新規バイオマーカー駆動療法の進化的臨床試験 (EVOLVE-BDT)
2026年9月16日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
TBCRC 新規バイオマーカー駆動型治療法のための進化的臨床試験 (EVOLVE-BDT)
これは、エストロゲン受容体陽性/ホルモン受容体陰性（ER+/HR-）およびトリプルネガティブ（TN）転移性乳がん（MBC）患者におけるバイオマーカー指向療法を評価するために設計された、多施設共同、多腕、バイオマーカー層別化試験です。
この試験は、アーカイブ腫瘍組織、医療記録の抽象化、プロトコル指示治療開始前の前向き腫瘍および血液サンプリングを含む、回顧的および前向きデータ収集を統合しています。
バイオマーカーサブタイプに基づき、参加者は標準治療を受けます。
リキッドバイオプシーはサイクル2デイ1に採取され、その後、各再ステージング時にリキッドバイオプシー、画像診断および臨床データが収集されます。
治療は、疾患進行、毒性、または担当医の判断による中止まで継続されます。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
このプラットフォームの設計により、特定のバイオマーカーで識別された患者集団に焦点を当て、複数の標的療法を同時に評価することが容易になります。 疾患の進行を経験した患者は、代替治療オプションを評価する追加の適格なサブ試験に再割り当てされる場合があります。 各アームの主要エンドポイントは無増悪生存期間（PFS）です。 この適応型フレームワークにより、継続的な学習とバイオマーカー発見の迅速な治療評価への変換が可能となり、進行性乳がんにおける治療最適化へのアジャイルでデータ駆動型のアプローチを促進します。
ERとHER2を超えると、転移性および原発性乳がんの治療決定を導くバイオマーカーはほとんどなく、他のサブタイプに対する有効な治療法にギャップが生じています。 この問題に対処するため、三重陰性（TNBC）は、第二ライン（2L）設定における転移性乳がん（MBC）の女性に焦点を当てた適応的・進化的試験を開拓しています。 この適応試験インフラは、統合された親研究として機能するように設計されており、臨床的およびトランスレーショナルデータの調整された取得、ならびにトレーニングおよびテスト活動を可能にします。 このフレームワーク内で、個々のバイオマーカー駆動型サブ試験（バイオマーカー開発に基づく）を作成し実施することができます。
適格な参加者には、第一ライン（1L）療法で進行したが、第二ライン（2L）治療をまだ開始していないER+/HER2-または三重陰性（TNBC）転移性乳がん（MBC）患者が含まれます。 HER2+患者は、確立された有効な治療法が利用可能であるため除外されます。
このサブプロトコル＃1は、バイオマーカーサブタイプに基づいて被験者を登録します。 参加者は標準治療を受けます。 液体生検はサイクル2の1日目に採取され、その後、各再ステージング時に液体生検、画像診断、および臨床データが収集されます。 治療は、進行、毒性、または主治医の裁量による中止まで継続されます。 サブプロトコル＃1に参加するには、被験者は親プロトコルに同意している必要があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
700
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Emily L Schworer
- 電話番号：919-984-0000
- メール：emily_lane@med.unc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ana Gallegos
- メール：ana_gallegos@med.unc.edu
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- 募集
- Yale Cancer Center Clinical Trials Office
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コンタクト：
- Sarah Mooney
- メール：sarah.mooney@yale.edu
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主任研究者：
- Eric Winer, MD
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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主任研究者：
- Cesar Santa-Maria, MD
-
コンタクト：
- Cesar Santa-Maria, MD
- メール：jhcccro@jhmi.edu
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- まだ募集していません
- Mayo Clinic
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主任研究者：
- Karthik Giridhar, MD
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コンタクト：
- Jen Hager
- メール：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7305
- 募集
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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主任研究者：
- Lisa A Carey, MD
-
コンタクト：
- Lisa A. Carey, MD
- 電話番号：919-966-4431
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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主任研究者：
- Amy Clark, MD
-
コンタクト：
- Amy Clark, MD
- メール：amy.clark@uphs.upenn.edu
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- Baylor College of Medicine
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コンタクト：
- Ahmed M Elkhanany, MD
- 電話番号：713-798-1630
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主任研究者：
- Ahmed M Elkhanany, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準：
- 研究への参加について書面によるインフォームド・コンセントが得られ、個人の健康情報の開示に関するHIPAA認可があること。
- 被験者が、治験責任医師の判断に基づき、研究手順に従う意思と能力を有すること。
- 同意時に年齢が18歳以上であること。
- ECOG Performance Statusが0〜2であること（付録A：ECOG Performance Status Scale参照）。
- 患者は、LCCC2521親プロトコルに概説されているすべての適格基準を満たし、LCCC2521親プロトコルに同意していること。
除外基準：
- 研究生検が実施できない転移性病変があること。
- 被験者がすでに第2ライン治療を開始していること。
- 担当腫瘍医の意見により、患者が研究参加に不適切と判断される併存疾患または状態があること。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1 アームA
ER+（エストロゲン受容体陽性）およびHER2-（ヒト上皮成長因子受容体2陰性）。
ESR1変異陽性または陰性、およびホスファチジルイノシトール3-キナーゼ触媒サブユニットα／AKTセリン／スレオニンキナーゼ／PTEN喪失または欠失陰性。
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研究者の選択による選択的エストロゲン受容体分解剤 + アベマシクリブ療法。
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実験的：コホート1-アームB
ER+（エストロゲン受容体陽性）およびHER2-（ヒト上皮成長因子受容体2陰性）。
ESR1変異陽性または陰性、およびホスファチジルイノシトール3-キナーゼ触媒サブユニットα／AKTセリン／スレオニンキナーゼ／PTEN喪失または欠失陰性。
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研究者の選択による選択的エストロゲン受容体分解剤＋エベロリムス療法。
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実験的：コホート2 アームA
ER+（エストロゲン受容体陽性）およびHER2-（ヒト上皮成長因子受容体2陰性）。
ESR1変異陰性または陽性、およびホスファチジルイノシトール3-キナーゼ触媒サブユニットα／AKTセリン／スレオニンキナーゼ／PTEN喪失または欠失陽性。
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研究者の選択による選択的エストロゲン受容体分解剤 + アベマシクリブ療法。
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実験的：コホート2 アームB
ER+（エストロゲン受容体陽性）およびHER2-（ヒト上皮成長因子受容体2陰性）。
ESR1変異陰性または陽性、およびホスファチジルイノシトール3-キナーゼ触媒サブユニットα／AKTセリン／スレオニンキナーゼ／PTEN消失または欠失陽性。
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研究者の選択による選択的エストロゲン受容体分解薬＋エベロリムスまたはカペシタビン療法。
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アクティブコンパレータ：コホート3
トリプルネガティブ乳癌（TNBC）：ER-（エストロゲン受容体陰性）、PR-（プロゲステロン受容体陰性）、HER2-（HER2陰性）。
AR- = アンドロゲン受容体陰性、PD-L1（プログラム細胞死リガンド1）陽性または陰性。
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乳がんにおける標準治療（SOC）化学療法
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実験的：コホート4
トリプルネガティブ乳癌（TNBC）：ER-（エストロゲン受容体陰性）、PR-（プロゲステロン受容体陰性）、HER2-（HER2陰性）。
AR+ = アンドロゲン受容体陽性、PD-L1（プログラムドデスリガンド1）陽性または陰性。
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抗アンドロゲン療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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個人内無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大5年間
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無増悪生存期間（PFS）は、固形腫瘍評価基準（RECIST）v1.1に基づく文書化された疾患増悪、またはいかなる原因による死亡のうち、先に発生した事象までの、研究治療開始からの時間と定義されます。
連続する治療ラインにおける個体内比較のために、PFS比は、現在の治療ライン（n番目のライン、PFSₙ）のPFSを前の治療ライン（（n-1）番目のライン、PFSn-1）のPFSで割ることによって計算されます。
これにより、各患者が自身の対照となり、患者間変動を減少させ、後の治療ラインにおけるPFSの予想される低下を正規化できます。
RECIST v1.1は、完全奏効（CR）を全ての標的病変の消失、部分奏効（PR）を30%以上の減少、安定疾患（SD）をPRまたはPDに十分な変化がみられない状態、進行性疾患（PD）を20%以上の増加、非標的病変の測定可能な増大、または新病変の発生と定義しています。
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最大5年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS） - アーム内評価
時間枠：最大5年間
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このエンドポイントは、特定の治療群における無増悪生存期間（PFS）を、現代的な実世界データまたは過去の臨床試験から得られた事前に設定された歴史的対照と比較して評価します。
無増悪生存期間（PFS）は、研究治療の開始から、固形腫瘍評価基準（RECIST）v1.1に基づく文書化された疾患進行、またはいずれか早く発生した方のあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
RECIST v1.1では、完全奏効（CR）は全ての標的病変の消失、部分奏効（PR）は30％以上の減少、安定疾患（SD）はPRまたはPDに不十分な変化、進行性疾患（PD）は20％以上の増加、非標的病変の測定可能な増大、または新規病変と定義されています。
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最大5年間
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無増悪生存期間（PFS） - 群間比較評価
時間枠：最大3ヶ月
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このエンドポイントは、通常、研究用またはバイオマーカーに基づくレジメンと共有の対照群または参照群との間で、2つ以上の同時に進行するアームを評価します。
無増悪生存期間（PFS）は、研究治療の開始から、固形腫瘍評価基準（RECIST）v1.1に基づく文書化された疾患の進行、またはあらゆる原因による死亡のいずれか早く発生した時点までの時間と定義されます。
RECIST v1.1では、完全奏効（CR）はすべての標的病変の消失、部分奏効（PR）は≥30%の減少、安定疾患（SD）はPRまたはPDに不十分な変化、進行性疾患（PD）は≥20%の増加、非標的病変の測定可能な増大、または新たな病変の発生と定義されています。
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最大3ヶ月
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組織および血液ベースのバイオマーカーによる奏効率
時間枠：最大3か月
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組織および血液ベースのバイオマーカーは、標準治療の第一および第二選択療法に対する反応または抵抗を予測するために調査されます。
腫瘍反応評価には、固形腫瘍評価基準（RECIST）v1.1が使用されます。
RECIST v1.1では、完全奏功（CR）はすべての標的病変の消失、部分奏功（PR）は≥30%の減少、安定疾患（SD）はPRまたはPDに不十分な変化、進行性疾患（PD）は≥20%の増加、非標的病変の測定可能な増殖、または新病変と定義されます。
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最大3か月
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全生存期間（OS）
時間枠：最大12ヶ月
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全生存期間（OS）は、研究治療開始からあらゆる原因による死亡までの時間と定義されます。
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最大12ヶ月
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：最長3か月
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客観的奏効率（ORR）は、固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）v1.1に基づき、完全奏効または部分奏効を示した被験者の割合と定義されます。
RECIST v1.1では、完全奏効（CR）は全ての標的病変の消失、部分奏効（PR）は30%以上の減少、安定疾患（SD）はPRまたはPDに至る不十分な変化、進行疾患（PD）は20%以上の増加、非標的病変の測定可能な増大、または新病変の出現と定義されています。 |
最長3か月
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反応持続期間（DoR）
時間枠：最長12ヶ月
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DORは、部分奏効（PR）またはそれ以上の奏効が確認されてから進行性疾患（PD）に至るまでの時間として定義され、各試験レジメンについて固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）v1.1に従って評価されます。
RECIST v1.1では、完全奏効（CR）をすべての標的病変の消失、部分奏効（PR）を30％以上の減少、安定疾患（SD）をPRまたはPDに該当しない不十分な変化、進行性疾患（PD）を20％以上の増加、非標的病変の測定可能な増大、または新規病変の出現と定義しています。
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最長12ヶ月
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臨床的有益率（CBR）
時間枠：最大12ヶ月
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臨床的有益率（CBR）は、固形がん治療効果判定基準（RECIST）v1.1に基づき、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または病状安定（SD）を達成した患者の割合として定義されます。
RECIST v1.1では、完全奏効（CR）はすべての標的病変の消失、部分奏効（PR）は≥30%の減少、病状安定（SD）はPRまたはPDに該当しない不十分な変化、進行性疾患（PD）は≥20%の増加、非標的病変の測定可能な増大、または新規病変の出現と定義されています。
C
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最大12ヶ月
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) に基づくグレード2以上の有害事象
時間枠：最大12ヶ月
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NCI CTCAEに基づくグレード2以上の治療関連有害事象を報告します。
NCI CTCAEは、有害事象（AE）報告に利用できる記述的用語集です。
各AE用語には重症度グレード尺度が提供されています。
グレード1 軽度；無症候性または軽度の症状；臨床的または診断的観察のみ；介入不要。
グレード2 中等度；最小限の局所的または非侵襲的介入が必要；年齢に適した手段的日常生活動作（ADL）を制限。
グレード3 重度または医学的に有意だが直ちに生命を脅かすものではない；入院または入院期間の延長が必要；障害を伴う；セルフケアADLを制限。
グレード4 生命を脅かす結果；緊急介入が必要。
グレード5 AE関連死亡。
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最大12ヶ月
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循環腫瘍DNA（ctDNA）レベルの変化
時間枠：最大12ヶ月
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治療圧下での循環腫瘍DNA（ctDNA）レベルの変化と、時間経過に伴う変異プロファイルが評価されます。
治療中の循環腫瘍DNA（ctDNA）変異プロファイルは、Tempus Xfアッセイを用いた採血により評価されます。 検出された一連の癌原性ドライバー、耐性変異、一塩基多型（SNV）、挿入・欠失（INDEL）、コピー数増加（CNG）、および遺伝子再構成が報告されます。 |
最大12ヶ月
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転写データの変化 - 組織
時間枠：最長12か月
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治療的プレッシャー下でのトランスクリプトミックプロファイルの変化は、経時的に評価されます。
ベースライン時およびベースライン後の原発性または転移性腫瘍組織からのトランスクリプトミックデータは、Tempus XRプラットフォームを使用して生成され、サンプルごとに各パネル遺伝子の定量的遺伝子発現レベルを提供します。
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最長12か月
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トランスクリプトミクスデータの変化 - 血液
時間枠：最大12ヶ月
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治療的圧力下でのトランスクリプトミクスの変化は、患者血液から得られた血液由来細胞外小胞のevRNA-seq発現レベルを用いて経時的に評価され、患者血液はゲノム全体の遺伝子転写レベルを定量的に推定する。
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最大12ヶ月
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循環腫瘍DNA（ctDNA）の変化と腫瘍反応の関係
時間枠：最大12か月
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時間経過に伴うctDNAと腫瘍反応の関係の変化が評価されます。
ctDNAは、Tempus Xfアッセイを使用した採血によって評価され、遺伝子再構成が報告されます。
腫瘍反応は、対応する時点でRECIST v1.1基準を用いて評価されます。
RECIST v1.1では、完全奏効（CR）はすべての標的病変の消失、部分奏効（PR）は30％以上の減少、安定疾患（SD）はPRまたはPDに不十分な変化、進行疾患（PD）は20％以上の増加、非標的病変の測定可能な増大、または新病変と定義されています。
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最大12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Lisa A Carey, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- スタディチェア：Eric Winer, MD、Yale University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年2月16日
一次修了 (推定)
2031年6月2日
研究の完了 (推定)
2031年6月2日
試験登録日
最初に提出
2026年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月13日
最初の投稿 (実際)
2026年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月16日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LCCC2521-TBCRC-073(EVOLVE-BDT)
- 140D042590009 (その他の識別子：ARPA-H)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。