Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evolusjonær klinisk studie for nye biomarkør-drevne terapier (EVOLVE-BDT)

16. september 2026 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

TBCRC Evolusjonær klinisk studie for nye biomarkør-drevne terapier (EVOLVE-BDT)

Dette er et multicenter, multi-arm, biomarkør-stratifisert forsøk designet for å evaluere biomarkør-dirigerte terapier hos pasienter med østrogenreseptor-positiv/hormonreseptor-negativ (ER+/HR-) og trippel-negativ (TN) metastatisk brystkreft (MBC). Forsøket integrerer både retrospektiv og prospektiv datainnsamling, inkludert arkivert vev fra tumor, ekstraksjon av medisinske journaler, og prospektiv tumor- og blodprøveinnsamling før påbegynnelse av protokoll-dirigert behandling. Basert på biomarkør-subtype, vil deltakerne motta standard behandling. Væske-biopsi vil bli samlet inn på syklus 2 dag 1, og deretter vil væske-biopsi, bildebehandling og kliniske data bli samlet inn ved hver re-stadiefastsettelse. Behandlingen vil fortsette inntil avbrudd på grunn av progresjon, toksisitet eller etter behandlende leges skjønn.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Plattformdesignet gjør det enkelt å vurdere flere målrettede terapier samtidig, med fokus på pasientgrupper identifisert av spesifikke biomarkører. Pasienter som opplever sykdomsprogresjon kan bli omfordelt til ytterligere kvalifiserte delstudier som evaluerer alternative terapeutiske alternativer. Primærendepunktet for hver arm er progresjonsfri overlevelse (PFS). Dette adaptive rammeverket muliggjør kontinuerlig læring og rask oversettelse av biomarkøroppdagelser til terapeutisk evaluering, og fremmer en smidig og datadrevet tilnærming til behandlingsoptimalisering i avansert brystkreft.

Bortenfor ER og HER2 er det få biomarkører til å drive behandlingsbeslutninger i metastatisk og primær brystkreft, noe som etterlater et gap i effektive behandlinger for andre undertyper. For å adressere dette er triple-negativ (TNBC) en banebrytende, adaptiv, evolusjonær studie som fokuserer på kvinner med metastatisk brystkreft (MBC) i andre-linje (2L) setting. Den adaptive studiestrukturen er designet for å fungere som en integrert foreldrestudie, som muliggjør koordinert innhenting av kliniske og translasjonsdata, samt opplærings- og testaktiviteter. Innenfor dette rammeverket kan individuelle biomarkør-drevne delstudier (basert på biomarkørutvikling) opprettes og gjennomføres.

Kvalifiserte deltakere inkluderer pasienter med ER+/HER2- eller triple-negativ (TNBC) metastatisk brystkreft (MBC) som har hatt progresjon på første-linje (1L) terapi, men som ennå ikke har startet andre-linje (2L) behandling. HER2+ pasienter vil bli ekskludert på grunn av tilgjengeligheten av etablerte effektive terapier.

Denne Sub Protokoll #1 vil rekruttere deltakere basert på biomarkørundertype. Deltakere vil motta en standard behandlingsterapi. Væske biopsi vil bli samlet på Syklus 2 Dag 1, og deretter vil væske biopsi, bildediagnostikk og kliniske data bli samlet ved hver revurdering. Behandlingen vil fortsette til avslutning på grunn av progresjon, toksisitet eller etter behandlende leges skjønn. For å delta i Sub Protokoll #1 må deltakerne ha samtykket til Foreldreprotokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

700

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center Clinical Trials Office
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eric Winer, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Cesar Santa-Maria, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7305
        • Rekruttering
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa A Carey, MD
        • Ta kontakt med:
          • Lisa A. Carey, MD
          • Telefonnummer: 919-966-4431
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Amy Clark, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Baylor College of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Ahmed M Elkhanany, MD
          • Telefonnummer: 713-798-1630
        • Hovedetterforsker:
          • Ahmed M Elkhanany, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke gitt for å delta i studien og HIPAA-autorisasjon for frigivelse av personlig helseinformasjon.
  • Studiedeltakeren er villig og i stand til å følge studieprosedyrer basert på forskerens vurdering.
  • Alder ≥ 18 år ved samtykketidspunktet
  • ECOG ytelsesstatus på 0-2 (se VEDLEGG A: ECOG Performance Status Scale).
  • Pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier beskrevet i LCCC2521 Hovedprotokoll og ha gitt samtykke til LCCC2521 Hovedprotokoll

Eksklusjonskriterier:

  • Utilgjengelig metastatisk lesjon for forskningsbiopsi
  • Studiedeltakeren har allerede startet 2. linje terapi
  • Samtidig sykdom eller tilstand som etter behandlende onkologs mening gjør pasienten uegnet for studiedeltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 Arm A
ER+ (østrogenreseptor positiv) og HER2- (human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ). ESR1-mutant positiv eller negativ og Fosfatidylinositol 3-kinase katalytisk subenhet alfa / AKT serin/treonin kinase / PTEN-tap eller -sletting negativ.
Legemiddel: SERD* + abemaciclib
Forskerens valg av Selective Estrogen Receptor Degrader + abemaciclib-terapi.
Eksperimentell: Kohort 1 - Arm B
ER+ (østrogenreseptor positiv) og HER2- (human epidermalt vekstfaktorreseptor 2 negativ). ESR1-mutant positiv eller negativ og Fosfatidylinositol 3-kinase katalytisk subenhet alfa / AKT serin/treonin kinase / PTEN-tap eller -sletting negativ.
Legemiddel: SERD* + everolimus
Forskerens valg av selektiv østrogenreseptordegraderer + everolimus-behandling.
Eksperimentell: Kohort 2 Arm A
ER+ (østrogenreseptor positiv) og HER2- (human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ). ESR1-mutant negativ eller positiv, og Phosphatidylinositol 3-kinase katalytisk subenhet alfa / AKT serin/treonin kinase / PTEN-tap eller -sletting positiv.
Legemiddel: SERD* + abemaciclib
Forskerens valg av Selective Estrogen Receptor Degrader + abemaciclib-terapi.
Eksperimentell: Kohort 2 Arm B
ER+ (østrogenreseptor positiv) og HER2- (human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ). ESR1 mutant negativ eller positiv, og fosfatidylinositol 3-kinase katalytisk subenhet alfa / AKT serin/treonin kinase / PTEN tap eller delesjon positiv.
Legemiddel: SERD* + everolimus eller capecitabin
Forskerens valg av selektiv østrogenreseptor-nedbryder + everolimus eller capecitabin-terapi.
Aktiv komparator: Kohort 3
Trippel-negativ brystkreft (TNBC): ER- (østrogenreseptor negativ), PR- (progesteronreseptor negativ), HER2- (HER2 negativ). AR- = androgenreseptor negativ, PD-L1 (programmert død-ligand 1) positiv eller negativ.
Legemiddel: SOC
standardbehandling (SOC) kjemoterapi ved brystkreft
Eksperimentell: Kohort 4
Trippel-negativ brystkreft (TNBC): ER- (østrogenreseptor negativ), PR- (progesteronreseptor negativ), HER2- (HER2 negativ). AR+ = androgenreseptor positiv, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positiv eller negativ.
Legemiddel: Antiandrogen
Antiandrogenterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intraindividuell progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra start av studieterapi til dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. For intraindividuelle sammenligninger på tvers av påfølgende terapilinjer, vil et PFS-forhold beregnes ved å dele PFS for nåværende linje (n-te linje, PFSₙ) med PFS for foregående linje ((n-1)-te linje, PFSₙ₋₁). Dette lar hver pasient tjene som sin egen kontroll, reduserer variasjon mellom pasienter og normaliserer for den forventede nedgangen i PFS med senere linjer. RECIST v1.1 definerer fullstendig respons (CR) som forsvinning av alle mållæsjoner, delvis respons (PR) som ≥30 % reduksjon, stabil sykdom (SD) som utilstrekkelig endring for PR eller PD, og progressiv sykdom (PD) som ≥20 % økning, målbart vekst i ikke-mållæsjoner, eller nye læsjoner.
Opptil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressjonsfri overlevelse (PFS) - Vurdering innenfor behandlingsarm
Tidsramme: Opptil 5 år
Denne endepunktet vurderer PFS i en spesifikk behandlingsarm sammenlignet med en forhåndsdefinert historisk kontroll hentet fra samtidige virkelige data eller tidligere kliniske studier. Progressionsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra start av studieterapi til dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. RECIST v1.1 definerer fullstendig respons (CR) som forsvinning av alle mållæsjoner, delvis respons (PR) som ≥30 % reduksjon, stabil sykdom (SD) som utilstrekkelig endring for PR eller PD, og progressiv sykdom (PD) som ≥20 % økning, målbart vekst i ikke-mållæsjoner, eller nye læsjoner.
Opptil 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Evaluering mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Opptil 3 måneder
Denne endepunktet vurderer mellom to eller flere samtidig tilflytende armer, vanligvis en undersøkelses- eller biomarkør-drevet behandling sammenlignet med en delt kontroll- eller referansearm. Progressionsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra start av studieterapi til dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. RECIST v1.1 definerer komplett respons (CR) som forsvinning av alle målskader, delvis respons (PR) som ≥30 % reduksjon, stabil sykdom (SD) som utilstrekkelig endring for PR eller PD, og progressiv sykdom (PD) som ≥20 % økning, målbart vekst i ikke-målskader, eller nye skader.
Opptil 3 måneder
Vev- og blodbaserte biomarkører på responsrate
Tidsramme: Opptil 3 måneder
Vev- og blodbaserte biomarkører som er prediktive for respons eller resistens mot standardbehandling i første- og andrelinje vil bli undersøkt. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 vil bli brukt for vurdering av tumorsvar. RECIST v1.1 definerer fullstendig respons (CR) som forsvinning av alle mållæsjoner, delvis respons (PR) som ≥30 % reduksjon, stabil sykdom (SD) som utilstrekkelig endring for PR eller PD, og progressiv sykdom (PD) som ≥20 % økning, målbart vekst i ikke-mållæsjoner, eller nye læsjoner.
Opptil 3 måneder
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Overall survival (OS) er definert som tiden fra start av studieterapi til død av hvilken som helst årsak.
Opptil 12 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 3 måneder
Objektiv responsrate (ORR) defineres som andelen av pasienter som oppnår fullstendig respons eller delvis respons på behandling i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 definerer Fullstendig respons (CR) som forsvinning av alle mållæsjoner, Delvis respons (PR) som ≥30 % reduksjon, Stabil sykdom (SD) som utilstrekkelig endring for PR eller PD, og Progressiv sykdom (PD) som ≥20 % økning, målbart vekst i ikke-mållæsjoner, eller nye læsjoner.
Opptil 3 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
DOR er definert som tiden fra dokumentasjon av PR eller bedre til progressiv sykdom (PD) og vil bli vurdert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 for hver undersøkelsesregime. RECIST v1.1 definerer komplett respons (CR) som forsvinning av alle målskader, delvis respons (PR) som ≥30% reduksjon, stabil sykdom (SD) som utilstrekkelig endring for PR eller PD, og progressiv sykdom (PD) som ≥20% økning, målbar vekst i ikke-målskader, eller nye skader.
Opptil 12 måneder
Klinisk fordel rate (CBR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Klinisk nyttegrad (CBR) er definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 definerer Fullstendig Respons (CR) som forsvinning av alle målskader, Delvis Respons (PR) som ≥30% reduksjon, Stabil Sykdom (SD) som utilstrekkelig endring for PR eller PD, og Progressiv Sykdom (PD) som ≥20% økning, målbar vekst i ikke-målskader, eller nye skader. C
Opptil 12 måneder
Grad 2 eller høyere bivirkninger per NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Behandlingstilknyttede bivirkninger av grad 2 eller høyere i henhold til NCI CTCAE vil bli rapportert. NCI CTCAE er et beskrivende terminologi som kan brukes for rapportering av bivirkninger (AE). En graderings (alvorlighets) skala er tilgjengelig for hvert bivirkningsbegrep. Grad 1 Mild; asymptomatisk eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrensende alderspassende instrumentelle daglige aktiviteter (ADL). Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlenget sykehusopphold indikert; funksjonshemmende; begrensende egenomsorg ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert. Grad 5 Dødsfall relatert til bivirkning.
Opptil 12 måneder
Endringer i nivået av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Endringer i nivåer av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) og mutasjonsprofiler under terapeutisk press over tid vil bli vurdert. Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) mutasjonsprofiler under behandling vil bli vurdert via blodprøver ved bruk av Tempus Xf-assay. Oppdaget sett av onkogene drivere, resistensmutasjoner, enkeltnukleotidvarianter (SNV-er), innsettinger og slettinger (INDEL-er), kopitaløkninger (CNG-er) og genrearrangementer vil bli rapportert.
Opptil 12 måneder
Endringer i transkriptomiske data - vev
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Endringer i transkriptomiske profiler under terapeutisk press vil bli vurdert over tid. Transkriptomiske data fra baseline og post-baseline primær eller metastatisk tumorvev vil bli generert ved bruk av Tempus XR-plattformen, som gir kvantitative genuttrykksnivåer for hvert panelgen per prøve.
Opptil 12 måneder
Endringer i transkriptomdata - blod
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Transkriptomiske endringer under terapeutisk press vil bli vurdert over tid ved bruk av evRNA-seq ekspresjonsnivåer hentet fra blodavledede ekstracellular vesikler, i pasientblod vil gi kvantitative estimater av genetranskriptnivåer transkriptomvidt.
Opptil 12 måneder
Endringer i sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) og sammenhengen med tumorsvar
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Endringer i ctDNA og sammenhengen med tumorrespons over tid vil bli vurdert. ctDNA vil bli vurdert via blodprøver ved bruk av Tempus Xf-assayen, og genrearrangementer vil bli rapportert. Tumorrespons vil bli evaluert på tilsvarende tidspunkter ved bruk av RECIST v1.1-kriteriene. RECIST v1.1 definerer Fullstendig respons (CR) som forsvinning av alle målskader, Delvis respons (PR) som ≥30 % reduksjon, Stabil sykdom (SD) som utilstrekkelig endring for PR eller PD, og Progressiv sykdom (PD) som ≥20 % økning, målbart vekst i ikke-målskader, eller nye skader.
Opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Studiestol: Eric Winer, MD, Yale University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

2. juni 2031

Studiet fullført (Antatt)

2. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

14. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC2521-TBCRC-073(EVOLVE-BDT)
  • 140D042590009 (Annen identifikator: ARPA-H)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere