新薬プリフェトラスタット（PF-07248144）とフルベストラントを併用した、ホルモン受容体陽性（HR+）かつHER2陰性（HER2-）の他臓器に転移した乳癌患者に対する治療法の生物学的活性を評価する臨床試験。 (EPIBREAST)
UNLOCK - EPIBREAST：進行性HR+/HER2-乳がんに対するKAT6阻害剤Prifetrastat（PF-07248144）＋フルベストラントの第II相試験、バイオマーカー解析付き
乳がんの治療法は改善されているものの、早期疾患の患者の20〜30％が転移（体の他の部分に広がるがん）を発症します。 さまざまな種類の乳がんの中で、HER2タンパク質を過剰発現しないホルモン感受性がん（HR+/HER2-）が最も一般的です。 このタイプのがんの患者には、アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン、またはフルベストラントなどの内分泌療法がよく使用され、生存率の向上に役立つCDK4/6阻害剤と呼ばれる薬剤と組み合わせられることがあります。 しかし、がんがこれらの治療に耐性を持つようになると、治療戦略はより限定的になります。
がん細胞の成長に関与するKAT6タンパク質を標的とする新薬プリフェトラスタット（PF-07248144）は、有望な結果を示しています。 実際、フルベストラントと併用することで、すでに多くの治療を受けた一部の患者において、がんと戦うことができました。
UNLOCK-EPIBREAST研究は、プリフェトラスタットとフルベストラントの併用が、内分泌療法に加えてCDK4/6阻害剤をすでに受けているHR+/HER2-転移性乳がんの人々にとって、新たな治療オプションを提供できるかどうかを調査することを目的としています。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：François LEGRAND
- 電話番号：+33 0173197302
- メール：epibreast@unicancer.fr
研究場所
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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コンタクト：
- Monica ARNEDOS, Dr
- 電話番号：05 56 33 32 38
- メール：m.arnedos@bordeaux.unicancer.fr
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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コンタクト：
- Louis LARROUQUERE, Dr
- 電話番号：04 78 78 28 81
- メール：louis.larrouquere@lyon.unicancer.fr
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmettes
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コンタクト：
- Alexandre TASSIN DE NONNEVILLE, Dr
- 電話番号：04 91 22 33 33
- メール：denonnevillea@ipc.unicancer.fr
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Nice、フランス
- Centre Antoine Lacassagne
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コンタクト：
- Caroline BAILLEUX, Dr
- 電話番号：04 92 03 11 14
- メール：caroline.bailleux@nice.unicancer.fr
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Paris、フランス
- Institut Curie
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コンタクト：
- Luc CABEL, Dr
- 電話番号：01 56 24 56 79
- メール：luc.cabel@curie.fr
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Rennes、フランス
- Centre Eugene Marquis
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コンタクト：
- Antoine DELEUZE, Dr
- 電話番号：02 99 25 29 56
- メール：a.deleuze@rennes.unicancer.fr
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Saint-Herblain、フランス
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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コンタクト：
- Jean-Sébastien FRENEL, Pr
- 電話番号：02 40 67 99 00
- メール：Jean-Sebastien.Frenel@ico.unicancer.fr
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Toulouse、フランス
- Oncopole Claudius Regaud
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コンタクト：
- Florence DALENC, Dr
- 電話番号：05 31 15 51 22
- メール：dalenc.florence@iuct-oncopole.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
試験に参加するためには、すべての患者が以下のすべての基準を満たさなければなりません：
患者は、研究固有のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセントに署名していること。
注：患者が身体的に書面による同意を与えることができない場合、被験者またはスポンサーとは独立した、患者が選んだ信頼できる人物が、患者の同意を書面で確認することができます。
- 成人参加者、年齢≥18歳。
- 進行性または転移性のER+HER2-乳がんの組織学的または細胞学的診断。
- 参加者は、転移性病態において少なくとも1回のCDK4/6阻害剤および少なくとも1回の内分泌療法の前治療後に疾患進行があること。 参加者は、進行性または転移性病態における内臓疾患に対して最大2回の細胞傷害性化学療法を含む、3回を超える全身療法の前治療を受けていないこと。 フルベストラントの前治療は許可されることに注意。
- 参加者は、最新の腫瘍生検に基づき、地域の基準に一致するアッセイを用いて、ER陽性腫瘍（陽性染色細胞≥10%）の文書化があること。
- 参加者は、HER2陰性腫瘍の文書化があること：HER2陰性腫瘍は、免疫組織化学スコア0/1+、またはHER2 2+かつin situハイブリダイゼーション（FISH/CISH/SISH/DISH）で陰性（HER2/CEP17比<2、または単一プローブ評価ではHER2コピー数<4と定義）と判定される。
- 更年期前状態の女性参加者（セクション5.8.4参照）は、承認されたLHRHアゴニスト（ゴセレリン、リュープロレイドなど）による治療による医学的閉経を起こすことに同意すること。
- 参加者は、RECISTバージョン1.1で定義される、以前に照射されていない少なくとも1つの測定可能病変があること。
- 参加者は、生検手技に容易にアクセス可能な転移部位を有し、骨以外で非照射部位であること。
- ECOG Performance Status PS 0または1。
- 3ヶ月以上の予想生存期間。
適切な骨髄機能、以下を含む：
- ANC ≥1,500/mm3 または ≥1.5 x 109/L；
- 血小板 ≥100,000/mm3 または ≥100 x 109/L；
- ヘモグロビン ≥9 g/dL。
- 適切な腎機能、血清クレアチニン ≤1.5 x ULN、または施設で標準的な方法で計算した推定クレアチニンクリアランスGFR ≥50 mL/minを含む。 疑わしい場合は、24時間尿採取試験を用いてクレアチニンクリアランスをより正確に推定することができる。
適切な肝機能、以下を含む：
- 総血清ビリルビン ≤1.5 x ULN（参加者が文書化されたギルバート症候群を有する場合を除く）；
- ASTおよびALT ≤2.5 x ULN；肝臓浸潤がある場合はASTおよびALT ≤5.0 x ULN。
- 適切な血液凝固機能：国際標準化比（INR）/プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤1.5 x ULN。
- すべての前治療の急性影響がベースラインの重症度またはCTCAE Grade ≤1に解決していること（ただし、研究者の判断で安全性リスクを構成しない有害事象は除く）。
- 参加者は、プロトコルに詳細に記載されているように、将来の科学研究（DNA、RNA、およびタンパク質ベースのバイオマーカー検出を含むがこれに限定されない）のために、アーカイブおよび/または収集された腫瘍標本および血液サンプルの使用に同意すること。
- 妊娠可能な女性は、登録3日以内に陰性の血清妊娠検査（感度少なくとも25 mIU/mL）の結果があること。
- 妊娠可能な男性または女性は、研究期間中および研究治療最終投与後少なくとも28日間（女性）、および少なくとも93日間（男性）の有効な避妊法の使用に同意すること。
- すべての予定された来院、治療計画、検査、生活習慣の考慮事項、およびその他の研究手順を遵守する意思と能力がある参加者。
- 患者は社会保険制度（または同等のもの）に加入していること。
- 患者は、予定された来院、治療計画、検査、およびその他の研究手順を含む研究期間中、プロトコルを遵守する意思と能力があること。
除外基準：
以下のいずれかの基準を満たす場合、患者は参加資格がありません：
- ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移を有する参加者。 以前に診断された脳転移を有する参加者は、治療を完了し、無作為化前に放射線療法または手術の急性影響から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも3週間中止し、2ヶ月間神経学的に安定している場合（MRI確認が必要）は適格。
- 短期間に生命を脅かす合併症のリスクがある進行性/転移性、症候性、内臓転移を有する参加者（大量のコントロール不良の滲出液[胸水、心嚢水、腹水]、肺リンパ管炎、および50%を超える肝臓浸潤を有する参加者を含む）。 注：ドレナージ用の留置カテーテルを有する、または月に1回を超えない頻度でのドレナージを必要とする参加者は許可される。
- 登録前3年以内に他の活動性悪性腫瘍を有する参加者、ただし適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または上皮内がんを除く。 研究対象の原発がんの評価を妨げない他の低悪性度がんは、スポンサーの事前承認があれば許可される場合がある。
- 無作為化前3週間以内の大手術。
- 無作為化前3週間以内の放射線療法。
- 無作為化前3週間以内の全身的抗がん療法。 最後の直近の抗がん治療に抗体ベースの薬剤（承認済みまたは研究用）が含まれていた場合、研究介入治療を受ける前に、当該薬剤の28日間または5半減期（いずれか短い方）の間隔が必要。
- 骨髄の25%を超える以前の照射。
活動性、コントロール不良の細菌、真菌、またはウイルス感染症（HBV、HCV、既知のHIVまたはAIDS関連疾患を含むがこれに限定されない）を有する参加者。 健康でAIDS関連転帰のリスクが低いHIV血清陽性被験者は、適格とみなされる場合がある。
HIV陽性被験者の適格基準は、スポンサーの医療モニターと評価および議論され、現在および過去のCD4およびT細胞数、AIDS定義疾患（例：日和見感染症）の病歴（ある場合）、およびHIV治療の状況に基づく。 また、薬物相互作用の可能性も考慮される。 疑わしい場合、血清学陽性で、他の参加基準を満たす場合、陰性のウイルス量を有する参加者は適格となる可能性がある。
- 管理不能な腹水（腹水をコントロールするための限定的な医療は許可されるが、腹水を有するすべての参加者はスポンサーの医療モニターによるレビューが必要）。
- 参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示すベースライン12誘導心電図（例：ベースラインQTc間隔>470ミリ秒、完全左脚ブロック、急性心筋梗塞の徴候、活動性心筋虚血を示唆するST変化、第二度または第三度房室ブロック、または重篤な徐脈性不整脈または頻脈性不整脈）。 ベースライン未補正QT間隔が>470ミリ秒の場合、この間隔はFridericia法を用いて心拍数補正し、得られたQTcFを意思決定および報告に使用すべき。 QTcFが470ミリ秒を超える、またはQRSが120ミリ秒を超える場合、心電図をさらに2回繰り返し、3回のQTcFまたはQRS値の平均を用いて参加者の適格性を判定すべき。 コンピュータ解釈心電図は、参加者を除外する前に、心電図読影に経験のある医師によって再読されるべき。 ケースは適格性を判断するためにスポンサーの医療モニターと詳細に議論される必要がある。
- 過去6ヶ月以内に以下のいずれか：心筋梗塞、先天性QT延長症候群、トルサード・ド・ポワント、臨床的に重要な心房または心室性不整脈（持続性心室頻拍および心室細動を含む）、重篤な伝導系異常（例：二枝ブロック[右脚ブロックと左前枝または左後枝ブロックと定義]、第三度房室ブロック）、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植術、症候性うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、脳血管障害、一過性脳虚血発作、症候性肺塞栓症、および/またはその他の臨床的に重要な血栓塞栓性疾患のエピソード、およびNCI CTCAE Grade ≥2の持続性心臓不整脈。Grade 2心房細動については、スポンサー承認があれば適格とみなされる場合がある（例：非緊急医療介入でGrade 1に改善した場合、または非緊急医療介入で良好な心拍数コントロールが得られている慢性Grade 2心房細動）。 参加者が心臓リズムデバイス/ペースメーカーを装着しており、QTcF>470ミリ秒の場合、参加者は適格とみなされる可能性がある。 心臓リズムデバイス/ペースメーカーを有する参加者は、適格性を判断するためにスポンサーの医療モニターと詳細に議論される必要がある。
- 治療的抗凝固療法。
- 最適な医療療法でもコントロールできない高血圧（例：≥160/100 mmHg）。
- 研究開始前3週間以内に他の研究用薬剤を含む研究への参加。 観察研究または他の研究の長期フォローアップへの参加は、研究結果の解釈を妨げる可能性のある手順が行われない場合、許可される。
- 研究薬の有効成分/賦形剤（例：乳糖）に対する既知または疑わしい過敏症または重度のアレルギー。
- プリフェトラスタットの前治療。 フルベストラントの前治療は許可されることに注意。
- 活動性炎症性消化管疾患、難治性および未解決の慢性下痢、または以前の胃切除術、ラップバンド手術、またはプリフェトラスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある他の消化管状態および手術。 治療中の胃食道逆流症は許可される。
- 既知の中程度または強力なCYP3A4/5阻害剤である食品または薬剤の現在の使用または予想される必要性、これにはCYP3A4/5阻害剤の10日間または5半減期以内の投与（いずれか長い方）が研究介入初回投与前に行われた場合を含む（代表的な強力/中程度CYP3A4/5阻害剤のリストは付録8参照）。
- 既知の強力なCYP3A4/5誘導剤である食品または薬剤の現在の使用または予想される必要性、これにはCYP3A4/5誘導剤の10日間または5半減期以内の投与（いずれか長い方）が研究介入初回投与前に行われた場合を含む（代表的な強力/中程度CYP3A4/5誘導剤のリストは付録8参照）。
- 既知の中程度/強力なCYP2C9阻害剤である食品または薬剤の現在の使用または予想される必要性、これにはCYP2C9阻害剤の[10日間または5半減期以内の投与（いずれか長い方）]が研究製品初回投与前に行われた場合を含む（アミオダロン、フルコナゾール、ミコナゾール、オキサンドロロン）（代表的な強力/中程度CYP2C9阻害剤のリストは付録8参照）。
- 既知の中程度/強力なCYP2C9誘導剤である薬剤の現在の使用または予想される必要性、これにはCYP2C9誘導剤の[10日間または5半減期以内の投与（いずれか長い方）]が研究製品初回投与前に行われた場合を含む（カルバマゼピン、リファンピン）（代表的な強力/中程度CY2C9誘導剤のリストは付録8参照）。
- 患者が現在妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
- 研究参加のリスクを増加させる、または研究者の判断で参加者を研究に不適切とする可能性のある他の医学的または精神医学的状態（最近[過去1年以内]または活動的な自殺念慮/行動を含む）または検査異常。
- 地理的、家族的、社会的、または心理的理由により、試験で必要とされる医学的フォローアップに従う意思または能力がない患者。
- 自由を奪われた者、または保護監護下もしくは後見下にある者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1：プリフェトラスタット単剤療法を15日間実施後、フルベストラントとの併用療法
患者は、プリフェトラスタット5mg QD単剤療法を2週間受けた後、サイクル1の15日目にプリフェトラスタット5mg QDとフルベストラント500mg筋肉内注射の併用を開始し、サイクル2の1日目と15日目、その後は28日（±3日）サイクルの15日目に投与されます。 両コホートにおいて、男性および閉経前女性は、標準的な診療に従い、28日ごと（±3日）にLH-RHアナログ（ゴセレリン、ロイプロレリン、またはトリプトレリン）を追加で投与されます。アナログの投与スケジュールは、割り当てられたコホートに依存するフルベストラントについて説明したスケジュールと同じになります。 |
患者は、prifetrastat 5mg QD単剤療法を2週間投与され、その後、サイクル1の15日目にprifetrastat 5mg QDとfulvestrant 500mg筋肉内注射の併用療法を開始し、サイクル2の1日目と15日目、そしてその後の28日（±3日）サイクルの15日目に投与されます。
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実験的：コホート2：フルベストラントとの併用によるプリフェトラスタット
患者は、サイクル1の1日目および15日目、ならびにその後の28日（±3日）サイクルの1日目に、プリフェトラスタット5mg QDとフルベストラント500mg筋肉内注射の併用療法を受けます。 両コホートにおいて、男性および閉経前女性は、標準的な慣行に従い、追加でLH-RHアナログ（ゴセレリン、ロイプロレリン、またはトリプトレリン）を28日ごと（±3日）に投与します。アナログの投与スケジュールは、割り当てられたコホートに応じて定められるフルベストラントのスケジュールと同じになります。 |
患者は、サイクル1の1日目および15日目、ならびに以降の28日（±3日）サイクルの1日目に、プリフェトラスタット5mg QDとフルベストラント500mg筋肉内注射の併用療法を受けることになります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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本研究の主目的は、HR+／HER2- mBC患者における、prifetrastatとfulvestrant併用療法がctDNAベースの突然変異負荷に及ぼす影響を評価することです。
時間枠：初回投与から疾患進行または死亡まで、最大5年間
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Guardant Health（Guardant360® CDx）アッセイを使用して、ctDNAの検出およびシーケンシング、ならびにサイクル1からサイクル3までの74の事前指定遺伝子のバリアント対立遺伝子頻度（VAF）の平均変化によって定義される腫瘍変異負荷の評価を行います。 主要エンドポイントは、コホートごと（以下の「治療レジメン」セクションで定義）および全対象集団において評価されます。 |
初回投与から疾患進行または死亡まで、最大5年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UC-GMP-2504
- 2025-521982-29-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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