Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эволюционное клиническое исследование для новых биомаркер-ориентированных терапий (EVOLVE-BDT)

16 сентября 2026 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

TBCRC Эволюционное клиническое исследование новых биомаркер-ориентированных терапий (EVOLVE-BDT)

Это многоцентровое исследование с несколькими группами, стратифицированное по биомаркерам, предназначенное для оценки терапии, направленной на биомаркеры, у пациентов с эстроген-рецептор-положительным/гормон-рецептор-отрицательным (ER+/HR-) и тройным негативным (TN) метастатическим раком молочной железы (MBC). Исследование интегрирует как ретроспективный, так и проспективный сбор данных, включая архивную опухолевую ткань, выписки из медицинских карт, а также проспективный забор образцов опухоли и крови до начала лечения по протоколу. В зависимости от подтипа биомаркера участники будут получать стандартную терапию. Жидкая биопсия будет собираться на 1-й день 2-го цикла, а затем жидкая биопсия, визуализация и клинические данные будут собираться при каждом повторном стадировании. Лечение будет продолжаться до прекращения из-за прогрессирования, токсичности или по усмотрению лечащего врача.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Конструкция платформы позволяет легко оценивать несколько целенаправленных терапий одновременно, фокусируясь на группах пациентов, идентифицированных по специфическим биомаркерам. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут быть переназначены на дополнительные подходящие суб-исследования, оценивающие альтернативные терапевтические варианты. Первичной конечной точкой для каждой ветви является выживаемость без прогрессирования (PFS). Эта адаптивная структура обеспечивает непрерывное обучение и быстрое внедрение открытий в области биомаркеров в терапевтическую оценку, способствуя гибкому и основанному на данных подходу к оптимизации лечения при распространённом раке молочной железы.

Помимо ER и HER2, существует мало биомаркеров для принятия решений о лечении при метастатическом и первичном раке молочной железы, что оставляет пробел в эффективных методах лечения для других подтипов. Для решения этой проблемы тройной негативный рак молочной железы (TNBC) внедряет адаптивное, эволюционное исследование, сосредоточенное на женщинах с метастатическим раком молочной железы (MBC) в условиях второй линии терапии (2L). Инфраструктура адаптивного исследования предназначена для использования в качестве интегрированного родительского исследования, обеспечивая скоординированный сбор клинических и трансляционных данных, а также учебную и тестовую деятельность. В рамках этой структуры могут создаваться и проводиться отдельные биомаркер-ориентированные суб-исследования (основанные на разработке биомаркеров).

К участию допускаются пациенты с ER+/HER2- или тройным негативным (TNBC) метастатическим раком молочной железы (MBC), у которых наблюдается прогрессирование после терапии первой линии (1L), но которые ещё не начали лечение второй линии (2L). Пациенты с HER2+ будут исключены из-за наличия установленных эффективных методов лечения.

Этот субпротокол №1 будет включать участников на основе подтипа биомаркера. Участники получат стандартную терапию. Жидкостная биопсия будет собираться на 1-й день 2-го цикла, а затем жидкостная биопсия, визуализация и клинические данные будут собираться при каждом повторном стадировании. Лечение будет продолжаться до прекращения из-за прогрессирования, токсичности или по усмотрению лечащего врача. Для участия в субпротоколе №1 участники должны дать согласие на родительский протокол.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

700

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Emily L Schworer
  • Номер телефона: 919-984-0000
  • Электронная почта: emily_lane@med.unc.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Рекрутинг
        • Yale Cancer Center Clinical Trials Office
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Eric Winer, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Cesar Santa-Maria, MD
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Еще не набирают
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Karthik Giridhar, MD
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7305
        • Рекрутинг
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Главный следователь:
          • Lisa A Carey, MD
        • Контакт:
          • Lisa A. Carey, MD
          • Номер телефона: 919-966-4431
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Amy Clark, MD
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Еще не набирают
        • Baylor College of Medicine
        • Контакт:
          • Ahmed M Elkhanany, MD
          • Номер телефона: 713-798-1630
        • Главный следователь:
          • Ahmed M Elkhanany, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
  • Субъект готов и способен соблюдать процедуры исследования по мнению исследователя.
  • Возраст ≥ 18 лет на момент получения согласия.
  • Показатель статуса активности по шкале ECOG 0-2 (см. ПРИЛОЖЕНИЕ A: Шкала статуса активности ECOG).
  • Пациенты должны соответствовать всем критериям приемлемости, изложенным в основном протоколе LCCC2521, и дать согласие на участие в основном протоколе LCCC2521.

Критерии исключения:

  • Недоступное для исследовательской биопсии метастатическое поражение.
  • Субъект уже начал терапию второй линии.
  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего онколога, делает пациента непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1, группа А
ER+ (положительный по рецепторам эстрогена) и HER2- (отрицательный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека). ESR1 мутантный положительный или отрицательный и потеря или делеция каталитической субъединицы альфа фосфатидилинозитол-3-киназы / AKT серин/треонин киназы / PTEN отрицательная.
Лекарство: SERD* + абемациклиб
Терапия по выбору исследователя с применением селективного деградатора рецепторов эстрогена + абемациклиб.
Экспериментальный: Когорта 1 - Группа B
ER+ (положительный по рецепторам эстрогена) и HER2- (отрицательный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека). ESR1 мутантный положительный или отрицательный и негативный по потере или делеции каталитической субъединицы альфа фосфатидилинозитол-3-киназы / серин/треонин киназы AKT / PTEN.
Лекарство: SERD* + эверолимус
Терапия по выбору исследователя: селективный деградатор рецепторов эстрогена + эверолимус.
Экспериментальный: Когорта 2 Рука А
ER+ (положительный по рецепторам эстрогена) и HER2- (отрицательный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека). ESR1 мутантный отрицательный или положительный, и положительный по потере или делеции каталитической субъединицы альфа фосфатидилинозитол-3-киназы / серин/треонин киназы AKT / PTEN.
Лекарство: SERD* + абемациклиб
Терапия по выбору исследователя с применением селективного деградатора рецепторов эстрогена + абемациклиб.
Экспериментальный: Когорта 2 Группа B
ER+ (положительный рецептор эстрогена) и HER2- (отрицательный рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2). ESR1 мутантный отрицательный или положительный, и положительный по потере или делеции каталитической субъединицы альфа фосфатидилинозитол-3-киназы / AKT серин/треонин киназы / PTEN.
Лекарство: SERD* + эверолимус или капецитабин
Терапия по выбору исследователя: селективный деградер рецепторов эстрогена + эверолимус или капецитабин.
Активный компаратор: Когорта 3
Тройной негативный рак молочной железы (TNBC): ER- (отрицательный по рецепторам эстрогена), PR- (отрицательный по рецепторам прогестерона), HER2- (отрицательный по HER2). AR- = отрицательный по андрогеновым рецепторам, PD-L1 (лиганд программируемой гибели-1) положительный или отрицательный.
Лекарство: СОС
стандартная химиотерапия (SOC) при раке молочной железы
Экспериментальный: Когорта 4
Тройной негативный рак молочной железы (TNBC): ER- (негативный по эстрогеновым рецепторам), PR- (негативный по прогестероновым рецепторам), HER2- (негативный по HER2). AR+ = позитивный по андрогеновым рецепторам, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) позитивный или негативный.
Лекарство: Антиандроген
Антиандрогенная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Внутрииндивидуальная выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
Прогрессия-бесплатная выживаемость (PFS) определяется как время от начала исследуемой терапии до документированного прогрессирования заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Для внутрииндивидуальных сравнений по последовательным линиям терапии будет рассчитываться отношение PFS путем деления PFS текущей линии (n-я линия, PFSₙ) на PFS предыдущей линии ((n-1)-я линия, PFSn-1). Это позволяет каждому пациенту служить собственным контролем, снижая межиндивидуальную вариабельность и нормализуя ожидаемое снижение PFS при последующих линиях терапии. RECIST v1.1 определяет полный ответ (CR) как исчезновение всех целевых поражений, частичный ответ (PR) как уменьшение ≥30%, стабильное заболевание (SD) как недостаточное изменение для PR или PD, а прогрессирующее заболевание (PD) как увеличение ≥20%, измеримый рост нетелевых поражений или появление новых поражений.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (PFS) - Оценка внутри группы
Временное ограничение: До 5 лет
Эта конечная точка оценивает ВБП в конкретной группе лечения по сравнению с заранее определенным историческим контролем, полученным из современных реальных данных или предыдущих клинических испытаний. Беспрогрессивная выживаемость (ВБП) определяется как время от начала исследуемой терапии до документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. RECIST v1.1 определяет полный ответ (ПО) как исчезновение всех целевых очагов, частичный ответ (ЧО) как уменьшение ≥30%, стабильное заболевание (СЗ) как недостаточное изменение для ЧО или ПЗ, а прогрессирующее заболевание (ПЗ) как увеличение ≥20%, измеримый рост в нецелевых очагах или появление новых очагов.
До 5 лет
Бессобытийная выживаемость (PFS) - Межгрупповая оценка
Временное ограничение: До 3 месяцев
Эта конечная точка оценивает две или более одновременно набираемые группы, как правило, экспериментальную или биомаркер-ориентированную схему по сравнению с общей контрольной или референсной группой. Безрецидивная выживаемость (PFS) определяется как время от начала исследуемой терапии до документально подтверждённого прогрессирования заболевания согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. RECIST v1.1 определяет полный ответ (CR) как исчезновение всех целевых поражений, частичный ответ (PR) как снижение ≥30%, стабильное заболевание (SD) как недостаточное изменение для PR или PD, а прогрессирующее заболевание (PD) как увеличение ≥20%, измеримый рост нетаргетных поражений или появление новых поражений.
До 3 месяцев
Биомаркеры в тканях и крови для оценки частоты ответа
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будут исследованы тканевые и кровяные биомаркеры, прогнозирующие ответ или устойчивость к стандартной терапии первой и второй линии. Для оценки ответа опухоли будут использоваться критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. RECIST v1.1 определяет полный ответ (CR) как исчезновение всех целевых поражений, частичный ответ (PR) как уменьшение ≥30%, стабильное заболевание (SD) как недостаточное изменение для PR или PD, а прогрессирующее заболевание (PD) как увеличение ≥20%, измеримый рост в нецелевых поражениях или появление новых поражений.
До 3 месяцев
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от начала терапии по исследованию до смерти от любой причины.
До 12 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 3 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов с полным ответом или частичным ответом на лечение согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. RECIST версии 1.1 определяет Полный ответ (ПО) как исчезновение всех целевых поражений, Частичный ответ (ЧО) как уменьшение ≥30%, Стабильное заболевание (СЗ) как недостаточное изменение для ЧО или ПЗ, а Прогрессирующее заболевание (ПЗ) как увеличение ≥20%, измеримый рост в нецелевых поражениях или появление новых поражений.
До 3 месяцев
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 12 месяцев
DOR определяется как время от документального подтверждения PR или лучшего ответа до прогрессирования заболевания (PD) и будет оцениваться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 для каждого исследуемого режима. RECIST v1.1 определяет полный ответ (CR) как исчезновение всех целевых очагов, частичный ответ (PR) как уменьшение ≥30%, стабильное заболевание (SD) как недостаточное изменение для PR или PD, а прогрессирующее заболевание (PD) как увеличение ≥20%, измеримый рост в нецелевых очагах или появление новых очагов.
До 12 месяцев
Частота клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Клиническая польза (CBR) определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 определяет полный ответ (CR) как исчезновение всех целевых поражений, частичный ответ (PR) как снижение ≥30%, стабильное заболевание (SD) как недостаточное изменение для PR или PD, а прогрессирующее заболевание (PD) как увеличение ≥20%, измеримый рост нетелевых поражений или появление новых поражений. C
До 12 месяцев
Нежелательные явления 2 степени и выше по критериям NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Нежелательные явления, связанные с лечением, степени 2 или выше по классификации NCI CTCAE будут регистрироваться. NCI CTCAE — это описательная терминология, которая может использоваться для регистрации нежелательных явлений (НЯ). Для каждого термина НЯ предусмотрена шкала градации (тяжести). Степень 1 Легкая; бессимптомная или с легкими симптомами; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. Степень 2 Умеренная; показано минимальное, локальное или неинвазивное вмешательство; ограничивает инструментальную повседневную активность (ADL), соответствующую возрасту. Степень 3 Тяжелая или клинически значимая, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; приводит к инвалидности; ограничивает самообслуживание (ADL). Степень 4 Угрожающие жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5 Смерть, связанная с НЯ.
До 12 месяцев
Изменения уровней циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Изменения уровней циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) и профилей мутаций под терапевтическим воздействием с течением времени будут оценены. Профили мутаций циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) во время лечения будут оценены с помощью забора крови с использованием анализа Tempus Xf. Обнаруженный набор онкогенных драйверов, мутаций резистентности, однонуклеотидных вариантов (SNV), вставок и делеций (INDEL), амплификаций числа копий (CNG) и перестроек генов будет зарегистрирован.
До 12 месяцев
Изменения в транскриптомных данных - ткань
Временное ограничение: До 12 месяцев
Изменения транскриптомных профилей под воздействием терапии будут оцениваться с течением времени. Транскриптомные данные исходного уровня и первичной или метастатической опухолевой ткани после исходного уровня будут получены с использованием платформы Tempus XR, что обеспечит количественные уровни экспрессии генов для каждого гена панели на образец.
До 12 месяцев
Изменения в транскриптомных данных - кровь
Временное ограничение: До 12 месяцев
Транскриптомные изменения под терапевтическим воздействием будут оцениваться с течением времени с использованием уровней экспрессии evRNA-seq, полученных из внеклеточных везикул крови, в крови пациентов будут предоставлены количественные оценки уровней транскриптов генов во всем транскриптоме.
До 12 месяцев
Связь между изменениями циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) и ответом опухоли на лечение
Временное ограничение: До 12 месяцев
Будет оценена взаимосвязь между изменениями ctDNA и ответом опухоли с течением времени. ctDNA будет оцениваться с помощью забора крови с использованием анализа Tempus Xf, и будут сообщаться о перестройках генов. Ответ опухоли будет оцениваться в соответствующие моменты времени с использованием критериев RECIST v1.1. RECIST v1.1 определяет полный ответ (CR) как исчезновение всех целевых поражений, частичный ответ (PR) как уменьшение ≥30%, стабильную болезнь (SD) как недостаточное изменение для PR или PD, и прогрессирующую болезнь (PD) как увеличение ≥20%, измеримый рост в нецелевых поражениях или новые поражения.
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H)

Следователи

  • Главный следователь: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Учебный стул: Eric Winer, MD, Yale University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

2 июня 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 июня 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC2521-TBCRC-073(EVOLVE-BDT)
  • 140D042590009 (Другой идентификатор: ARPA-H)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться