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Studio Clinico Evolutivo per Terapie Innovative Guidate da Biomarcatori (EVOLVE-BDT)

19 maggio 2026 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

TBCRC Studio Clinico Evolutivo per Terapie Innovative Guidate da Biomarcatori (EVOLVE-BDT)

Questo è uno studio multicentrico, multi-braccio, stratificato per biomarcatori, progettato per valutare terapie dirette da biomarcatori in pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) positivo al recettore degli estrogeni/negativo al recettore ormonale (ER+/HR-) e triplo negativo (TN). Lo studio integra sia la raccolta di dati retrospettivi che prospettici, inclusi tessuto tumorale d'archivio, estrazione di cartelle cliniche e campionamento prospettico di tumore e sangue prima dell'inizio del trattamento diretto dal protocollo. In base al sottotipo di biomarcatori, i partecipanti riceveranno la terapia standard di cura. La biopsia liquida verrà raccolta al Ciclo 2 Giorno 1, quindi biopsia liquida, imaging e dati clinici verranno raccolti ad ogni ristadiazione. Il trattamento continuerà fino all'interruzione per progressione, tossicità o a discrezione del medico curante.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La progettazione della piattaforma rende facile valutare più terapie mirate contemporaneamente, concentrandosi su gruppi di pazienti identificati da biomarcatori specifici. I pazienti che sperimentano una progressione della malattia possono essere riassegnati a ulteriori sottostudi idonei che valutano opzioni terapeutiche alternative. L'endpoint primario per ciascun braccio è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Questo framework adattativo consente un apprendimento continuo e una rapida traduzione delle scoperte sui biomarcatori nella valutazione terapeutica, promuovendo un approccio agile e basato sui dati per l'ottimizzazione del trattamento nel carcinoma mammario avanzato.

Oltre a ER e HER2, ci sono pochi biomarcatori per guidare le decisioni terapeutiche nel carcinoma mammario metastatico e primario, lasciando un vuoto nei trattamenti efficaci per altri sottotipi. Per affrontare ciò, il triplo negativo (TNBC) sta aprendo la strada a una sperimentazione adattativa ed evolutiva focalizzata sulle donne con carcinoma mammario metastatico (MBC) in seconda linea (2L). L'infrastruttura dello studio adattativo è progettata per fungere da studio genitore integrato, consentendo l'acquisizione coordinata di dati clinici e traslazionali, nonché attività di formazione e test. All'interno di questo framework, possono essere creati e condotti singoli sottostudi guidati da biomarcatori (basati sullo sviluppo di biomarcatori).

I partecipanti idonei includono pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) ER+/HER2- o triplo negativo (TNBC) che hanno avuto una progressione dopo la terapia di prima linea (1L) ma non hanno ancora iniziato il trattamento di seconda linea (2L). I pazienti HER2+ saranno esclusi a causa della disponibilità di terapie efficaci consolidate.

Questo Sottoprotocollo #1 arruolerà soggetti in base al sottotipo di biomarcatore. I partecipanti riceveranno una terapia standard di cura. La biopsia liquida sarà raccolta al Ciclo 2 Giorno 1, e successivamente biopsia liquida, imaging e dati clinici saranno raccolti ad ogni ristadiazione. Il trattamento continuerà fino all'interruzione per progressione, tossicità o a discrezione del medico curante. Per partecipare al Sottoprotocollo #1, i soggetti devono aver dato il consenso al protocollo genitore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

700

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Non ancora reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigatore principale:
          • Karthik Giridhar, MD
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7305
        • Reclutamento
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Investigatore principale:
          • Lisa A Carey, MD
        • Contatto:
          • Lisa A. Carey, MD
          • Numero di telefono: 919-966-4431

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Consenso informato scritto ottenuto per partecipare allo studio e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
  • Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso
  • Stato di Performance ECOG di 0-2 (vedere APPENDICE A: Scala dello Stato di Performance ECOG).
  • I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di eleggibilità delineati nel Protocollo Genitore LCCC2521 e aver dato il consenso al Protocollo Genitore LCCC2521

Criteri di esclusione:

  • Lesione metastatica inaccessibile per la biopsia di ricerca
  • Il soggetto ha già iniziato la terapia di seconda linea
  • Malattia o condizione concomitante che, a giudizio dell'oncologo curante, rende il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohorte 1 Braccio A
ER+ (Recettore degli estrogeni positivo) e HER2- (Recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo). Mutante ESR1 positivo o negativo e subunità catalitica alfa della fosfatidilinositolo 3-chinasi / chinasi serina/treonina AKT / perdita o delezione di PTEN negativa.
Droga: SERD* + abemaciclib
Terapia con degradatore selettivo del recettore degli estrogeni a scelta dello sperimentatore + abemaciclib.
Sperimentale: Cohorte 1 - Braccio B
ER+ (recettore degli estrogeni positivo) e HER2- (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo). ESR1 mutante positivo o negativo e subunità catalitica alfa della fosfatidilinositolo 3-chinasi / AKT serina/treonina chinasi / perdita o delezione PTEN negativa.
Droga: SERD* + everolimus
Terapia con degrader selettivo del recettore degli estrogeni a scelta dello sperimentatore + everolimus.
Sperimentale: Cohorte 2 Braccio A
ER+ (Recettore degli Estrogeni Positivo) e HER2- (Recettore 2 del Fattore di Crescita Epidermico Umano Negativo). ESR1 mutante negativo o positivo, e subunità catalitica alfa della fosfatidilinositolo 3-chinasi / serina/treonina chinasi AKT / perdita o delezione PTEN positiva.
Droga: SERD* + abemaciclib
Terapia con degradatore selettivo del recettore degli estrogeni a scelta dello sperimentatore + abemaciclib.
Sperimentale: Cohorte 2 Braccio B
ER+ (recettore degli estrogeni positivo) e HER2- (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo). Mutazione ESR1 negativa o positiva, e perdita o delezione della subunità catalitica alfa della fosfatidilinositolo 3-chinasi / chinasi serina/treonina AKT / PTEN positiva.
Droga: SERD* + everolimus o capecitabine
Scelta dell'investigatore: degradatore selettivo del recettore degli estrogeni + terapia con everolimus o capecitabina.
Comparatore attivo: Cohort 3
Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC): ER- (recettore degli estrogeni negativo), PR- (recettore del progesterone negativo), HER2- (HER2 negativo). AR - = recettore degli androgeni negativo, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positivo o negativo.
Droga: SOC
chemioterapia standard (SOC) nel carcinoma mammario
Sperimentale: Cohorte 4
Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC): ER- (recettori degli estrogeni negativi), PR- (recettori del progesterone negativi), HER2- (recettore HER2 negativo). AR+ = recettori degli androgeni positivi, PD-L1 (ligando 1 della morte programmata) positivo o negativo.
Droga: Antiandrogeno
Terapia antiandrogena

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Progressione Intra-Individuale (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) è definita come il tempo dall'inizio della terapia di studio fino alla progressione documentata della malattia secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo. Per confronti intra-individuali tra linee di terapia successive, verrà calcolato un rapporto PFS dividendo la PFS della linea corrente (n-esima linea, PFSₙ) per la PFS della linea precedente ((n-1)-esima linea, PFSn-1). Ciò consente a ciascun paziente di fungere da proprio controllo, riducendo la variabilità tra pazienti e normalizzando per il declino atteso della PFS con le linee successive. RECIST v1.1 definisce la Risposta Completa (CR) come la scomparsa di tutte le lesioni target, la Risposta Parziale (PR) come una diminuzione ≥30%, la Malattia Stabile (SD) come un cambiamento insufficiente per PR o PD, e la Malattia Progressiva (PD) come un aumento ≥20%, crescita misurabile nelle lesioni non target o nuove lesioni.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Valutazione entro il braccio
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Questo endpoint valuta la PFS in un braccio di trattamento specifico rispetto a un controllo storico predeterminato derivato da dati reali contemporanei o precedenti studi clinici. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'inizio della terapia di studio fino alla progressione documentata della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo. RECIST v1.1 definisce risposta completa (CR) come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, risposta parziale (PR) come una diminuzione ≥30%, malattia stabile (SD) come un cambiamento insufficiente per PR o PD e malattia progressiva (PD) come un aumento ≥20%, crescita misurabile in lesioni non bersaglio o nuove lesioni.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Valutazione tra bracci
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Questo endpoint valuta tra due o più bracci che arruolano pazienti contemporaneamente, tipicamente un regime sperimentale o guidato da biomarcatori rispetto a un braccio di controllo o di riferimento condiviso. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'inizio della terapia di studio fino alla progressione documentata della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo. RECIST v1.1 definisce la risposta completa (CR) come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la risposta parziale (PR) come una diminuzione ≥30%, la malattia stabile (SD) come un cambiamento insufficiente per PR o PD, e la malattia progressiva (PD) come un aumento ≥20%, una crescita misurabile nelle lesioni non bersaglio, o nuove lesioni.
Fino a 3 mesi
Biomarcatori tissutali ed ematici sul tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Saranno studiati biomarcatori tissutali ed ematici predittivi della risposta o della resistenza alle terapie di prima e seconda linea standard. Per la valutazione della risposta tumorale verranno utilizzati i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1. RECIST v1.1 definisce la Risposta Completa (CR) come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la Risposta Parziale (PR) come una diminuzione ≥30%, la Malattia Stabile (SD) come un cambiamento insufficiente per PR o PD, e la Malattia Progressiva (PD) come un aumento ≥20%, una crescita misurabile nelle lesioni non bersaglio o la comparsa di nuove lesioni.
Fino a 3 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
La sopravvivenza complessiva (OS) è definita come il tempo dall'inizio della terapia dello studio al decesso per qualsiasi causa.
Fino a 12 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Il tasso di risposta oggettiva (ORR) è definito come la proporzione di soggetti con una risposta completa o parziale al trattamento secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 definisce la Risposta Completa (CR) come la scomparsa di tutte le lesioni target, la Risposta Parziale (PR) come una diminuzione ≥30%, la Malattia Stabile (SD) come un cambiamento insufficiente per PR o PD, e la Malattia Progressiva (PD) come un aumento ≥20%, una crescita misurabile nelle lesioni non target o nuove lesioni.
Fino a 3 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
La DOR è definita come il tempo dalla documentazione della PR o migliore fino alla malattia progressiva (PD) e sarà valutata secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) v1.1 per ogni regime sperimentale. RECIST v1.1 definisce la Risposta Completa (CR) come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la Risposta Parziale (PR) come una diminuzione ≥30%, la Malattia Stabile (SD) come un cambiamento insufficiente per PR o PD, e la Malattia Progressiva (PD) come un aumento ≥20%, una crescita misurabile nelle lesioni non bersaglio o nuove lesioni.
Fino a 12 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è definito come la proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 definisce la Risposta Completa (CR) come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la Risposta Parziale (PR) come una diminuzione ≥30%, la Malattia Stabile (SD) come un cambiamento insufficiente per PR o PD, e la Malattia Progressiva (PD) come un aumento ≥20%, una crescita misurabile nelle lesioni non bersaglio o nuove lesioni. C
Fino a 12 mesi
Eventi avversi di grado 2 o superiore secondo i Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del NCI
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Saranno riportati eventi avversi attribuiti al trattamento di grado 2 o superiore secondo il NCI CTCAE. Il NCI CTCAE è una terminologia descrittiva utilizzabile per la segnalazione di eventi avversi (EA). Per ciascun termine di EA è fornita una scala di classificazione (gravità). Grado 1 Lieve; asintomatico o sintomi lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2 Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitazione delle attività strumentali della vita quotidiana (ADL) appropriate all'età. Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato ricovero ospedaliero o prolungamento dello stesso; invalidante; limitazione delle ADL di cura personale. Grado 4 Conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Grado 5 Morte correlata all'EA.
Fino a 12 mesi
Variazioni dei livelli di DNA tumorale circolante (ctDNA)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Saranno valutate le variazioni dei livelli di DNA tumorale circolante (ctDNA) e dei profili mutazionali sotto pressione terapeutica nel tempo. I profili mutazionali del DNA tumorale circolante (ctDNA) durante il trattamento saranno valutati tramite prelievi di sangue utilizzando il test Tempus Xf. Sarà riportato l'insieme rilevato di driver oncogenici, mutazioni di resistenza, varianti a singolo nucleotide (SNV), inserzioni e delezioni (INDEL), guadagni del numero di copie (CNG) e riarrangiamenti genici.
Fino a 12 mesi
Variazioni nei dati trascrittomici - tessuto
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Le variazioni dei profili trascrittomici sotto pressione terapeutica saranno valutate nel tempo. I dati trascrittomici di tessuti tumorali primari o metastatici al basale e post-basale saranno generati utilizzando la piattaforma Tempus XR, fornendo livelli di espressione genica quantitativi per ciascun gene del pannello per campione.
Fino a 12 mesi
Variazioni nei dati trascrittomici - sangue
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
I cambiamenti trascrittomici sotto pressione terapeutica saranno valutati nel tempo utilizzando i livelli di espressione evRNA-seq ottenuti dalle vescicole extracellulari derivate dal sangue; nel sangue del paziente forniranno stime quantitative dei livelli di trascritti genici a livello dell'intero trascrittoma.
Fino a 12 mesi
Relazione tra le variazioni del DNA tumorale circolante (ctDNA) e la risposta tumorale
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Le variazioni della relazione tra ctDNA e risposta tumorale nel tempo saranno valutate. Il ctDNA sarà valutato tramite prelievi di sangue utilizzando il test Tempus Xf e saranno riportati i riarrangiamenti genici. La risposta tumorale sarà valutata nei corrispondenti momenti temporali utilizzando i criteri RECIST v1.1. RECIST v1.1 definisce la Risposta Completa (CR) come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la Risposta Parziale (PR) come diminuzione ≥30%, la Malattia Stabile (SD) come cambiamento insufficiente per PR o PD, e la Malattia Progressiva (PD) come aumento ≥20%, crescita misurabile nelle lesioni non bersaglio o nuove lesioni.
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H)

Investigatori

  • Investigatore principale: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Cattedra di studio: Eric Winer, MD, Yale University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

2 giugno 2031

Completamento dello studio (Stimato)

2 giugno 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

14 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC2521-TBCRC-073(EVOLVE-BDT)
  • 140D042590009 (Altro identificatore: ARPA-H)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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