Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai clinique évolutif pour les thérapies innovantes guidées par biomarqueurs (EVOLVE-BDT)

16 septembre 2026 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

TBCRC Essai Clinique Évolutif pour des Thérapies Innovantes Guidées par Biomarqueurs (ÉVOLUTION-BDT)

Il s'agit d'un essai multicentrique, multi-bras, stratifié par biomarqueur, conçu pour évaluer des thérapies dirigées par biomarqueur chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (MBC) à récepteurs d'œstrogènes positifs/récepteurs hormonaux négatifs (ER+/HR-) et triple négatif (TN). L'essai intègre à la fois la collecte de données rétrospectives et prospectives, incluant des tissus tumoraux archivés, l'abstraction des dossiers médicaux, ainsi que des prélèvements tumoraux et sanguins prospectifs avant l'initiation du traitement dirigé par le protocole. En fonction du sous-type de biomarqueur, les participants recevront un traitement standard de soins. Une biopsie liquide sera prélevée au Jour 1 du Cycle 2, puis des biopsies liquides, des imageries et des données cliniques seront collectées à chaque réévaluation. Le traitement se poursuivra jusqu'à son arrêt pour progression, toxicité ou à la discrétion du médecin traitant.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La conception de la plateforme facilite l'évaluation de plusieurs thérapies ciblées simultanément, en se concentrant sur des groupes de patients identifiés par des biomarqueurs spécifiques. Les patients qui subissent une progression de la maladie peuvent être réaffectés à des sous-essais supplémentaires éligibles évaluant d'autres options thérapeutiques. Le critère d'évaluation principal pour chaque bras est la survie sans progression (PFS). Ce cadre adaptatif permet un apprentissage continu et une traduction rapide des découvertes de biomarqueurs en évaluation thérapeutique, favorisant une approche agile et axée sur les données pour l'optimisation du traitement dans le cancer du sein avancé.

Au-delà de l'ER et du HER2, il existe peu de biomarqueurs pour guider les décisions de traitement dans le cancer du sein métastatique et primaire, laissant un manque de traitements efficaces pour d'autres sous-types. Pour remédier à cela, le cancer du sein triple négatif (TNBC) est à l'origine d'un essai adaptatif et évolutif axé sur les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique (MBC) en deuxième ligne (2L). L'infrastructure de l'essai adaptatif est conçue pour servir d'étude parente intégrée, permettant l'acquisition coordonnée de données cliniques et translationnelles, ainsi que des activités de formation et de test. Dans ce cadre, des sous-essais individuels basés sur des biomarqueurs (selon le développement des biomarqueurs) peuvent être créés et menés.

Les participants éligibles incluent les patients atteints d'un cancer du sein métastatique (MBC) ER+/HER2- ou triple négatif (TNBC) qui ont progressé sous traitement de première ligne (1L) mais n'ont pas encore initié de traitement de deuxième ligne (2L). Les patients HER2+ seront exclus en raison de la disponibilité de thérapies efficaces établies.

Ce Sous-Protocole #1 recrutera des sujets en fonction du sous-type de biomarqueur. Les participants recevront un traitement standard. Une biopsie liquide sera collectée au Jour 1 du Cycle 2, puis une biopsie liquide, des images et des données cliniques seront collectées à chaque réévaluation. Le traitement se poursuivra jusqu'à l'arrêt pour progression, toxicité ou à la discrétion du médecin traitant. Pour participer au Sous-Protocole #1, les sujets doivent avoir consenti au Protocole Parent.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

700

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Recrutement
        • Yale Cancer Center Clinical Trials Office
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eric Winer, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Cesar Santa-Maria, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7305
        • Recrutement
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Chercheur principal:
          • Lisa A Carey, MD
        • Contact:
          • Lisa A. Carey, MD
          • Numéro de téléphone: 919-966-4431
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Amy Clark, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Pas encore de recrutement
        • Baylor College of Medicine
        • Contact:
          • Ahmed M Elkhanany, MD
          • Numéro de téléphone: 713-798-1630
        • Chercheur principal:
          • Ahmed M Elkhanany, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Consentement éclairé écrit obtenu pour participer à l'étude et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations de santé personnelles.
  • Le sujet est prêt et capable de se conformer aux procédures de l'étude selon l'appréciation de l'investigateur.
  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
  • Statut d'activité ECOG de 0 à 2 (voir ANNEXE A : Échelle de statut d'activité ECOG).
  • Les patients doivent remplir tous les critères d'éligibilité décrits dans le Protocole Parent LCCC2521 et avoir consenti au Protocole Parent LCCC2521.

Critères d'exclusion :

  • Lésion métastatique inaccessible pour une biopsie de recherche.
  • Le sujet a déjà initié un traitement de deuxième ligne.
  • Maladie ou condition concomitante qui, selon l'avis de l'oncologue traitant, rend le patient inapproprié pour la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 Bras A
ER+ (Récepteur d'œstrogènes positif) et HER2- (Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif). ESR1 mutant positif ou négatif et Sous-unité catalytique alpha de la phosphatidylinositol 3-kinase / AKT sérine/thréonine kinase / Perte ou délétion de PTEN négative.
Médicament: SERD* + abemaciclib
Thérapie par dégradeur sélectif du récepteur des œstrogènes au choix de l'investigateur + abémaciclib.
Expérimental: Cohorte 1 - Bras B
ER+ (Récepteur d'œstrogènes positif) et HER2- (Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif). ESR1 mutant positif ou négatif et Sous-unité catalytique alpha de la phosphatidylinositol 3-kinase / AKT sérine/thréonine kinase / Perte ou délétion de PTEN négative.
Médicament: SERD* + everolimus
Thérapie au dégradeur sélectif du récepteur des œstrogènes au choix de l'investigateur + évérolimus.
Expérimental: Cohorte 2 Bras A
ER+ (Récepteur d'œstrogènes positif) et HER2- (Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif). ESR1 mutant négatif ou positif, et sous-unité catalytique alpha de la phosphatidylinositol 3-kinase / AKT sérine/thréonine kinase / perte ou délétion de PTEN positive.
Médicament: SERD* + abemaciclib
Thérapie par dégradeur sélectif du récepteur des œstrogènes au choix de l'investigateur + abémaciclib.
Expérimental: Cohorte 2 Bras B
ER+ (Récepteur des œstrogènes positif) et HER2- (Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif). Mutation ESR1 négative ou positive, et perte ou délétion positive de la sous-unité catalytique alpha de la phosphatidylinositol 3-kinase / AKT sérine/thréonine kinase / PTEN.
Médicament: SERD* + everolimus ou capécitabine
Chois de l'investigateur : dégradeur sélectif du récepteur des œstrogènes + thérapie par everolimus ou capécitabine.
Comparateur actif: Cohorte 3
Cancer du sein triple négatif (TNBC) : ER- (récepteur d'œstrogène négatif), PR- (récepteur de progestérone négatif), HER2- (HER2 négatif). AR - = Récepteur aux androgènes négatif, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positif ou négatif.
Médicament: SOC
chimiothérapie standard (SOC) dans le cancer du sein
Expérimental: Cohorte 4
Cancer du sein triple négatif (TNBC) : ER- (récepteurs d'œstrogènes négatifs), PR- (récepteurs de progestérone négatifs), HER2- (HER2 négatif). AR + = Récepteurs aux androgènes positifs, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positif ou négatif.
Médicament: Antiandrogène
Thérapie antiandrogène

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression intra-individuelle (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La Survie sans Progression (PFS) est définie comme le temps entre le début de la thérapie de l'étude et la progression documentée de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour les comparaisons intra-individuelles entre les lignes de thérapie successives, un ratio de PFS sera calculé en divisant la PFS de la ligne actuelle (nième ligne, PFSₙ) par la PFS de la ligne précédente ((n-1)ième ligne, PFSn-1). Cela permet à chaque patient de servir de son propre contrôle, réduisant la variabilité inter-patients et normalisant le déclin attendu de la PFS avec les lignes ultérieures. RECIST v1.1 définit la Réponse Complète (RC) comme la disparition de toutes les lésions cibles, la Réponse Partielle (RP) comme une diminution ≥30%, la Maladie Stable (MS) comme un changement insuffisant pour RP ou MP, et la Maladie Progressive (MP) comme une augmentation ≥20%, une croissance mesurable dans les lésions non cibles, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) - Évaluation intra-bras
Délai: Jusqu'à 5 ans
Ce point de terminaison évalue la SSP dans un bras de traitement spécifique par rapport à un contrôle historique prédéfini dérivé de données réelles contemporaines ou d'essais cliniques antérieurs. La Survie Sans Progression (SSP) est définie comme le temps entre le début de la thérapie de l'étude et la progression documentée de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. RECIST v1.1 définit la Réponse Complète (RC) comme la disparition de toutes les lésions cibles, la Réponse Partielle (RP) comme une diminution ≥30%, la Maladie Stable (MS) comme un changement insuffisant pour une RP ou une MP, et la Maladie Progressive (MP) comme une augmentation ≥20%, une croissance mesurable dans les lésions non cibles, ou de nouvelles lésions.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (PFS) - Évaluation inter-bras
Délai: Jusqu'à 3 mois
Ce point d'évaluation compare deux bras ou plus recrutant simultanément, typiquement un schéma expérimental ou basé sur des biomarqueurs par rapport à un bras témoin ou de référence commun. La Survie Sans Progression (SSP) est définie comme le temps entre l'initiation du traitement de l'étude et la progression documentée de la maladie selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier. RECIST v1.1 définit la Réponse Complète (RC) comme la disparition de toutes les lésions cibles, la Réponse Partielle (RP) comme une diminution ≥30%, la Maladie Stable (MS) comme un changement insuffisant pour une RP ou une MP, et la Maladie Progressive (MP) comme une augmentation ≥20%, une croissance mesurable des lésions non cibles, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Jusqu'à 3 mois
Biomarqueurs tissulaires et sanguins sur le taux de réponse
Délai: Jusqu'à 3 mois
Les biomarqueurs tissulaires et sanguins prédictifs de la réponse ou de la résistance aux traitements de première et deuxième lignes standards seront étudiés. Les critères d'évaluation de la réponse tumorale RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) version 1.1 seront utilisés pour l'évaluation de la réponse tumorale. RECIST v1.1 définit la réponse complète (RC) comme la disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (RP) comme une diminution ≥30%, la maladie stable (MS) comme un changement insuffisant pour une RP ou une MP, et la maladie progressive (MP) comme une augmentation ≥20%, une croissance mesurable des lésions non cibles, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Jusqu'à 3 mois
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 12 mois
La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre l'initiation du traitement de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 12 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 mois
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de sujets présentant une réponse complète ou une réponse partielle au traitement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 définit la réponse complète (RC) comme la disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (RP) comme une diminution ≥30%, la maladie stable (MS) comme un changement insuffisant pour une RP ou une MP, et la maladie progressive (MP) comme une augmentation ≥20%, une croissance mesurable des lésions non cibles, ou de nouvelles lésions.
Jusqu'à 3 mois
Durée de réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
La DOR est définie comme le temps entre la documentation de la PR ou mieux jusqu'à la maladie progressive (PD) et sera évaluée selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 pour chaque schéma thérapeutique à l'étude. RECIST v1.1 définit la réponse complète (CR) comme la disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (PR) comme une diminution ≥30 %, la maladie stable (SD) comme un changement insuffisant pour la PR ou la PD, et la maladie progressive (PD) comme une augmentation ≥20 %, une croissance mesurable dans les lésions non cibles, ou de nouvelles lésions.
Jusqu'à 12 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le taux de bénéfice clinique (CBR) est défini comme la proportion de patients qui atteignent une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (MS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 définit la Réponse Complète (RC) comme la disparition de toutes les lésions cibles, la Réponse Partielle (RP) comme une diminution ≥30 %, la Maladie Stable (MS) comme un changement insuffisant pour RP ou MP, et la Maladie Progressive (MP) comme une augmentation ≥20 %, une croissance mesurable dans les lésions non cibles ou l'apparition de nouvelles lésions. C
Jusqu'à 12 mois
Événements indésirables de grade 2 ou supérieur selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du NCI
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les événements indésirables attribués au traitement de grade 2 ou supérieur selon le NCI CTCAE seront rapportés. Le NCI CTCAE est une terminologie descriptive qui peut être utilisée pour le signalement des événements indésirables (EI). Une échelle de gradation (sévérité) est fournie pour chaque terme d'EI. Grade 1 Léger ; asymptomatique ou symptômes légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée. Grade 2 Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne (AIVQ) adaptées à l'âge. Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais pas immédiatement mortel ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; invalidant ; limitant les activités de base de la vie quotidienne (ABVQ). Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 Décès lié à l'EI.
Jusqu'à 12 mois
Changements des niveaux d'ADN tumoral circulant (ctDNA)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les variations des taux d'ADN tumoral circulant (ctDNA) et des profils mutationnels sous pression thérapeutique au fil du temps seront évaluées. Les profils mutationnels de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) pendant le traitement seront évalués via des prélèvements sanguins en utilisant le test Tempus Xf. L'ensemble détecté de drivers oncogéniques, de mutations de résistance, de variants nucléotidiques simples (SNV), d'insertions et de délétions (INDEL), de gains de nombre de copies (CNG) et de réarrangements géniques sera rapporté.
Jusqu'à 12 mois
Changements dans les données transcriptomiques - tissu
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les modifications des profils transcriptomiques sous pression thérapeutique seront évaluées au fil du temps. Les données transcriptomiques des tissus tumoraux primaires ou métastatiques avant et après le début de l'étude seront générées à l'aide de la plateforme Tempus XR, fournissant des niveaux d'expression génique quantitatifs pour chaque gène du panel par échantillon.
Jusqu'à 12 mois
Modifications des données transcriptomiques - sang
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les changements transcriptomiques sous pression thérapeutique seront évalués au fil du temps en utilisant les niveaux d'expression evRNA-seq obtenus à partir de vésicules extracellulaires dérivées du sang, dans le sang des patients fournira des estimations quantitatives des niveaux de transcrits géniques à l'échelle du transcriptome.
Jusqu'à 12 mois
Relation entre les changements de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) et la réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 12 mois
La relation entre les changements de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) et la réponse tumorale au fil du temps sera évaluée. L'ADNtc sera mesuré par des prélèvements sanguins utilisant le test Tempus Xf et les réarrangements génétiques seront rapportés. La réponse tumorale sera évaluée aux moments correspondants en utilisant les critères RECIST v1.1. RECIST v1.1 définit la Réponse Complète (RC) comme la disparition de toutes les lésions cibles, la Réponse Partielle (RP) comme une diminution ≥30%, la Maladie Stable (MS) comme un changement insuffisant pour une RP ou une MP, et la Maladie Progressive (MP) comme une augmentation ≥20%, une croissance mesurable des lésions non cibles, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Chaise d'étude: Eric Winer, MD, Yale University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

2 juin 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 juin 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2026

Première publication (Réel)

14 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC2521-TBCRC-073(EVOLVE-BDT)
  • 140D042590009 (Autre identifiant: ARPA-H)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner