Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Evolutionär klinisk prövning för nya biomarkörstyrda terapier (EVOLVE-BDT)

16 september 2026 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

TBCRC Evolutionsstudie för kliniska prövningar av nya biomarkörstyrda terapier (EVOLVE-BDT)

Detta är en multicentrisk, multiarmad, biomarkör-stratifierad studie utformad för att utvärdera biomarkör-styrda terapier hos patienter med östrogenreceptor-positiv/hormonreceptor-negativ (ER+/HR-) och trippelnegativ (TN) metastaserande bröstcancer (MBC). Studien integrerar både retrospektiv och prospektiv datainsamling, inklusive arkiverad tumörvävnad, extrahering av journaldata samt prospektiv tumör- och blodprovstagning före start av protokollstyrd behandling. Baserat på biomarkörsubtyp kommer deltagarna att få standardbehandling. Vätskebiopsi kommer att tas på Cykel 2 Dag 1, varefter vätskebiopsi, bilddiagnostik och kliniska data kommer att samlas in vid varje omstaging. Behandlingen kommer att fortsätta tills den avslutas på grund av progression, toxicitet eller efter behandlande läkares bedömning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Plattformsdesignen gör det enkelt att utvärdera flera målterapier samtidigt, med fokus på patientgrupper identifierade av specifika biomarkörer. Patienter som upplever sjukdomsprogression kan omfördelas till ytterligare kvalificerade delstudier som utvärderar alternativa behandlingsalternativ. Den primära slutpunkten för varje arm är progressionfri överlevnad (PFS). Detta adaptiva ramverk möjliggör kontinuerligt lärande och snabb översättning av biomarkörfynd till terapeutisk utvärdering, vilket främjar ett smidigt och datadrivet tillvägagångssätt för behandlingsoptimering vid avancerad bröstcancer.

Utöver ER och HER2 finns det få biomarkörer som styr behandlingsbeslut vid metastaserad och primär bröstcancer, vilket lämnar ett gap i effektiva behandlingar för andra subtyper. För att hantera detta är trippelnegativ (TNBC) en pionjär inom en adaptiv, evolutionär studie med fokus på kvinnor med metastaserad bröstcancer (MBC) i andra linjens (2L) behandling. Den adaptiva studiestrukturen är utformad för att fungera som en integrerad huvudstudie, vilket möjliggör koordinerad insamling av kliniska och translationella data samt utbildnings- och testaktiviteter. Inom detta ramverk kan individuella biomarkördrivna delstudier (baserade på biomarkörutveckling) skapas och genomföras.

Kvalificerade deltagare inkluderar patienter med ER+/HER2- eller trippelnegativ (TNBC) metastaserad bröstcancer (MBC) som har progresserat på första linjens (1L) terapi men ännu inte påbörjat andra linjens (2L) behandling. HER2+ patienter kommer att exkluderas på grund av tillgången på etablerade effektiva terapier.

Denna delprotokoll #1 kommer att rekrytera deltagare baserat på biomarkörsubtyp. Deltagarna kommer att få en standardbehandling. Vätskebiopsi kommer att samlas in vid cykel 2 dag 1, och sedan kommer vätskebiopsi, bildtagning och kliniska data att samlas in vid varje omvärdering. Behandlingen kommer att fortsätta tills den avbryts på grund av progression, toxicitet eller efter behandlande läkares bedömning. För att delta i delprotokoll #1 måste deltagarna ha samtyckt till huvudprotokollet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

700

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Rekrytering
        • Yale Cancer Center Clinical Trials Office
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Eric Winer, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Cesar Santa-Maria, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7305
        • Rekrytering
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Huvudutredare:
          • Lisa A Carey, MD
        • Kontakt:
          • Lisa A. Carey, MD
          • Telefonnummer: 919-966-4431
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Amy Clark, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Har inte rekryterat ännu
        • Baylor College of Medicine
        • Kontakt:
          • Ahmed M Elkhanany, MD
          • Telefonnummer: 713-798-1630
        • Huvudutredare:
          • Ahmed M Elkhanany, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke erhållet för att delta i studien och HIPAA-auktorisering för frigivning av personlig hälsoinformation.
  • Studiedeltagaren är villig och kapabel att följa studieprocedurerna baserat på bedömning av undersökaren.
  • Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
  • ECOG prestationsstatus 0-2 (se BILAGA A: ECOG Prestationsstatus Skala).
  • Patienter måste uppfylla alla urvalskriterier som anges i LCCC2521 Huvudprotokoll och ha samtyckt till LCCC2521 Huvudprotokoll.

Exklusionskriterier:

  • Otillgänglig metastatisk lesion för forskningsbiopsi.
  • Studiedeltagaren har redan påbörjat 2:a linjens terapi.
  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som enligt behandlande onkologs bedömning gör patienten olämplig för studiedeltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 Arm A
ER+ (östrogenreceptorpositiv) och HER2- (humant epidermalt tillväxtfaktorreceptor 2-negativ). ESR1-mutant positiv eller negativ och Fosfatidylinositol 3-kinas katalytisk subenhet alfa / AKT serin/treoninkinas / PTEN-förlust eller deletion negativ.
Läkemedel: SERD* + abemaciclib
Forskares val av Selective Estrogen Receptor Degrader + abemaciclib-terapi.
Experimentell: Kohort 1 - Arm B
ER+ (Östrogenreceptorpositiv) och HER2- (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negativ). ESR1-mutant positiv eller negativ och Fosfatidylinositol 3-kinas katalytisk subenhet alfa / AKT serin/treonin-kinas / PTEN-förlust eller deletering negativ.
Läkemedel: SERD* + everolimus
Forskarens val av selektiv östrogenreceptornedbrytare + everolimus-terapi.
Experimentell: Kohort 2 Arm A
ER+ (östrogenreceptorpositiv) och HER2- (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-negativ). ESR1-mutant negativ eller positiv, samt Fosfatidilinositol 3-kinas katalytisk subenhet alfa / AKT serin/treoninkinas / PTEN-förlust eller deletion positiv.
Läkemedel: SERD* + abemaciclib
Forskares val av Selective Estrogen Receptor Degrader + abemaciclib-terapi.
Experimentell: Kohort 2 Arm B
ER+ (Östrogenreceptorpositiv) och HER2- (Human Epidermal Tillväxtfaktor Receptor 2 Negativ). ESR1 mutant negativ eller positiv, och Fosfatidylinositol 3-kinas katalytisk subenhet alfa / AKT serin/treonin kinas / PTEN förlust eller deletion positiv.
Läkemedel: SERD* + everolimus eller capecitabine
Forskares val av selektiv östrogenreceptordegraderare + everolimus- eller kapacitabinterapi.
Aktiv komparator: Kohort 3
Trippelnegativ bröstcancer (TNBC): ER- (negativ för östrogenreceptor), PR- (negativ för progesteronreceptor), HER2- (negativ för HER2). AR - = negativ för androgenreceptor, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positiv eller negativ.
Läkemedel: SOC
standardvård (SOC) vid bröstcancer
Experimentell: Kohort 4
Trippelnegativ bröstcancer (TNBC): ER- (östrogenreceptornegativ), PR- (progesteronreceptornegativ), HER2- (HER2-negativ). AR+ = androgenreceptorpositiv, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positiv eller negativ.
Läkemedel: Antiandrogen
Antiandrogenbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intra-individuell progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
Progressionfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från start av studiebehandling till dokumenterad sjukdomsprogression enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. För intraindividuella jämförelser över successiva behandlingslinjer kommer ett PFS-förhållande att beräknas genom att dividera PFS för den aktuella linjen (n:e linjen, PFSₙ) med PFS för föregående linje ((n-1):e linjen, PFSₙ₋₁). Detta gör att varje patient kan fungera som sin egen kontroll, vilket minskar variationen mellan patienter och normaliserar för den förväntade minskningen av PFS vid senare behandlingslinjer. RECIST v1.1 definierar komplett respons (CR) som försvinnande av alla målläsioner, partiell respons (PR) som ≥30 % minskning, stabil sjukdom (SD) som otillräcklig förändring för PR eller PD, och progressiv sjukdom (PD) som ≥20 % ökning, mätbar tillväxt i icke-målläsioner, eller nya läsioner.
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionfri överlevnad (PFS) - Utvärdering inom behandlingsarmen
Tidsram: Upp till 5 år
Denna slutpunkt bedömer PFS i en specifik behandlingsarm jämfört med en förutbestämd historisk kontroll som härrör från samtida verklighetsdata eller tidigare kliniska prövningar. Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från start av studieterapi till dokumenterad sjukdomsprogression enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. RECIST v1.1 definierar komplett respons (CR) som försvinnande av alla mållesioner, partiell respons (PR) som ≥30% minskning, stabil sjukdom (SD) som otillräcklig förändring för PR eller PD, och progressiv sjukdom (PD) som ≥20% ökning, mätbar tillväxt i icke-mållesioner eller nya lesioner.
Upp till 5 år
Progressionfri överlevnad (PFS) - Utvärdering mellan behandlingsarmar
Tidsram: Upp till 3 månader
Denna slutpunkt bedömer mellan två eller flera samtidigt rekryterande armar, vanligtvis en experimentell eller biomarkörstyrd behandling jämfört med en gemensam kontroll- eller referensarm. Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från initiering av studiebehandling till dokumenterad sjukdomsprogression enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. RECIST v1.1 definierar Komplett respons (CR) som försvinnande av alla mållesioner, Partiell respons (PR) som ≥30% minskning, Stabil sjukdom (SD) som otillräcklig förändring för PR eller PD, och Progressiv sjukdom (PD) som ≥20% ökning, mätbar tillväxt i icke-mållesioner eller nya lesioner.
Upp till 3 månader
Vävnads- och blodbaserade biomarkörer för svarstakt
Tidsram: Upp till 3 månader
Vävnads- och blodbaserade biomarkörer som förutspår svar eller resistens mot standardbehandlingar i första- och andra linjen kommer att undersökas. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 kommer att användas för tumörsvarsbedömning. RECIST v1.1 definierar komplett respons (CR) som försvinnande av alla mållesioner, partiell respons (PR) som ≥30 % minskning, stabil sjukdom (SD) som otillräcklig förändring för PR eller PD, och progressiv sjukdom (PD) som ≥20 % ökning, mätbar tillväxt i icke-mållesioner eller nya lesioner.
Upp till 3 månader
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 12 månader
Övergripande överlevnad (OS) definieras som tiden från initiering av studiens behandling till död av vilken orsak som helst.
Upp till 12 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 3 månader
Objektivt svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter med ett komplett svar eller partiellt svar på behandling enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)v1.1. RECIST v1.1 definierar Komplett Svar (CR) som försvinnande av alla målläsioner, Partiellt Svar (PR) som ≥30% minskning, Stabil Sjukdom (SD) som otillräcklig förändring för PR eller PD, och Progressiv Sjukdom (PD) som ≥20% ökning, mätbar tillväxt i icke-målläsioner, eller nya läsioner.
Upp till 3 månader
Varaktighet av respons (DoR)
Tidsram: Upp till 12 månader
DOR definieras som tiden från dokumentation av PR eller bättre till progressiv sjukdom (PD) och kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 för varje undersökningsregim. RECIST v1.1 definierar komplett respons (CR) som försvinnande av alla mållesioner, partiell respons (PR) som ≥30 % minskning, stabil sjukdom (SD) som otillräcklig förändring för PR eller PD, och progressiv sjukdom (PD) som ≥20 % ökning, mätbar tillväxt i icke-mållesioner eller nya lesioner.
Upp till 12 månader
Klinisk nyttograd (CBR)
Tidsram: Upp till 12 månader
Klinisk nytta (CBR) definieras som andelen patienter som uppnår komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 definierar Komplett Respons (CR) som försvinnande av alla mållesioner, Partiell Respons (PR) som ≥30% minskning, Stabil Sjukdom (SD) som otillräcklig förändring för PR eller PD, och Progressiv Sjukdom (PD) som ≥20% ökning, mätbar tillväxt i icke-mållesioner, eller nya lesioner. C
Upp till 12 månader
Biverkningar av grad 2 eller högre enligt NCI:s gemensamma terminologi för biverkningar (CTCAE)
Tidsram: Upp till 12 månader
Biverkningar av grad 2 eller högre som tillskrivs behandlingen kommer att rapporteras enligt NCI CTCAE. NCI CTCAE är en beskrivande terminologi som kan användas för rapportering av biverkningar (AE). En graderingsskala (svårighetsgrad) tillhandahålls för varje AE-term. Grad 1 Mild; asymptomatisk eller milda symptom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; inget ingripande indikerat. Grad 2 Måttlig; minimalt, lokalt eller icke-invasivt ingripande indikerat; begränsar ålderslämpliga instrumentella dagliga aktiviteter (ADL). Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvård eller förlängd sjukhusvård indikerad; funktionsnedsättande; begränsar självvård ADL. Grad 4 Livshotande konsekvenser; akut ingripande indikerat. Grad 5 Död relaterad till AE.
Upp till 12 månader
Förändringar i nivåer av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)
Tidsram: Upp till 12 månader
Förändringar i nivåer av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) och mutationsprofiler under terapeutiskt tryck över tid kommer att bedömas. Mutationsprofiler för cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) under behandling kommer att bedömas via blodprov med Tempus Xf-analys. Upptäckt uppsättning av onkogena drivkrafter, resistensmutationer, enkelnukleotidvarianter (SNV), insertioner och deletioner (INDEL), kopiantalsökningar (CNG) och genomarrangemang kommer att rapporteras.
Upp till 12 månader
Förändringar i transkriptomiska data - vävnad
Tidsram: Upp till 12 månader
Förändringar i transkriptomiska profiler under terapeutiskt tryck kommer att utvärderas över tid. Transkriptomiska data från baslinje och post-baslinje primärt eller metastaserat tumörvävnad kommer att genereras med Tempus XR-plattformen, vilket ger kvantitativa genuttrycksnivåer för varje panelgen per prov.
Upp till 12 månader
Förändringar i transkriptomdata - blod
Tidsram: Upp till 12 månader
Transkriptomiska förändringar under terapeutiskt tryck kommer att bedömas över tid med hjälp av evRNA-seq-uttrycksnivåer erhållna från blodhärledda extracellulära vesiklar, i patientblod kommer att ge kvantitativa uppskattningar av gentranskriptnivåer transkriptomvida.
Upp till 12 månader
Förändringar i cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) och samband med tumörsvar
Tidsram: Upp till 12 månader
Förändringar i relationen mellan ctDNA och tumörsvar över tid kommer att bedömas. ctDNA kommer att bedömas via blodprov med Tempus Xf-assay och generearrangemang kommer att rapporteras. Tumörsvar kommer att utvärderas vid motsvarande tidpunkter med RECIST v1.1-kriterier. RECIST v1.1 definierar komplett respons (CR) som försvinnande av alla målläsioner, partiell respons (PR) som ≥30% minskning, stabil sjukdom (SD) som otillräcklig förändring för PR eller PD, och progressiv sjukdom (PD) som ≥20% ökning, mätbar tillväxt i icke-målläsioner eller nya läsioner.
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H)

Utredare

  • Huvudutredare: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Studiestol: Eric Winer, MD, Yale University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

2 juni 2031

Avslutad studie (Beräknad)

2 juni 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2026

Första postat (Faktisk)

14 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC2521-TBCRC-073(EVOLVE-BDT)
  • 140D042590009 (Annan identifierare: ARPA-H)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera