Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evolutionær klinisk undersøgelse for nye biomarkør-drevne terapier (EVOLVE-BDT)

19. maj 2026 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

TBCRC Evolutionær Klinisk Forsøg for Nye Biomarker-drevne Terapier (EVOLVE-BDT)

Dette er et multicentrisk, multi-arm, biomarkør-stratificeret forsøg, der er designet til at evaluere biomarkør-dirigerede terapier hos patienter med østrogenreceptor-positiv/hormonreceptor-negativ (ER+/HR-) og triple-negativ (TN) metastatisk brystkræft (MBC). Forsøget integrerer både retrospektiv og prospektiv dataindsamling, herunder arkivtumørvæv, abstraktion af patientjournaler og prospektiv indsamling af tumør- og blodprøver inden påbegyndelse af protokoldirigeret behandling. Baseret på biomarkør-subtypen vil deltagerne modtage standardbehandling. Væskebiopsi vil blive indsamlet på Cyklus 2 Dag 1, og derefter vil væskebiopsi, billeddiagnostik og kliniske data blive indsamlet ved hver re-staging. Behandlingen vil fortsætte, indtil den afbrydes på grund af progression, toksicitet eller efter behandlende læges skøn.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Platformdesignet gør det nemt at vurdere flere målrettede terapier samtidig, med fokus på patientgrupper identificeret ved specifikke biomarkører. Patienter, der oplever sygdomsprogression, kan blive genfordelt til yderligere kvalificerede underafprøvninger, der evaluerer alternative terapeutiske muligheder. Det primære slutpunkt for hver arm er progression-fri overlevelse (PFS). Dette adaptive rammeværk muliggør kontinuerlig læring og hurtig oversættelse af biomarkør-opdagelser til terapeutisk evaluering, hvilket fremmer en smidig og datadrevet tilgang til behandlingsoptimering i fremskreden brystkræft.

Ud over ER og HER2 er der få biomarkører til at drive behandlingsbeslutninger i metastatisk og primær brystkræft, hvilket efterlader et hul i effektive behandlinger for andre undertyper. For at adressere dette er triple-negativ (TNBC) banebrydende med en adaptiv, evolutionær afprøvning, der fokuserer på kvinder med metastatisk brystkræft (MBC) i andenlinje (2L) behandling. Den adaptive afprøvningsinfrastruktur er designet til at fungere som en integreret forældrestudie, der muliggør koordineret indsamling af kliniske og translationelle data samt trænings- og testaktiviteter. Inden for dette rammeværk kan individuelle biomarkør-drevne underafprøvninger (baseret på biomarkørudvikling) oprettes og gennemføres.

Kvalificerede deltagere inkluderer patienter med ER+/HER2- eller triple-negativ (TNBC) metastatisk brystkræft (MBC), der har haft progression under første linje (1L) terapi, men endnu ikke har påbegyndt andenlinje (2L) behandling. HER2+ patienter vil blive udelukket på grund af tilgængeligheden af etablerede effektive terapier.

Denne Underprotokol #1 vil rekruttere forsøgspersoner baseret på biomarkør-undertype. Deltagerne vil modtage en standardbehandling. Væskebiopsi vil blive indsamlet på Cyklus 2 Dag 1, og derefter vil væskebiopsi, billeddannelse og kliniske data blive indsamlet ved hver genvurdering. Behandlingen vil fortsætte, indtil den afbrydes på grund af progression, toksicitet eller efter behandlende læges skøn. For at deltage i Underprotokol #1 skal forsøgspersonerne have samtykket til Forældreprotokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

700

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mayo Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Karthik Giridhar, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7305
        • Rekruttering
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Ledende efterforsker:
          • Lisa A Carey, MD
        • Kontakt:
          • Lisa A. Carey, MD
          • Telefonnummer: 919-966-4431

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftlig informeret samtykke indhentet til deltagelse i studiet og HIPAA-bemyndigelse til frigivelse af personlige sundhedsoplysninger.
  • Patienten er villig og i stand til at overholde studieprocedurer baseret på vurderingen af undersøgeren.
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • ECOG Performance Status på 0-2 (se BILAG A: ECOG Performance Status Skala).
  • Patienter skal opfylde alle berettigelseskriterier beskrevet i LCCC2521 Forældreprotokol og have givet samtykke til LCCC2521 Forældreprotokol.

Eksklusionskriterier:

  • Utilgængelig metastatisk læsion til forskningsbiopsi.
  • Patienten har allerede påbegyndt 2. linje terapi.
  • Samtidig sygdom eller tilstand som efter den behandlende onkologs vurdering gør patienten uegnet til studiedeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 Arm A
ER+ (østrogenreceptor-positiv) og HER2- (human epidermalt vækstfaktorreceptor 2-negativ). ESR1 mutant-positiv eller -negativ og Fosfatidylinositol-3-kinase katalytisk underenhed alfa / AKT serin/threonin-kinase / PTEN-tab eller -deletion-negativ.
Medicin: SERD* + abemaciclib
Forskerens valg af selektiv østrogenreceptornedbryder + abemaciclib-terapi.
Eksperimentel: Kohorte 1 - Arm B
ER+ (østrogenreceptor-positiv) og HER2- (humant epidermalt vækstfaktorreceptor 2-negativ). ESR1-mutant positiv eller negativ og Phosphatidylinositol 3-kinase katalytisk underenhed alfa / AKT serine/threonin-kinase / PTEN-tab eller deletion negativ.
Medicin: SERD* + everolimus
Forskerens valg af Selective Estrogen Receptor Degrader + everolimus-behandling.
Eksperimentel: Kohorte 2 Arm A
ER+ (østrogenreceptor-positiv) og HER2- (human epidermalt vækstfaktorreceptor 2-negativ). ESR1-mutant negativ eller positiv, og Positiv for fosfatidylinositol-3-kinase katalytisk underenhed alfa / AKT serin/threonin-kinase / PTEN-tab eller -sletning.
Medicin: SERD* + abemaciclib
Forskerens valg af selektiv østrogenreceptornedbryder + abemaciclib-terapi.
Eksperimentel: Kohorte 2 Arm B
ER+ (østrogenreceptor positiv) og HER2- (human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ). ESR1 mutant negativ eller positiv, og Phosphatidylinositol 3-kinase katalytisk underenhed alfa / AKT serin/threonin kinase / PTEN tab eller deletion positiv.
Medicin: SERD* + everolimus eller capecitabin
Forskerens valg af Selective Estrogen Receptor Degrader + everolimus- eller capecitabine-behandling.
Aktiv komparator: Kohorte 3
Trippel-negativ brystkraft (TNBC): ER- (østrogenreceptor negativ), PR- (progesteronreceptor negativ), HER2- (HER2 negativ). AR - = Androgenreceptor negativ, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positiv eller negativ.
Medicin: SOC
standardbehandling (SOC) med kemoterapi ved brystkræft
Eksperimentel: Kohorte 4
Triple-negativ brystkræft (TNBC): ER- (østrogenreceptor negativ), PR- (progesteronreceptor negativ), HER2- HER2 negativ. AR+ = Androgenreceptor positiv, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) positiv eller negativ.
Medicin: Antiandrogen
Antiandrogen terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intra-individuel progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 5 år
Progressionfri overlevelse (PFS) defineres som tiden fra påbegyndelse af studieterapi indtil dokumenteret sygdomsprogression i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. For intraindividuelle sammenligninger på tværs af successive behandlingslinjer beregnes et PFS-forhold ved at dividere PFS for den aktuelle linje (n'te linje, PFSₙ) med PFS for den foregående linje ((n-1)'te linje, PFSₙ₋₁). Dette giver hver patient mulighed for at tjene som deres egen kontrol, hvilket reducerer variation mellem patienter og normaliserer for det forventede fald i PFS med senere behandlingslinjer. RECIST v1.1 definerer komplet respons (CR) som forsvinden af alle mållæsioner, partiel respons (PR) som ≥30 % reduktion, stabil sygdom (SD) som utilstrækkelig ændring til PR eller PD, og progressiv sygdom (PD) som ≥20 % stigning, målbart vækst i ikke-mållæsioner eller nye læsioner.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Inden for arm evaluering
Tidsramme: Op til 5 år
Dette slutpunkt vurderer PFS i en specifik behandlingsarm sammenlignet med en forudbestemt historisk kontrol afledt fra samtidige virkelighedsdata eller tidligere kliniske forsøg. Progressionsfri overlevelse (PFS) defineres som tiden fra starten af studieterapi indtil dokumenteret sygdomsprogression i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. RECIST v1.1 definerer Komplet respons (CR) som forsvinden af alle målskader, Delvis respons (PR) som ≥30% reduktion, Stabil sygdom (SD) som utilstrækkelig ændring til PR eller PD, og Progressiv sygdom (PD) som ≥20% stigning, målbar vækst i ikke-målskader eller nye skader.
Op til 5 år
Progressionfri overlevelse (PFS) - Evaluering mellem behandlingsarme
Tidsramme: Op til 3 måneder
Denne endpoint vurderer mellem to eller flere samtidigt optrænende arme, typisk en undersøgelses- eller biomarkør-drevet behandling versus en delt kontrol- eller referencearm. Progressionsfri overlevelse (PFS) defineres som tiden fra påbegyndelse af studiebehandlingen til dokumenteret sygdomsprogression i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. RECIST v1.1 definerer Komplet respons (CR) som forsvinden af alle målskader, Delvis respons (PR) som ≥30% reduktion, Stabil sygdom (SD) som utilstrækkelig ændring til PR eller PD, og Progressiv sygdom (PD) som ≥20% stigning, målbart vækst i ikke-målskader, eller nye skader.
Op til 3 måneder
Vævs- og blodbaserede biomarkører på responsrate
Tidsramme: Op til 3 måneder
Væv- og blodbaserede biomarkører, der forudsiger respons eller resistens over for standardbehandlings første- og andenlinjeterapier, vil blive undersøgt. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1 vil blive brugt til vurdering af tumorrespons. RECIST v1.1 definerer komplet respons (CR) som forsvinden af alle målskader, delvis respons (PR) som ≥30 % fald, stabil sygdom (SD) som utilstrækkelig ændring til PR eller PD, og progressiv sygdom (PD) som ≥20 % stigning, målbart vækst i ikke-målskader eller nye skader.
Op til 3 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Overlevelse (OS) er defineret som tiden fra starten af studiebehandlingen til død af enhver årsag.
Op til 12 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 3 måneder
Objektiv responsrate (ORR) defineres som andelen af patienter med et komplet respons eller delvist respons på behandlingen i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 definerer Komplet Respons (CR) som forsvinden af alle målskader, Delvist Respons (PR) som ≥30 % fald, Stabil Sygdom (SD) som utilstrækkelig ændring til PR eller PD, og Progressiv Sygdom (PD) som ≥20 % stigning, målbart vækst i ikke-målskader eller nye skader.
Op til 3 måneder
Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
DOR defineres som tiden fra dokumentation af PR eller bedre til progressiv sygdom (PD) og vil blive vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 for hver undersøgelsesregime. RECIST v1.1 definerer Komplet respons (CR) som forsvinden af alle målskader, Delvis respons (PR) som ≥30% fald, Stabil sygdom (SD) som utilstrækkelig ændring for PR eller PD, og Progressiv sygdom (PD) som ≥20% stigning, målbart vækst i ikke-målskader eller nye skader.
Op til 12 måneder
Klinisk fordelssats (CBR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Klinisk fordelssats (CBR) defineres som andelen af patienter, der opnår en komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. RECIST v1.1 definerer Komplet Respons (CR) som forsvinden af alle mållæsioner, Delvis Respons (PR) som ≥30 % nedgang, Stabil Sygdom (SD) som utilstrækkelig ændring for PR eller PD, og Progressiv Sygdom (PD) som ≥20 % stigning, målbar vækst i ikke-målrettede læsioner eller nye læsioner. C
Op til 12 måneder
Grade 2 eller højere bivirkninger pr. NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Grader 2 eller derover behandlingsrelaterede bivirkninger ifølge NCI CTCAE vil blive rapporteret. NCI CTCAE er en beskrivende terminologi, som kan anvendes til rapportering af bivirkninger (AE). En graduerings (sværhedsgrad) skala er angivet for hver AE-term. Grad 1 Mild; asymptomatisk eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; intervention ikke indikeret. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indikeret; begrænser alderspassende instrumentelle daglige aktiviteter (ADL). Grad 3 Svær eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; indlæggelse eller forlængelse af indlæggelse indikeret; invalidiserende; begrænser selvpleje ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut intervention indikeret. Grad 5 Død relateret til AE.
Op til 12 måneder
Ændringer i niveauer af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ændringer i niveauet af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) og mutationsprofiler under terapeutisk pres over tid vil blive vurderet. Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) mutationsprofiler under behandling vil blive vurderet via blodprøver ved hjælp af Tempus Xf-testen. Detekteret sæt af onkogene drivere, resistensmutationer, enkeltnukleotidvariationer (SNV'er), indsættelser og sletninger (INDEL'er), kopitalforøgelser (CNG'er) og genomarrangementer vil blive rapporteret.
Op til 12 måneder
Ændringer i transkriptomiske data - væv
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ændringer i transkriptomiske profiler under terapeutisk påvirkning vil blive vurderet over tid. Transkriptomiske data fra baseline og efter baseline primær eller metastatisk tumorvæv vil blive genereret ved hjælp af Tempus XR-platformen, hvilket giver kvantitative genudtryksniveauer for hvert panelgen pr. prøve.
Op til 12 måneder
Ændringer i transkriptomdata - blod
Tidsramme: Op til 12 måneder
Transkriptomiske ændringer under terapeutisk påvirkning vil over tid blive vurderet ved hjælp af evRNA-seq-ekspressionsniveauer opnået fra blodafledte ekstracellulære vesikler, i patientblod vil give kvantitative estimater af gen-transkriptniveauer på tværs af hele transkriptomet.
Op til 12 måneder
Ændringer i cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) og relation til tumorrespons
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ændringer i relationen mellem ctDNA og tumorsvar over tid vil blive vurderet. ctDNA vil blive vurderet via blodprøver ved hjælp af Tempus Xf-testen, og genrearrangementer vil blive rapporteret. Tumorsvar vil blive evalueret på tilsvarende tidspunkter ved hjælp af RECIST v1.1-kriterierne. RECIST v1.1 definerer Komplet respons (CR) som forsvinden af alle målskader, Delvis respons (PR) som ≥30% reduktion, Stabil sygdom (SD) som utilstrækkelig ændring for PR eller PD, og Progressiv sygdom (PD) som ≥20% stigning, målbar vækst i ikke-målskader eller nye skader.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Studiestol: Eric Winer, MD, Yale University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

2. juni 2031

Studieafslutning (Anslået)

2. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC2521-TBCRC-073(EVOLVE-BDT)
  • 140D042590009 (Anden identifikator: ARPA-H)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med SERD* + abemaciclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner