Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evolutionaire Klinische Studie voor Nieuwe Biomarker-Gestuurde Therapieën (EVOLVE-BDT)

16 september 2026 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

TBCRC Evolutionaire Klinische Studie voor Nieuwe Biomarker-Gestuurde Therapieën (EVOLVE-BDT)

Dit is een multicenter, multi-arm, biomarker-gestratificeerde studie die is ontworpen om biomarker-gestuurde therapieën te evalueren bij patiënten met oestrogeenreceptor-positief/hormoonreceptor-negatief (ER+/HR-) en triple-negatief (TN) gemetastaseerde borstkanker (MBC). De studie integreert zowel retrospectieve als prospectieve gegevensverzameling, waaronder archief tumorweefsel, abstractie van medische dossiers, en prospectieve tumor- en bloedmonsters vóór de start van protocol-gerichte behandeling. Op basis van het biomarkersubtype ontvangen deelnemers standaardzorgtherapie. Liquid biopsy zal worden verzameld op Cyclus 2 Dag 1, en vervolgens zullen liquid biopsy, beeldvorming en klinische gegevens bij elke herstadiëring worden verzameld. De behandeling zal worden voortgezet tot stopzetting vanwege progressie, toxiciteit of naar goeddunken van de behandelend arts.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het platformontwerp maakt het eenvoudig om meerdere gerichte therapieën tegelijkertijd te beoordelen, met de focus op patiëntengroepen die worden geïdentificeerd door specifieke biomarkers. Patiënten die ziekteprogressie ervaren, kunnen opnieuw worden toegewezen aan aanvullende in aanmerking komende subproeven die alternatieve therapeutische opties evalueren. Het primaire eindpunt voor elke arm is progressievrije overleving (PFS). Dit adaptieve raamwerk maakt continue leerprocessen en snelle vertaling van biomarkerontdekkingen naar therapeutische evaluatie mogelijk, wat een flexibele en datagestuurde benadering van behandelingoptimalisatie bij gevorderde borstkanker bevordert.

Naast ER en HER2 zijn er weinig biomarkers om behandelbeslissingen te sturen bij gemetastaseerde en primaire borstkanker, wat een lacune in effectieve behandelingen voor andere subtypes achterlaat. Om dit aan te pakken, loopt triple-negative (TNBC) voorop met een adaptieve, evolutionaire proef die zich richt op vrouwen met gemetastaseerde borstkanker (MBC) in de tweedelijns (2L) setting. De adaptieve proefinfrastructuur is ontworpen om te dienen als een geïntegreerde hoofdstudie, waardoor gecoördineerde verwerving van klinische en translationele gegevens, evenals trainings- en testactiviteiten mogelijk wordt. Binnen dit raamwerk kunnen individuele biomarker-gestuurde subproeven (gebaseerd op biomarkerontwikkeling) worden gecreëerd en uitgevoerd.

In aanmerking komende deelnemers omvatten patiënten met ER+/HER2- of triple-negative (TNBC) gemetastaseerde borstkanker (MBC) die progressie hebben doorgemaakt op eerstelijns (1L) therapie maar nog geen tweedelijns (2L) behandeling hebben gestart. HER2+ patiënten worden uitgesloten vanwege de beschikbaarheid van gevestigde effectieve therapieën.

Dit Subprotocol #1 zal proefpersonen inschrijven op basis van biomarkersubtype. Deelnemers zullen een standaardzorgtherapie ontvangen. Vloeibare biopsie zal worden verzameld op Cyclus 2 Dag 1, en vervolgens zullen vloeibare biopsie, beeldvorming en klinische gegevens bij elke herstadiëring worden verzameld. De behandeling zal worden voortgezet tot stopzetting wegens progressie, toxiciteit of naar goeddunken van de behandelend arts. Om deel te nemen aan Subprotocol #1 moeten proefpersonen toestemming hebben gegeven voor het Hoofdprotocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

700

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Werving
        • Yale Cancer Center Clinical Trials Office
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric Winer, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cesar Santa-Maria, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7305
        • Werving
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lisa A Carey, MD
        • Contact:
          • Lisa A. Carey, MD
          • Telefoonnummer: 919-966-4431
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amy Clark, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Nog niet aan het werven
        • Baylor College of Medicine
        • Contact:
          • Ahmed M Elkhanany, MD
          • Telefoonnummer: 713-798-1630
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ahmed M Elkhanany, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke toestemming voor deelname aan de studie en HIPAA-autorisatie voor vrijgave van persoonlijke gezondheidsinformatie.
  • De deelnemer is bereid en in staat om de studieprocedures na te leven op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
  • ECOG prestatiestatus van 0-2 (zie BIJLAGE A: ECOG prestatiestatuusschaal).
  • Patiënten moeten voldoen aan alle in het LCCC2521 Moederprotocol vastgelegde geschiktheidscriteria en toestemming hebben gegeven voor het LCCC2521 Moederprotocol

Exclusiecriteria:

  • Niet-toegankelijke metastatische laesie voor onderzoeksbiopsie
  • De deelnemer is al begonnen met 2e-lijns therapie
  • Gelijktijdige ziekte of aandoening die naar mening van de behandelend oncoloog de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 Arm A
ER+ (oestrogeenreceptor-positief) en HER2- (humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatief). ESR1-mutant positief of negatief en Fosfatidylinositol 3-kinase katalytische subeenheid alfa / AKT serine/threonine kinase / PTEN-verlies of deletie negatief.
Geneesmiddel: SERD* + abemaciclib
Keuze van de onderzoeker: Selective Estrogen Receptor Degrader + abemaciclib therapie.
Experimenteel: Cohort 1 - Arm B
ER+ (Oestrogeenreceptor Positief) en HER2- (Humane Epidermale Groeifactor Receptor 2 Negatief). ESR1-mutant positief of negatief en Fosfatidylinositol 3-kinase katalytische subeenheid alfa / AKT serine/threonine kinase / PTEN-verlies of deletie negatief.
Geneesmiddel: SERD* + everolimus
Selectieve Oestrogeen Receptor Degrader + everolimus therapie naar keuze van de onderzoeker.
Experimenteel: Cohort 2 Arm A
ER+ (Oestrogeenreceptor Positief) en HER2- (Humane Epidermale Groeifactor Receptor 2 Negatief). ESR1 mutant negatief of positief, en Fosfatidylinositol 3-kinase katalytische subeenheid alfa / AKT serine/threonine kinase / PTEN verlies of deletie positief.
Geneesmiddel: SERD* + abemaciclib
Keuze van de onderzoeker: Selective Estrogen Receptor Degrader + abemaciclib therapie.
Experimenteel: Cohort 2 Arm B
ER+ (oestrogeenreceptorpositief) en HER2- (humane epidermale groeifactorreceptor 2 negatief). ESR1 mutant negatief of positief, en fosfatidylinositol 3-kinase katalytische subeenheid alfa / AKT serine/threonine kinase / PTEN verlies of deletie positief.
Geneesmiddel: SERD* + everolimus of capecitabine
Onderzoekerskeuze Selective Estrogen Receptor Degrader + everolimus- of capecitabine-therapie.
Actieve vergelijker: Cohort 3
Triple-negatieve borstkanker (TNBC): ER- (oestrogeenreceptor negatief), PR- (progesteronreceptor negatief), HER2- (HER2 negatief). AR- = androgenreceptor negatief, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positief of negatief.
Geneesmiddel: SOC
standaardzorg (SOC) chemotherapie bij borstkanker
Experimenteel: Cohort 4
Triple-negatieve borstkanker (TNBC): ER- (oestrogeenreceptornegatief), PR- (progesteronreceptornegatief), HER2- (HER2-negatief). AR+ = androgeenreceptorpositief, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positief of negatief.
Geneesmiddel: Antiandrogeen
Antiandrogeentherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intra-individuele Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Progression-Free Survival (PFS) is gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studietherapie tot gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor intra-individuele vergelijkingen tussen opeenvolgende therapielijnen wordt een PFS-ratio berekend door de PFS van de huidige lijn (n-de lijn, PFSₙ) te delen door de PFS van de voorafgaande lijn ((n-1)-de lijn, PFSn-1). Hierdoor kan elke patiënt als zijn eigen controle dienen, wat de variabiliteit tussen patiënten vermindert en normaliseert voor de verwachte afname van PFS bij latere lijnen. RECIST v1.1 definieert Complete Response (CR) als verdwijning van alle doel-laesies, Partial Response (PR) als ≥30% afname, Stable Disease (SD) als onvoldoende verandering voor PR of PD, en Progressive Disease (PD) als ≥20% toename, meetbare groei in niet-doel-laesies of nieuwe laesies.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) - Binnenarm evaluatie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Dit eindpunt beoordeelt de PFS in een specifieke behandelingsarm vergeleken met een vooraf vastgestelde historische controle afgeleid van actuele real-world data of eerdere klinische onderzoeken. Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studiebehandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. RECIST v1.1 definieert Complete Respons (CR) als verdwijning van alle doel laesies, Partiële Respons (PR) als ≥30% afname, Stabiele Ziekte (SD) als onvoldoende verandering voor PR of PD, en Progressieve Ziekte (PD) als ≥20% toename, meetbare groei in niet-doel laesies, of nieuwe laesies.
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS) - Evaluatie tussen armen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Dit eindpunt beoordeelt tussen twee of meer gelijktijdig opbouwende armen, typisch een onderzoeks- of biomarker-gestuurd regime versus een gedeelde controle- of referentie-arm. Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studiebehandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet. RECIST v1.1 definieert Complete Respons (CR) als verdwijning van alle doel laesies, Partiële Respons (PR) als ≥30% afname, Stabiele Ziekte (SD) als onvoldoende verandering voor PR of PD, en Progressieve Ziekte (PD) als ≥20% toename, meetbare groei in niet-doel laesies, of nieuwe laesies.
Tot 3 maanden
Weefsel- en bloedgebaseerde biomarkers op responspercentage
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Weefsel- en bloed-gebaseerde biomarkers die de respons op of resistentie tegen eerstelijns- en tweedelijnsbehandelingen volgens de standaardzorg voorspellen, zullen worden onderzocht. De Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 zullen worden gebruikt voor de beoordeling van de tumorrespons. RECIST v1.1 definieert Complete Respons (CR) als het verdwijnen van alle doelwellaesies, Gedeeltelijke Respons (PR) als een ≥30% afname, Stabiele Ziekte (SD) als onvoldoende verandering voor PR of PD, en Progressieve Ziekte (PD) als een ≥20% toename, meetbare groei in niet-doelwitlaesies, of nieuwe laesies.
Tot 3 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 12 maanden
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
De objective response rate (ORR) wordt gedefinieerd als het aandeel proefpersonen met een complete respons of partiële respons op de behandeling volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)v1.1. RECIST v1.1 definieert Complete Response (CR) als verdwijning van alle doelwitlaesies, Partial Response (PR) als ≥30% afname, Stable Disease (SD) als onvoldoende verandering voor PR of PD, en Progressive Disease (PD) als ≥20% toename, meetbare groei in niet-doelwitlaesies, of nieuwe laesies.
Tot 3 maanden
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf documentatie van PR of beter tot progressieve ziekte (PD) en wordt beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 voor elk onderzoeksregime. RECIST v1.1 definieert Complete Response (CR) als verdwijning van alle doelwillaesies, Partial Response (PR) als ≥30% afname, Stable Disease (SD) als onvoldoende verandering voor PR of PD, en Progressive Disease (PD) als ≥20% toename, meetbare groei in niet-doelwillaesies, of nieuwe laesies.
Tot 12 maanden
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Klinisch voordeelpercentage (CBR) wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 definieert Volledige Respons (CR) als verdwijning van alle doelafwijkingen, Gedeeltelijke Respons (PR) als ≥30% afname, Stabiele Ziekte (SD) als onvoldoende verandering voor PR of PD, en Progressieve Ziekte (PD) als ≥20% toename, meetbare groei in niet-doelafwijkingen, of nieuwe afwijkingen. C
Tot 12 maanden
Bijwerkingen van graad 2 of hoger volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Graad 2 of hoger behandeling toegeschreven nadelige gebeurtenissen volgens NCI CTCAE zal worden gerapporteerd. De NCI CTCAE is een beschrijvende terminologie die kan worden gebruikt voor het melden van nadelige gebeurtenissen (AE). Een graderingsschaal (ernst) wordt verstrekt voor elke AE-term. Graad 1 Mild; asymptomatisch of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd. Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperkende leeftijdsgeschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL). Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend; beperkende zelfzorg ADL. Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd. Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE.
Tot 12 maanden
Veranderingen in circulerend tumor-DNA (ctDNA)-niveaus
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Veranderingen in circulerend tumor-DNA (ctDNA)-niveaus en mutatieprofielen onder therapeutische druk in de loop van de tijd zullen worden beoordeeld. Circulerend tumor-DNA (ctDNA)-mutatieprofielen tijdens de behandeling zullen worden beoordeeld via bloedafnames met behulp van de Tempus Xf-test. Het gedetecteerde spectrum van oncogene drivers, resistentiemutaties, enkelvoudige nucleotidevarianten (SNVs), inserties en deleties (INDELs), kopieaantalverhogingen (CNGs) en genherrangschikkingen zal worden gerapporteerd.
Tot 12 maanden
Veranderingen in transcriptomische gegevens - weefsel
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Veranderingen in transcriptomische profielen onder therapeutische druk zullen in de loop van de tijd worden beoordeeld. Transcriptomische gegevens van baseline en post-baseline primair of gemetastaseerd tumorweefsel zullen worden gegenereerd met behulp van het Tempus XR-platform, dat kwantitatieve genexpressieniveaus voor elk paneelgen per monster levert.
Tot 12 maanden
Veranderingen in transcriptomische gegevens - bloed
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Transcriptomische veranderingen onder therapeutische druk zullen in de tijd worden beoordeeld met behulp van evRNA-seq expressieniveaus verkregen uit bloed-afgeleide extracellulaire vesikels, in patiëntenbloed zullen kwantitatieve schattingen van gen-transcriptniveaus transcriptoombreed opleveren.
Tot 12 maanden
Veranderingen in circulerend tumor-DNA (ctDNA) en de relatie met tumorrespons
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
De relatie tussen veranderingen in ctDNA en tumorrespons in de loop van de tijd zal worden beoordeeld. ctDNA zal worden beoordeeld via bloedafnames met behulp van de Tempus Xf-test en genherrangschikkingen zullen worden gerapporteerd. Tumorrespons zal op overeenkomstige tijdspunten worden geëvalueerd met behulp van RECIST v1.1-criteria. RECIST v1.1 definieert Complete Respons (CR) als verdwijning van alle doelwellaesies, Gedeeltelijke Respons (PR) als ≥30% afname, Stabiele Ziekte (SD) als onvoldoende verandering voor PR of PD, en Progressieve Ziekte (PD) als ≥20% toename, meetbare groei in niet-doelwitlaesies of nieuwe laesies.
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Studie stoel: Eric Winer, MD, Yale University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

2 juni 2031

Studie voltooiing (Geschat)

2 juni 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC2521-TBCRC-073(EVOLVE-BDT)
  • 140D042590009 (Andere identificatie: ARPA-H)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren