Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ensayo Clínico Evolutivo para Terapias Innovadoras Dirigidas por Biomarcadores (EVOLVE-BDT)

30 de julio de 2026 actualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Ensayo Clínico Evolutivo del TBCRC para Terapias Dirigidas por Biomarcadores Novedosos (EVOLVE-BDT)

Este es un ensayo multicéntrico, de múltiples brazos y estratificado por biomarcadores, diseñado para evaluar terapias dirigidas por biomarcadores en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) receptor de estrógeno positivo/receptor hormonal negativo (ER+/HR-) y triple negativo (TN). El ensayo integra tanto la recopilación de datos retrospectivos como prospectivos, incluyendo tejido tumoral archivado, extracción de registros médicos y muestreo prospectivo de tumores y sangre antes del inicio del tratamiento dirigido por el protocolo. Según el subtipo de biomarcador, los participantes recibirán la terapia estándar de atención. Se realizará una biopsia líquida en el Ciclo 2 Día 1, y luego se recopilarán biopsia líquida, imágenes y datos clínicos en cada reestadificación. El tratamiento continuará hasta la interrupción por progresión, toxicidad o a discreción del médico tratante.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El diseño de la plataforma facilita la evaluación de múltiples terapias dirigidas al mismo tiempo, centrándose en grupos de pacientes identificados por biomarcadores específicos. Los pacientes que experimentan progresión de la enfermedad pueden ser reasignados a subensayos adicionales elegibles que evalúen opciones terapéuticas alternativas. El criterio de valoración principal para cada brazo es la supervivencia libre de progresión (PFS). Este marco adaptativo permite un aprendizaje continuo y una rápida traducción de los descubrimientos de biomarcadores en evaluación terapéutica, promoviendo un enfoque ágil y basado en datos para la optimización del tratamiento en el cáncer de mama avanzado.

Más allá de ER y HER2, hay pocos biomarcadores para guiar las decisiones de tratamiento en el cáncer de mama metastásico y primario, dejando un vacío en tratamientos efectivos para otros subtipos. Para abordar esto, el cáncer de mama triple negativo (TNBC) está liderando un ensayo adaptativo y evolutivo centrado en mujeres con cáncer de mama metastásico (MBC) en el entorno de segunda línea (2L). La infraestructura del ensayo adaptativo está diseñada para servir como un estudio principal integrado, permitiendo la adquisición coordinada de datos clínicos y traslacionales, así como actividades de formación y pruebas. Dentro de este marco, se pueden crear y realizar subensayos individuales impulsados por biomarcadores (basados en el desarrollo de biomarcadores).

Los participantes elegibles incluyen pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) ER+/HER2- o triple negativo (TNBC) que han progresado con la terapia de primera línea (1L) pero aún no han iniciado el tratamiento de segunda línea (2L). Los pacientes HER2+ serán excluidos debido a la disponibilidad de terapias efectivas establecidas.

Este Sub Protocolo #1 inscribirá a sujetos según el subtipo de biomarcador. Los participantes recibirán una terapia estándar de atención. Se recogerá biopsia líquida en el Ciclo 2 Día 1, y luego se recogerán biopsia líquida, imágenes y datos clínicos en cada reestadificación. El tratamiento continuará hasta la interrupción por progresión, toxicidad o a discreción del médico tratante. Para participar en el Sub Protocolo #1, los sujetos deben haber dado su consentimiento al protocolo principal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

700

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Reclutamiento
        • Yale Cancer Center Clinical Trials Office
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Eric Winer, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Cesar Santa-Maria, MD
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
        • Reclutamiento
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Investigador principal:
          • Lisa A Carey, MD
        • Contacto:
          • Lisa A. Carey, MD
          • Número de teléfono: 919-966-4431

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización HIPAA para la divulgación de información personal de salud.
  • El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio según el criterio del investigador.
  • Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
  • Estado de rendimiento ECOG de 0-2 (ver APÉNDICE A: Escala de Estado de Rendimiento ECOG).
  • Los pacientes deben cumplir todos los criterios de elegibilidad descritos en el Protocolo Principal LCCC2521 y haber dado su consentimiento al Protocolo Principal LCCC2521.

Criterios de exclusión:

  • Lesión metastásica inaccesible para la biopsia de investigación.
  • El sujeto ya ha iniciado terapia de segunda línea.
  • Enfermedad o condición concurrente que, en opinión del oncólogo tratante, hace que el paciente no sea apropiado para la participación en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1 Brazo A
ER+ (Receptor de Estrógeno Positivo) y HER2- (Receptor 2 del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano Negativo). ESR1 mutante positivo o negativo y subunidad catalítica alfa de la fosfatidilinositol 3-quinasa / AKT serina/treonina quinasa / pérdida o deleción de PTEN negativa.
Droga: SERD* + abemaciclib
Terapia con degradador selectivo del receptor de estrógeno a elección del investigador + abemaciclib.
Experimental: Cohorte 1 - Brazo B
ER+ (Receptor de Estrógeno Positivo) y HER2- (Receptor 2 del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano Negativo). ESR1 mutante positivo o negativo y subunidad catalítica alfa de la fosfatidilinositol 3-quinasa / AKT serina/treonina quinasa / pérdida o deleción de PTEN negativo.
Droga: SERD* + everolimus
Terapia con degradador selectivo del receptor de estrógeno de elección del investigador + everolimus.
Experimental: Cohorte 2 Brazo A
ER+ (Receptor de Estrógeno Positivo) y HER2- (Receptor 2 del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano Negativo). ESR1 mutante negativo o positivo, y subunidad catalítica alfa de la fosfatidilinositol 3-quinasa / quinasa serina/treonina AKT / pérdida o deleción de PTEN positiva.
Droga: SERD* + abemaciclib
Terapia con degradador selectivo del receptor de estrógeno a elección del investigador + abemaciclib.
Experimental: Cohorte 2 Brazo B
ER+ (Receptor de Estrógeno Positivo) y HER2- (Receptor 2 del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano Negativo). ESR1 mutante negativo o positivo, y pérdida o deleción positiva de la subunidad catalítica alfa de la fosfatidilinositol 3-quinasa / AKT serina/treonina quinasa / PTEN.
Droga: SERD* + everolimus o capecitabine
Terapia con degradador selectivo del receptor de estrógeno según elección del investigador + everolimus o capecitabina.
Comparador activo: Cohorte 3
Cáncer de Mama Triple Negativo (TNBC): ER- (Receptor de estrógeno negativo), PR- (Receptor de progesterona negativo), HER2- (Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo). AR - = Receptor de andrógenos negativo, PD-L1 (Ligando 1 de muerte programada) positivo o negativo.
Droga: SOC
quimioterapia estándar de tratamiento (SOC) en cáncer de mama
Experimental: Cohorte 4
Cáncer de mama triple negativo (TNBC): ER- (receptor de estrógeno negativo), PR- (receptor de progesterona negativo), HER2- (HER2 negativo). AR+ = receptor de andrógenos positivo, PD-L1 (ligando 1 de muerte programada) positivo o negativo.
Droga: Antiandrógeno
Terapia antiandrogénica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Libre de Progresión Intraindividual (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La Supervivencia Libre de Progresión (PFS) se define como el tiempo transcurrido desde el inicio de la terapia del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Para las comparaciones intraindividuales a lo largo de líneas de terapia sucesivas, se calculará una razón de PFS dividiendo el PFS de la línea actual (n-ésima línea, PFSₙ) por el PFS de la línea anterior ((n-1)-ésima línea, PFSₙ₋₁). Esto permite que cada paciente sirva como su propio control, reduciendo la variabilidad entre pacientes y normalizando la disminución esperada del PFS con líneas posteriores. RECIST v1.1 define Respuesta Completa (CR) como la desaparición de todas las lesiones diana, Respuesta Parcial (PR) como una disminución ≥30%, Enfermedad Estable (SD) como un cambio insuficiente para PR o PD, y Enfermedad Progresiva (PD) como un aumento ≥20%, crecimiento medible en lesiones no diana o nuevas lesiones.
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SLP) - Evaluación dentro del brazo
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Este punto de evaluación analiza la SLP en un brazo de tratamiento específico en comparación con un control histórico predefinido derivado de datos del mundo real contemporáneos o ensayos clínicos previos. La Supervivencia Libre de Progresión (SLP) se define como el tiempo transcurrido desde el inicio de la terapia del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. RECIST v1.1 define la Respuesta Completa (RC) como la desaparición de todas las lesiones diana, la Respuesta Parcial (RP) como una disminución ≥30%, la Enfermedad Estable (EE) como un cambio insuficiente para RP o EP, y la Enfermedad Progresiva (EP) como un aumento ≥20%, crecimiento medible en lesiones no diana o nuevas lesiones.
Hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión (PFS) - Evaluación entre brazos
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
Este punto de evaluación compara entre dos o más ramas que se reclutan simultáneamente, típicamente un régimen de investigación o basado en biomarcadores frente a una rama de control o referencia compartida. La Supervivencia Libre de Progresión (SLP) se define como el tiempo desde el inicio de la terapia del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. RECIST v1.1 define la Respuesta Completa (RC) como la desaparición de todas las lesiones diana, la Respuesta Parcial (RP) como una disminución ≥30%, la Enfermedad Estable (EE) como un cambio insuficiente para RP o EP, y la Enfermedad Progresiva (EP) como un aumento ≥20%, crecimiento medible en lesiones no diana o nuevas lesiones.
Hasta 3 meses
Biomarcadores basados en tejido y sangre sobre la tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
Se investigarán biomarcadores predictivos de respuesta o resistencia a terapias de primera y segunda línea estándar basados en tejidos y sangre. Se utilizarán los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 para la evaluación de la respuesta tumoral. RECIST v1.1 define Respuesta Completa (CR) como desaparición de todas las lesiones diana, Respuesta Parcial (PR) como disminución ≥30%, Enfermedad Estable (SD) como cambio insuficiente para PR o PD, y Enfermedad Progresiva (PD) como aumento ≥20%, crecimiento mensurable en lesiones no diana o nuevas lesiones.
Hasta 3 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde el inicio de la terapia del estudio hasta el fallecimiento por cualquier causa.
Hasta 12 meses
Tasa de respuesta objetiva (TRO)
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como la proporción de sujetos con una respuesta completa o respuesta parcial al tratamiento según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 define la Respuesta Completa (CR) como la desaparición de todas las lesiones objetivo, la Respuesta Parcial (PR) como una disminución ≥30%, la Enfermedad Estable (SD) como un cambio insuficiente para PR o PD, y la Enfermedad Progresiva (PD) como un aumento ≥20%, crecimiento medible en lesiones no objetivo o nuevas lesiones.
Hasta 3 meses
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
La DOR se define como el tiempo transcurrido desde la documentación de una RP o mejor hasta la enfermedad progresiva (PD) y se evaluará de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 para cada régimen de investigación. RECIST v1.1 define la Respuesta Completa (RC) como la desaparición de todas las lesiones diana, la Respuesta Parcial (RP) como una disminución ≥30%, la Enfermedad Estable (SD) como un cambio insuficiente para RP o PD, y la Enfermedad Progresiva (PD) como un aumento ≥20%, crecimiento medible en lesiones no diana o nuevas lesiones.
Hasta 12 meses
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
La tasa de beneficio clínico (CBR) se define como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 define la Respuesta Completa (CR) como la desaparición de todas las lesiones diana, la Respuesta Parcial (PR) como una disminución ≥30%, la Enfermedad Estable (SD) como un cambio insuficiente para PR o PD, y la Enfermedad Progresiva (PD) como un aumento ≥20%, crecimiento medible en lesiones no diana o nuevas lesiones. C
Hasta 12 meses
Eventos Adversos de Grado 2 o superior según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del NCI (CTCAE)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se notificarán los Eventos Adversos atribuibles al tratamiento de Grado 2 o superior según el NCI CTCAE. El NCI CTCAE es una terminología descriptiva que puede utilizarse para la notificación de Eventos Adversos (EA). Se proporciona una escala de gradación (gravedad) para cada término de EA. Grado 1 Leve; asintomático o síntomas leves; solo observaciones clínicas o diagnósticas; no se indica intervención. Grado 2 Moderado; se indica intervención mínima, local o no invasiva; limitación de las Actividades Instrumentales de la Vida Diaria (AIVD) apropiadas para la edad. Grado 3 Grave o médicamente significativo pero no potencialmente mortal; se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización; incapacitante; limitación de las AIVD de autocuidado. Grado 4 Consecuencias potencialmente mortales; se indica intervención urgente. Grado 5 Muerte relacionada con el EA.
Hasta 12 meses
Cambios en los niveles de ADN tumoral circulante (ctDNA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se evaluarán los cambios en los niveles de ADN tumoral circulante (ctDNA) y los perfiles de mutación bajo presión terapéutica a lo largo del tiempo. Los perfiles de mutación del ADN tumoral circulante (ctDNA) durante el tratamiento se evaluarán mediante extracciones de sangre utilizando el ensayo Tempus Xf. Se informará el conjunto detectado de oncogenes conductores, mutaciones de resistencia, variantes de un solo nucleótido (SNV), inserciones y deleciones (INDEL), ganancias del número de copias (CNG) y reordenamientos génicos.
Hasta 12 meses
Cambios en datos transcriptómicos - tejido
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Los cambios en los perfiles transcriptómicos bajo presión terapéutica se evaluarán a lo largo del tiempo. Los datos transcriptómicos de tejido tumoral primario o metastásico basal y posbasal se generarán utilizando la plataforma Tempus XR, proporcionando niveles cuantitativos de expresión génica para cada gen del panel por muestra.
Hasta 12 meses
Cambios en datos transcriptómicos - sangre
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Los cambios transcriptómicos bajo presión terapéutica se evaluarán a lo largo del tiempo utilizando los niveles de expresión de evRNA-seq obtenidos de vesículas extracelulares derivadas de la sangre, en la sangre del paciente proporcionarán estimaciones cuantitativas de los niveles de transcripción de genes en todo el transcriptoma.
Hasta 12 meses
Cambios en el ADN tumoral circulante (ctDNA) y relación con la respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se evaluará la relación entre los cambios en el ADNct y la respuesta tumoral a lo largo del tiempo. El ADNct se evaluará mediante extracciones de sangre utilizando el ensayo Tempus Xf y se informarán las reordenaciones génicas. La respuesta tumoral se evaluará en los puntos temporales correspondientes utilizando los criterios RECIST v1.1. RECIST v1.1 define Respuesta Completa (RC) como la desaparición de todas las lesiones diana, Respuesta Parcial (RP) como una disminución ≥30%, Enfermedad Estable (EE) como un cambio insuficiente para RP o EP, y Enfermedad Progresiva (EP) como un aumento ≥20%, crecimiento medible en lesiones no diana o nuevas lesiones.
Hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H)

Investigadores

  • Investigador principal: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Silla de estudio: Eric Winer, MD, Yale University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de febrero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

2 de junio de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

2 de junio de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de enero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

14 de enero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LCCC2521-TBCRC-073(EVOLVE-BDT)
  • 140D042590009 (Otro identificador: ARPA-H)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir