: ≥50% vermindering in 24-uurs urine-eiwit ten opzichte van baseline, EN eGFR ≥ 85% van de baselinewaarde, EN geen ontvangst van reddingstherapie of voortijdige terugtrekking uit de behandeling.
|
Van Baseline tot Maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
|
|
Overall Renal Response (ORR) Rate na maand 1, 2, 3, 4, 5 en 6
Tijdsspanne: Van Baseline tot Maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
|
Aandeel patiënten dat een Algehele Renale Respons bereikt.
ORR wordt gedefinieerd als het bereiken van een Gedeeltelijke Renale Respons (PRR) of een Volledige Renale Respons (CRR).
|
Van Baseline tot Maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
|
|
Tijd om een volledige of gedeeltelijke renale respons te bereiken
Tijdsspanne: Van randomisatie tot maand 6
|
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste bereiken van een Complete Nierrespons of Gedeeltelijke Nierrespons.
|
Van randomisatie tot maand 6
|
|
Aandeel patiënten met niergerelateerde gebeurtenissen binnen 6 maanden
Tijdsspanne: Van Baseline tot Maand 6
|
Proportie van patiënten die ten minste één niergerelateerde gebeurtenis ervaren.
Niergerelateerde gebeurtenis wordt gedefinieerd als: ① Overlijden; ② Verslechtering van proteïnurie (≥50% toename van 24-uurs urine-eiwit ten opzichte van de uitgangswaarde EN waarde ≥3 g/g); ③ Verslechtering van eGFR (≥30% afname van eGFR ten opzichte van de uitgangswaarde EN waarde <60 mL/min/1.73
m²); ④ Ontvangst van reddingstherapie.
|
Van Baseline tot Maand 6
|
|
Verandering vanaf Baseline in 24-uurs Urine-eiwitkwantificering
Tijdsspanne: Baseline, maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
|
Absolute verandering en ratio ten opzichte van baseline in 24-uurs urine-eiwit (g/d) bij elk bezoek.
|
Baseline, maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
|
|
Verandering vanaf baseline in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Baseline, maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR, mL/min/1,73
m²) bij elk bezoek.
|
Baseline, maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
|
|
Incidentie van Bijwerkingen Tijdens de Behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis of het maand 6-bezoek, afhankelijk van welke later valt
|
Proportie van patiënten die ten minste één bijwerking, ernstige bijwerking of bijwerking van speciaal belang ervaren (bijv. infusie-/injectiereacties, infecties, nieuw ontstane hypertensie/diabetes).
Beoordeeld op basis van afwijkende bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies en laboratoriumtesten (volledig bloedbeeld, biochemie, urineonderzoek).
|
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis of het maand 6-bezoek, afhankelijk van welke later valt
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Bindweefselziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Lupus erythematosus, systemisch
- Lupus-nefritis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Organische chemicaliën
- Vetzuren
- Lipiden
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Caproates
- Mycofenolzuur
- Glucocorticoïden
- Bijnierschorshormonen
- belimumab
- telitacicept
Andere studie-ID-nummers
- 2024LCYXXH009
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang is open voor onderzoekers van academische of non-profitinstellingen voor legitieme academische doeleinden. Commerciële entiteiten kunnen een aanvraag indienen voor niet-commercieel gebruik, onderworpen aan de gegevensbeschermingsregelgeving.
Goedgekeurde onderzoekers krijgen toegang tot de geanonimiseerde IPD-dataset (zie Planbeschrijving) en ondersteunende documenten (Studieprotocol, SAP, ICF). De toegang is alleen-lezen; het downloaden of herverdelen van ruwe gegevens is verboden.
De toegang wordt gecontroleerd via een formele aanvraag, inclusief: een gedetailleerd onderzoeksvoorstel (wetenschappelijke waarde, doelstellingen, methoden), ethische goedkeuring of ontheffing, en een ondertekende Data Use Agreement (DUA). De DUA verbiedt heridentificatie, beperkt het gebruik tot goedgekeurde analyses en vereist een juiste bronvermelding van de oorspronkelijke studie. Aanvragen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker of de institutionele Data Access Committee. Goedgekeurde gebruikers krijgen toegang tot de gegevens via een beveiligd, versleuteld platform.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .