新型生物标志物驱动疗法的演进式临床试验 (EVOLVE-BDT)
2026年9月16日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
TBCRC 进化临床试验：新型生物标志物驱动疗法（EVOLVE-BDT）
这是一项多中心、多臂、生物标志物分层试验，旨在评估雌激素受体阳性/激素受体阴性（ER+/HR-）和三阴性（TN）转移性乳腺癌（MBC）患者中生物标志物指导的疗法。
该试验整合了回顾性和前瞻性数据收集，包括存档的肿瘤组织、病历摘录，以及在方案指导治疗开始前的前瞻性肿瘤和血液采样。
根据生物标志物亚型，参与者将接受标准护理治疗。
液体活检将在第2周期第1天采集，随后在每次重新分期时采集液体活检、影像学和临床数据。
治疗将持续进行，直至因疾病进展、毒性或治疗医师的判断而终止。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
平台设计使得同时评估多种靶向治疗变得容易，重点关注由特定生物标志物识别的患者群体。 疾病进展的患者可能会被重新分配到评估替代治疗方案的额外符合条件的子试验中。 每个组的主要终点是无进展生存期（PFS）。 这种适应性框架能够持续学习并快速将生物标志物发现转化为治疗评估，促进在晚期乳腺癌治疗优化中采用敏捷且数据驱动的方法。
除了ER和HER2之外，很少有生物标志物能驱动转移性和原发性乳腺癌的治疗决策，这导致其他亚型的有效治疗存在空白。 为了解决这个问题，三阴性乳腺癌（TNBC）正在开创一项适应性、进化的试验，重点关注二线（2L）治疗的转移性乳腺癌（MBC）女性患者。 适应性试验基础设施旨在作为一个集成的父研究，实现临床和转化数据的协调获取，以及培训和测试活动。 在此框架内，可以创建并执行个体化的生物标志物驱动子试验（基于生物标志物开发）。
符合条件的参与者包括ER+/HER2-或三阴性（TNBC）转移性乳腺癌（MBC）患者，这些患者在一线（1L）治疗后出现进展但尚未开始二线（2L）治疗。 HER2+患者将被排除，因为已有既定的有效疗法可用。
此子协议#1将根据生物标志物亚型招募受试者。 参与者将接受标准护理治疗。 将在第2周期第1天收集液体活检，然后在每次重新分期时收集液体活检、影像学和临床数据。 治疗将持续到因进展、毒性或治疗医生的判断而停止。 为了参与子协议#1，受试者必须已同意父协议。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
700
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Emily L Schworer
- 电话号码：919-984-0000
- 邮箱：emily_lane@med.unc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Ana Gallegos
- 邮箱：ana_gallegos@med.unc.edu
学习地点
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06519
- 招聘中
- Yale Cancer Center Clinical Trials Office
-
接触：
- Sarah Mooney
- 邮箱：sarah.mooney@yale.edu
-
首席研究员：
- Eric Winer, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- 招聘中
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
首席研究员：
- Cesar Santa-Maria, MD
-
接触：
- Cesar Santa-Maria, MD
- 邮箱：jhcccro@jhmi.edu
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- 尚未招聘
- Mayo Clinic
-
首席研究员：
- Karthik Giridhar, MD
-
接触：
- Jen Hager
- 邮箱：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7305
- 招聘中
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
首席研究员：
- Lisa A Carey, MD
-
接触：
- Lisa A. Carey, MD
- 电话号码：919-966-4431
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
首席研究员：
- Amy Clark, MD
-
接触：
- Amy Clark, MD
- 邮箱：amy.clark@uphs.upenn.edu
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 尚未招聘
- Baylor College of Medicine
-
接触：
- Ahmed M Elkhanany, MD
- 电话号码：713-798-1630
-
首席研究员：
- Ahmed M Elkhanany, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 已获得参与研究的书面知情同意书以及HIPAA授权，用于发布个人健康信息。
- 根据研究者的判断，受试者愿意并能够遵守研究程序。
- 知情同意时年龄≥18岁。
- ECOG体能状态评分为0-2（参见附录A：ECOG体能状态量表）。
- 患者必须满足LCCC2521主方案中概述的所有资格标准，并已同意参与LCCC2521主方案。
排除标准：
- 转移性病灶无法进行研究活检。
- 受试者已开始二线治疗。
- 根据治疗肿瘤科医生的意见，合并疾病或状况使患者不适合参与本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1 组 A
ER+（雌激素受体阳性）和HER2-（人类表皮生长因子受体2阴性）。
ESR1突变阳性或阴性以及磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶/PTEN缺失或丢失阴性。
|
研究者选择的雌激素受体降解剂 + abemaciclib 联合疗法。
|
|
实验性的：队列1 - B组
ER+（雌激素受体阳性）和HER2-（人表皮生长因子受体2阴性）。
ESR1突变阳性或阴性以及磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶/PTEN缺失或丢失阴性。
|
研究者选择的雌激素受体选择性降解剂联合依维莫司治疗方案。
|
|
实验性的：队列2 组A
ER+（雌激素受体阳性）和 HER2-（人类表皮生长因子受体2阴性）。
ESR1 突变阴性或阳性，以及磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基 α / AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 / PTEN 缺失或删除阳性。
|
研究者选择的雌激素受体降解剂 + abemaciclib 联合疗法。
|
|
实验性的：队列2 组别B
ER+（雌激素受体阳性）和HER2-（人表皮生长因子受体2阴性）。
ESR1突变阴性或阳性，以及磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶/PTEN缺失或丢失阳性。
|
研究者选择的雌激素受体降解剂+依维莫司或卡培他滨疗法。
|
|
有源比较器：队列 3
三阴性乳腺癌（TNBC）：ER-（雌激素受体阴性），PR-（孕激素受体阴性），HER2-（人表皮生长因子受体2阴性）。
AR- = 雄激素受体阴性，PD-L1（程序性死亡配体1）阳性或阴性。
|
乳腺癌的标准治疗（SOC）化疗
|
|
实验性的：队列4
三阴性乳腺癌（TNBC）：ER-（雌激素受体阴性）、PR-（孕激素受体阴性）、HER2-（人表皮生长因子受体2阴性）。
AR + = 雄激素受体阳性，PD-L1（程序性死亡配体1）阳性或阴性。
|
抗雄激素疗法
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
个体内无进展生存期（PFS）
大体时间：最长5年
|
无进展生存期（PFS）定义为从研究治疗开始至根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1记录的疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
对于个体内跨连续治疗线的比较，将通过将当前治疗线（第n线，PFSₙ）的PFS除以前一线（第n-1线，PFSₙ₋₁）的PFS来计算PFS比值。
这使得每位患者可作为其自身的对照，减少患者间的变异性，并针对后续治疗线中PFS预期下降进行标准化。
RECIST v1.1将完全缓解（CR）定义为所有靶病灶消失，部分缓解（PR）定义为≥30%的减小，疾病稳定（SD）定义为变化不足以达到PR或PD，疾病进展（PD）定义为≥20%的增加、非靶病灶的可测量增长或新病灶出现。
|
最长5年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期（PFS）- 组内评估
大体时间：最长5年
|
该终点评估特定治疗组的无进展生存期（PFS），并与基于当代真实世界数据或先前临床试验预设的历史对照进行比较。
无进展生存期（PFS）定义为从开始研究治疗至根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1记录的疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
RECIST v1.1将完全缓解（CR）定义为所有靶病灶消失，部分缓解（PR）定义为病灶缩小≥30%，疾病稳定（SD）定义为变化不足以达到PR或PD，疾病进展（PD）定义为病灶增大≥20%、非靶病灶可测量增长或出现新病灶。
|
最长5年
|
|
无进展生存期 (PFS) - 组间评估
大体时间：最长3个月
|
该终点用于评估两个或更多同时入组的试验组，通常是比较研究性或生物标志物驱动方案与共享对照组或参考组。
无进展生存期（PFS）定义为从开始研究治疗至根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1记录的疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
RECIST v1.1将完全缓解（CR）定义为所有靶病灶消失，部分缓解（PR）定义为≥30%的缩小，疾病稳定（SD）定义为变化不足以达到PR或PD，疾病进展（PD）定义为≥20%的增大、非靶病灶的可测量生长或出现新病灶。
|
最长3个月
|
|
组织和血液生物标志物对反应率的影响
大体时间：最长3个月
|
将研究能够预测标准一线和二线治疗反应或耐药性的组织和血液生物标志物。
肿瘤反应评估将采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1。
RECIST v1.1将完全缓解（CR）定义为所有目标病灶消失，部分缓解（PR）定义为病灶缩小≥30%，疾病稳定（SD）定义为变化不足以达到PR或PD标准，疾病进展（PD）定义为病灶增大≥20%、非目标病灶可测量生长或出现新病灶。
|
最长3个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：长达12个月
|
总生存期（OS）定义为从开始研究治疗至任何原因导致死亡的时间。
|
长达12个月
|
|
客观缓解率（ORR）
大体时间：最多 3 个月
|
客观缓解率（ORR）定义为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，对治疗达到完全缓解或部分缓解的受试者比例。
RECIST v1.1将完全缓解（CR）定义为所有靶病灶消失，部分缓解（PR）定义为病灶缩小≥30%，疾病稳定（SD）定义为变化程度不足以达到PR或PD，疾病进展（PD）定义为病灶增大≥20%、非靶病灶可测量性生长或出现新病灶。
|
最多 3 个月
|
|
缓解持续时间（DoR）
大体时间：最长12个月
|
DOR定义为从记录部分缓解（PR）或更好反应至疾病进展（PD）的时间，将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1对每个研究方案进行评估。
RECIST v1.1将完全缓解（CR）定义为所有靶病灶消失，部分缓解（PR）定义为≥30%缩小，疾病稳定（SD）定义为未达到PR或PD的充分变化，疾病进展（PD）定义为≥20%增大、非靶病灶可测量生长或出现新病灶。
|
最长12个月
|
|
临床获益率 (CBR)
大体时间：最长12个月
|
临床获益率（CBR）定义为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者比例。
RECIST v1.1定义完全缓解（CR）为所有靶病灶消失，部分缓解（PR）为≥30%缩小，疾病稳定（SD）为未达到PR或PD的充分变化，疾病进展（PD）为≥20%增大、非靶病灶可测量生长或出现新病灶。
C
|
最长12个月
|
|
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）评定的2级或以上不良事件
大体时间：长达12个月
|
将报告美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）2级及以上治疗相关不良事件。
NCI CTCAE 是一种描述性术语，可用于不良事件（AE）报告。
每个不良事件术语均提供分级（严重程度）量表。
1级 轻度；无症状或症状轻微；仅临床或诊断观察；无需干预。
2级 中度；需要最小程度、局部或非侵入性干预；限制年龄相适应的工具性日常生活活动（ADL）。
3级 严重或具有医学意义但非立即危及生命；需要住院或延长住院时间；致残；限制自理性日常生活活动。
4级 危及生命；需要紧急干预。
5级 与不良事件相关的死亡。
|
长达12个月
|
|
循环肿瘤DNA（ctDNA）水平的变化
大体时间：最多12个月
|
将评估随时间推移在治疗压力下循环肿瘤DNA（ctDNA）水平和突变谱的变化。
治疗期间的循环肿瘤DNA（ctDNA）突变谱将通过采血使用Tempus Xf检测进行评估。
将报告检测到的致癌驱动因子、耐药突变、单核苷酸变异（SNVs）、插入和缺失（INDELs）、拷贝数增加（CNGs）和基因重排。
|
最多12个月
|
|
转录组学数据变化 - 组织
大体时间：最长12个月
|
将随时间评估治疗压力下的转录组学特征变化。
将使用Tempus XR平台生成基线和基线后原发性或转移性肿瘤组织的转录组学数据，为每个样本的每个面板基因提供定量基因表达水平。
|
最长12个月
|
|
转录组学数据变化 - 血液
大体时间：最长12个月
|
将在治疗压力下，通过从患者血液中提取的细胞外囊泡获得的evRNA-seq表达水平随时间评估转录组变化，从而在全转录组范围内提供基因转录水平的定量估计。
|
最长12个月
|
|
循环肿瘤DNA（ctDNA）变化与肿瘤反应的关系
大体时间：最长12个月
|
将评估ctDNA与肿瘤反应随时间变化的关系。
ctDNA将通过使用Tempus Xf检测的抽血进行评估，并将报告基因重排。
肿瘤反应将在相应时间点使用RECIST v1.1标准进行评估。
RECIST v1.1将完全缓解（CR）定义为所有目标病灶消失，部分缓解（PR）为减少≥30%，疾病稳定（SD）为变化不足以达到PR或PD，疾病进展（PD）为增加≥20%、非目标病灶可测量生长或出现新病灶。
|
最长12个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lisa A Carey, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- 学习椅：Eric Winer, MD、Yale University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年2月16日
初级完成 (估计的)
2031年6月2日
研究完成 (估计的)
2031年6月2日
研究注册日期
首次提交
2026年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月13日
首次发布 (实际的)
2026年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月16日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LCCC2521-TBCRC-073(EVOLVE-BDT)
- 140D042590009 (其他标识符：ARPA-H)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.