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Ensaio Clínico Evolutivo para Terapias Inovadoras Guiadas por Biomarcadores (EVOLVE-BDT)

30 de julho de 2026 atualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

TBCRC Ensaio Clínico Evolutivo para Terapias Inovadoras Orientadas por Biomarcadores (EVOLVE-BDT)

Este é um ensaio multicêntrico, multi-braço, estratificado por biomarcadores, concebido para avaliar terapias dirigidas por biomarcadores em doentes com cancro da mama metastático (CMM) recetor de estrogénio positivo/recetor hormonal negativo (RE+/RH-) e triplo negativo (TN). O ensaio integra a recolha de dados retrospetivos e prospetivos, incluindo tecido tumoral arquivado, abstração de registos médicos e colheita prospetiva de amostras de tumor e sangue antes do início do tratamento dirigido pelo protocolo. Com base no subtipo de biomarcador, os participantes receberão terapia padrão. A biópsia líquida será recolhida no Dia 1 do Ciclo 2, e depois a biópsia líquida, imagiologia e dados clínicos serão recolhidos em cada reestadiamento. O tratamento continuará até à interrupção por progressão, toxicidade ou a critério do médico tratante.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O design da plataforma facilita a avaliação de múltiplas terapias dirigidas ao mesmo tempo, focando-se em grupos de pacientes identificados por biomarcadores específicos. Os pacientes que apresentam progressão da doença podem ser reatribuídos a subestudos adicionais elegíveis que avaliam opções terapêuticas alternativas. O endpoint primário para cada braço é a sobrevivência livre de progressão (PFS). Esta estrutura adaptativa permite uma aprendizagem contínua e uma tradução rápida das descobertas de biomarcadores em avaliação terapêutica, promovendo uma abordagem ágil e orientada por dados para a otimização do tratamento no cancro da mama avançado.

Para além do ER e HER2, existem poucos biomarcadores para orientar as decisões de tratamento no cancro da mama metastático e primário, deixando uma lacuna em tratamentos eficazes para outros subtipos. Para resolver isto, o triplo negativo (TNBC) está a pioneirar um estudo adaptativo e evolutivo focando-se em mulheres com cancro da mama metastático (MBC) no cenário de segunda linha (2L). A infraestrutura do estudo adaptativo está concebida para servir como um estudo parental integrado, permitindo a aquisição coordenada de dados clínicos e translacionais, bem como atividades de formação e teste. Dentro desta estrutura, subestudos individuais orientados por biomarcadores (baseados no desenvolvimento de biomarcadores) podem ser criados e conduzidos.

Os participantes elegíveis incluem pacientes com cancro da mama metastático (MBC) ER+/HER2- ou triplo negativo (TNBC) que progrediram na terapia de primeira linha (1L) mas ainda não iniciaram o tratamento de segunda linha (2L). Os pacientes HER2+ serão excluídos devido à disponibilidade de terapias eficazes estabelecidas.

Este Sub Protocolo #1 irá recrutar sujeitos com base no subtipo de biomarcador. Os participantes receberão uma terapia padrão de cuidados. A biópsia líquida será recolhida no Dia 1 do Ciclo 2, e depois a biópsia líquida, imagiologia e dados clínicos serão recolhidos em cada reestadiamento. O tratamento continuará até à descontinuação por progressão, toxicidade ou a critério do médico tratante. Para participar no Sub Protocolo #1, os sujeitos devem ter consentido o Protocolo Parental.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

700

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Recrutamento
        • Yale Cancer Center Clinical Trials Office
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eric Winer, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Cesar Santa-Maria, MD
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
        • Recrutamento
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Investigador principal:
          • Lisa A Carey, MD
        • Contato:
          • Lisa A. Carey, MD
          • Número de telefone: 919-966-4431

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Consentimento informado por escrito obtido para participar no estudo e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde.
  • O participante está disposto e apto a cumprir os procedimentos do estudo, segundo o julgamento do investigador.
  • Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
  • Estado de Performance ECOG de 0-2 (ver APÊNDICE A: Escala de Estado de Performance ECOG).
  • Os doentes devem cumprir todos os critérios de elegibilidade delineados no Protocolo Principal LCCC2521 e ter consentido para o Protocolo Principal LCCC2521

Critérios de Exclusão:

  • Lesão metastática inacessível para biópsia de investigação
  • O participante já iniciou terapia de 2ª linha
  • Doença ou condição concomitante que, na opinião do oncologista tratante, torna o doente inadequado para participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cohorte 1 Braço A
ER+ (Recetor de Estrogénio Positivo) e HER2- (Recetor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano Negativo). ESR1 mutante positivo ou negativo e subunidade catalítica alfa da fosfatidilinositol 3-quinase / serina/treonina quinase AKT / perda ou deleção de PTEN negativa.
Medicamento: SERD* + abemaciclib
Terapia de escolha do investigador com degradador seletivo do recetor de estrogénio + abemaciclib.
Experimental: Cohorte 1 - Braço B
ER+ (Receptor de Estrogénio Positivo) e HER2- (Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano Negativo). ESR1 mutante positivo ou negativo e subunidade catalítica alfa da fosfatidilinositol 3-quinase / serina/treonina quinase AKT / perda ou deleção de PTEN negativa.
Medicamento: SERD* + everolimus
Terapia com Selective Estrogen Receptor Degrader à escolha do investigador + everolimus.
Experimental: Cohorte 2 Braço A
ER+ (Receptor de Estrogénio Positivo) e HER2- (Receptor 2 do Factor de Crescimento Epidérmico Humano Negativo). Mutação ESR1 negativa ou positiva, e Perda ou Deleção de Fosfatidilinositol 3-quinase subunidade catalítica alfa / AKT serina/treonina quinase / PTEN positiva.
Medicamento: SERD* + abemaciclib
Terapia de escolha do investigador com degradador seletivo do recetor de estrogénio + abemaciclib.
Experimental: Cohorte 2 Braço B
ER+ (Receptor de Estrogénio Positivo) e HER2- (Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano Negativo). ESR1 mutante negativo ou positivo, e Perda ou deleção positiva da subunidade catalítica alfa da fosfatidilinositol 3-quinase / AKT serina/treonina quinase / PTEN.
Medicamento: SERD* + everolimus ou capecitabine
Terapia de escolha do investigador com degradador seletivo do recetor de estrogénio + everolimus ou capecitabina.
Comparador Ativo: Cohorte 3
Cancro da Mama Triplo-Negativo (TNBC): ER- (Recetor de estrogénio negativo), PR- (Recetor de progesterona negativo), HER2- (HER2 negativo). AR - = Recetor de androgénio negativo, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positivo ou negativo.
Medicamento: SOC
quimioterapia padrão de tratamento (SOC) no cancro da mama
Experimental: Cohorte 4
Cancro da Mama Triplo-Negativo (TNBC): ER- (recetor de estrogénio negativo), PR- (recetor de progesterona negativo), HER2- (recetor de HER2 negativo). AR + = recetor de androgénio positivo, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positivo ou negativo.
Medicamento: Antiandrogénio
Terapia antiandrogénica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão Intra-Individual (PFS)
Prazo: Até 5 anos
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde o início da terapia do estudo até à progressão documentada da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para comparações intraindividuais através de linhas de terapia sucessivas, será calculada uma razão de PFS dividindo o PFS da linha atual (n-ésima linha, PFSₙ) pelo PFS da linha anterior ((n-1)-ésima linha, PFSₙ₋₁). Isso permite que cada paciente sirva como seu próprio controlo, reduzindo a variabilidade entre pacientes e normalizando para o declínio esperado na PFS com linhas posteriores. O RECIST v1.1 define Resposta Completa (RC) como desaparecimento de todas as lesões alvo, Resposta Parcial (RP) como diminuição ≥30%, Doença Estável (DE) como alteração insuficiente para RP ou DP, e Doença Progressiva (DP) como aumento ≥20%, crescimento mensurável em lesões não alvo ou novas lesões.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) - Avaliação Intra-grupo
Prazo: Até 5 anos
Este endpoint avalia a PFS num braço de tratamento específico comparativamente com um controlo histórico pré-definido derivado de dados do mundo real contemporâneos ou de ensaios clínicos anteriores. A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde o início da terapia do estudo até à progressão documentada da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O RECIST v1.1 define Resposta Completa (RC) como o desaparecimento de todas as lesões alvo, Resposta Parcial (RP) como uma diminuição ≥30%, Doença Estável (DE) como uma mudança insuficiente para RP ou DP, e Doença Progressiva (DP) como um aumento ≥20%, crescimento mensurável em lesões não-alvo ou novas lesões.
Até 5 anos
Sobrevivência livre de progressão (SLP) - Avaliação entre grupos
Prazo: Até 3 meses
Este endpoint avalia entre dois ou mais braços em acumulação simultânea, tipicamente um regime de investigação ou baseado em biomarcadores versus um braço de controlo ou referência partilhado. A Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) é definida como o tempo desde o início da terapia do estudo até à progressão documentada da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O RECIST v1.1 define Resposta Completa (RC) como o desaparecimento de todas as lesões alvo, Resposta Parcial (RP) como uma diminuição ≥30%, Doença Estável (DE) como uma alteração insuficiente para RP ou DP, e Doença Progressiva (DP) como um aumento ≥20%, crescimento mensurável em lesões não alvo, ou novas lesões.
Até 3 meses
Biomarcadores baseados em tecido e sangue na taxa de resposta
Prazo: Até 3 meses
Serão investigados biomarcadores baseados em tecido e sangue preditivos de resposta ou resistência a terapias de primeira e segunda linha padrão. Os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 serão utilizados para avaliação da resposta tumoral. O RECIST v1.1 define Resposta Completa (CR) como desaparecimento de todas as lesões alvo, Resposta Parcial (PR) como diminuição ≥30%, Doença Estável (SD) como alteração insuficiente para PR ou PD, e Doença Progressiva (PD) como aumento ≥20%, crescimento mensurável em lesões não-alvo, ou novas lesões.
Até 3 meses
Sobrevivência global (OS)
Prazo: Até 12 meses
A sobrevivência global (OS) é definida como o tempo desde o início da terapia do estudo até à morte por qualquer causa.
Até 12 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 3 meses
A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de sujeitos com uma resposta completa ou resposta parcial ao tratamento de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. O RECIST v1.1 define Resposta Completa (CR) como o desaparecimento de todas as lesões alvo, Resposta Parcial (PR) como uma diminuição ≥30%, Doença Estável (SD) como uma alteração insuficiente para PR ou DP, e Doença Progressiva (DP) como um aumento ≥20%, crescimento mensurável em lesões não alvo ou novas lesões.
Até 3 meses
Duração da resposta (DoR)
Prazo: Até 12 meses
A DOR é definida como o tempo desde a documentação de uma RP ou melhor até doença progressiva (DP) e será avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 para cada regime de investigação. O RECIST v1.1 define Resposta Completa (RC) como o desaparecimento de todas as lesões alvo, Resposta Parcial (RP) como uma diminuição ≥30%, Doença Estável (DE) como uma mudança insuficiente para RP ou DP, e Doença Progressiva (DP) como um aumento ≥20%, crescimento mensurável em lesões não alvo, ou novas lesões.
Até 12 meses
Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Até 12 meses
A taxa de benefício clínico (CBR) é definida como a proporção de pacientes que alcançam uma resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 define Resposta Completa (CR) como desaparecimento de todas as lesões-alvo, Resposta Parcial (PR) como diminuição ≥30%, Doença Estável (SD) como alteração insuficiente para PR ou PD, e Doença Progressiva (PD) como aumento ≥20%, crescimento mensurável em lesões não-alvo ou novas lesões. C
Até 12 meses
Eventos Adversos de Grau 2 ou superior, conforme os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do NCI
Prazo: Até 12 meses
Os Eventos Adversos atribuídos ao tratamento de Grau 2 ou superior segundo o NCI CTCAE serão reportados. O NCI CTCAE é uma terminologia descritiva que pode ser utilizada para reportar Eventos Adversos (EA). É fornecida uma escala de classificação (gravidade) para cada termo de EA. Grau 1 Leve; assintomático ou sintomas leves; apenas observações clínicas ou de diagnóstico; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limita as Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD) apropriadas para a idade. Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não imediatamente fatal; hospitalização ou prolongamento da hospitalização indicados; incapacitante; limita as AIVD de autocuidado. Grau 4 Consequências que ameaçam a vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 Morte relacionada com o EA.
Até 12 meses
Alterações nos níveis de ADN tumoral circulante (ctDNA)
Prazo: Até 12 meses
Serão avaliadas as alterações nos níveis de ADN tumoral circulante (ctDNA) e nos perfis de mutação sob pressão terapêutica ao longo do tempo. Os perfis de mutação do ADN tumoral circulante (ctDNA) durante o tratamento serão avaliados através de colheitas de sangue utilizando o ensaio Tempus Xf. Será reportado o conjunto detetado de condutores oncogénicos, mutações de resistência, variantes de nucleótido único (SNVs), inserções e deleções (INDELs), ganhos de número de cópias (CNGs) e rearranjos genéticos.
Até 12 meses
Alterações nos dados transcriptómicos - tecido
Prazo: Até 12 meses
As alterações nos perfis transcriptómicos sob pressão terapêutica serão avaliadas ao longo do tempo. Os dados transcriptómicos de tecido tumoral primário ou metastático na linha de base e após a linha de base serão gerados utilizando a plataforma Tempus XR, fornecendo níveis de expressão génica quantitativos para cada gene do painel por amostra.
Até 12 meses
Alterações nos dados transcriptómicos - sangue
Prazo: Até 12 meses
As alterações transcriptómicas sob pressão terapêutica serão avaliadas ao longo do tempo utilizando níveis de expressão evRNA-seq obtidos a partir de vesículas extracelulares derivadas do sangue, no sangue do paciente fornecerá estimativas quantitativas dos níveis de transcritos de genes em todo o transcriptoma.
Até 12 meses
Relação entre alterações no ADN tumoral circulante (ctDNA) e resposta tumoral
Prazo: Até 12 meses
As alterações na relação entre ctDNA e resposta tumoral ao longo do tempo serão avaliadas. O ctDNA será avaliado através de colheitas de sangue utilizando o ensaio Tempus Xf e as reordenações genéticas serão reportadas. A resposta tumoral será avaliada nos momentos correspondentes utilizando os critérios RECIST v1.1. O RECIST v1.1 define Resposta Completa (RC) como o desaparecimento de todas as lesões alvo, Resposta Parcial (RP) como uma diminuição ≥30%, Doença Estável (DE) como alteração insuficiente para RP ou DP, e Doença Progressiva (DP) como um aumento ≥20%, crescimento mensurável em lesões não alvo, ou novas lesões.
Até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H)

Investigadores

  • Investigador principal: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Cadeira de estudo: Eric Winer, MD, Yale University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

2 de junho de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

2 de junho de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

14 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LCCC2521-TBCRC-073(EVOLVE-BDT)
  • 140D042590009 (Outro identificador: ARPA-H)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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