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评估新药Prifetrastat（PF-07248144）联合氟维司群治疗激素受体阳性（HR+）和HER2阴性（HER2-）乳腺癌并扩散至其他器官患者的生物活性的临床试验。 (EPIBREAST)

2026年7月31日 更新者：UNICANCER

UNLOCK - EPIBREAST，一项关于KAT6抑制剂Prifetrastat（PF-07248144）联合氟维司群治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的II期研究，包含生物标志物分析

尽管乳腺癌的治疗方法有所改进，但仍有20-30%的早期患者会出现转移（癌症扩散到身体其他部位）。 在不同类型的乳腺癌中，不过度表达HER2蛋白的激素敏感性癌症（HR+/HER2-）是最常见的。 对于这类癌症患者，通常使用内分泌治疗，如芳香化酶抑制剂、他莫昔芬或氟维司群，并可能联合使用称为CDK4/6抑制剂的药物，这有助于提高生存率。 然而，当癌症对这些治疗产生耐药性时，治疗策略就更加有限。

一种靶向KAT6蛋白的新药prifetrastat（PF-07248144）已显示出有希望的结果，KAT6蛋白在癌细胞生长中发挥作用。 事实上，与氟维司群联合使用时，它能够对抗一些已接受过多种治疗的患者的癌症。

UNLOCK-EPIBREAST研究旨在探讨prifetrastat联合氟维司群是否能为已接受内分泌治疗加CDK4/6抑制剂的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者提供新的治疗选择。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

51

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

为参与本试验，所有患者必须满足以下全部标准：

  1. 患者必须在任何研究特定的筛选程序前签署书面知情同意书。

    注：当患者因身体原因无法提供书面同意时，可由其选择的、独立于研究者或申办方的可信赖人员书面确认患者的同意。

  2. 成年参与者年龄≥18岁。
  3. 经组织学或细胞学诊断为晚期或转移性ER+HER2-乳腺癌。
  4. 参与者必须在转移性背景下至少接受过1线CDK4/6抑制剂和至少1线内分泌治疗后出现疾病进展。 参与者既往接受的全身治疗方案不得超过3线，包括在晚期或转移性背景下针对内脏疾病接受的最多2线细胞毒性化疗。 注：既往接受过氟维司群治疗是允许的。
  5. 参与者必须根据最近一次符合当地标准的肿瘤活检检测，有ER阳性肿瘤（阳性染色细胞≥10%）的证明文件。
  6. 参与者必须具有HER2阴性肿瘤的证明文件：HER2阴性肿瘤定义为免疫组化评分为0/1+，或HER2 2+且原位杂交（FISH/CISH/SISH/DISH）结果为阴性，即HER2/CEP17比值<2，或单探针评估中HER2拷贝数<4。
  7. 处于绝经前状态的女性参与者（参见章节5.8.4）必须愿意通过使用经批准的LHRH激动剂（如戈舍瑞林、亮丙瑞林或等效药物）进行药物诱导的绝经。
  8. 参与者必须至少有一个根据RECIST 1.1版定义的、既往未接受过放疗的可测量病灶。
  9. 参与者必须有一个易于进行活检操作的转移部位，且该部位为非骨性和非放疗部位。
  10. ECOG体能状态评分为0或1。
  11. 预期生存期超过3个月。

  12. 足够的骨髓功能，包括：

    1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/mm³或≥1.5 x 10⁹/L；
    2. 血小板计数≥100,000/mm³或≥100 x 10⁹/L；
    3. 血红蛋白≥9 g/dL。
  13. 足够的肾功能，包括血清肌酐≤1.5 x ULN，或根据机构标准方法计算的估计肌酐清除率（eGFR）≥50 mL/min。 在不确定的情况下，可使用24小时尿液收集测试更准确地估计肌酐清除率。

  14. 足够的肝功能，包括：

    1. 血清总胆红素≤1.5 x ULN，除非参与者有记录在案的吉尔伯特综合征；
    2. AST和ALT≤2.5 x ULN；如果存在肝脏受累，则AST和ALT≤5.0 x ULN。
  15. 足够的凝血功能：国际标准化比值（INR）/凝血酶原时间（PT）以及部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5 x ULN。
  16. 任何既往治疗的急性影响已缓解至基线严重程度或CTCAE 1级，但根据研究者判断不构成安全性风险的AE除外。
  17. 参与者必须同意按照方案详细规定，将其存档和/或采集的肿瘤标本以及血液样本用于未来的科学研究，包括但不限于基于DNA、RNA和蛋白质的生物标志物检测。
  18. 有生育能力的女性必须在入组后3天内血清妊娠试验结果为阴性（灵敏度至少为25 mIU/mL）。
  19. 有生育能力的男性或女性必须同意在研究期间以及女性最后一次研究治疗后至少28天、男性至少93天内使用有效的避孕措施。
  20. 参与者愿意并且能够遵守所有预定的访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项以及其他研究程序。
  21. 患者必须隶属于社会保障系统（或等效系统）。
  22. 患者必须愿意并且能够遵守整个研究期间的方案，包括预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则不符合参与资格：

  1. 已知有症状性脑转移需要类固醇治疗的参与者。 既往诊断为脑转移的参与者，如果已完成治疗并在随机化前从放疗或手术的急性影响中恢复，已停用针对这些转移的皮质类固醇治疗至少3周，并且神经学状态稳定2个月（需MRI确认），则符合条件。
  2. 患有晚期/转移性、有症状的、内脏扩散的参与者，且在短期内存在危及生命的并发症风险（包括患有大量未控制的积液[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎以及肝脏受累超过50%的参与者）。 注：允许有留置引流导管或需要引流频率不超过每月一次的参与者。
  3. 入组前3年内患有任何其他活动性恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外。 其他不影响所研究原发性癌症评估的惰性癌症，经申办方事先批准后可能允许入组。
  4. 随机化前3周内进行过大手术。
  5. 随机化前3周内接受过放疗。
  6. 随机化前3周内接受过全身抗癌治疗。 如果最后一次即刻抗癌治疗包含基于抗体的药物（已批准或研究性），则需要在接受研究干预治疗前，与该药物间隔28天或5个半衰期（以较短者为准）。
  7. 既往骨髓照射超过25%。

  8. 患有活动性、未控制的细菌、真菌或病毒感染，包括（但不限于）HBV、HCV、已知HIV或艾滋病相关疾病的参与者。 HIV血清阳性但健康且艾滋病相关结局风险低的受试者可能被视为符合条件。

    HIV阳性受试者的资格标准应进行评估并与申办方医学监查员讨论，并将基于当前和过去的CD4及T细胞计数、艾滋病定义条件（如机会性感染）的病史（如有）以及HIV治疗状况。 此外，将考虑潜在的药物相互作用。 在血清学阳性但病毒载量阴性的不确定情况下，如果满足其他入组标准，这些参与者可能符合条件。

  9. 无法控制的腹水（允许有限的医疗控制腹水，但所有患有腹水的参与者都需要经申办方医学监查员审核）。
  10. 基线12导联心电图显示可能影响参与者安全或研究结果解读的临床相关异常（例如，基线QTc间期>470毫秒、完全性左束支传导阻滞、急性心肌梗死迹象、提示活动性心肌缺血的ST段改变、二度或三度房室传导阻滞，或严重的缓慢性心律失常或快速性心律失常）。 如果基线未校正QT间期>470毫秒，应使用Fridericia方法进行心率校正，并使用得出的QTcF值进行决策和报告。 如果QTcF超过470毫秒，或QRS超过120毫秒，应重复进行两次心电图检查，并使用三次QTcF或QRS值的平均值来确定参与者的资格。 计算机解读的心电图应在排除参与者前由有经验的心电图解读医师复核。 必须与申办方医学监查员详细讨论病例以判断资格。
  11. 过去6个月内出现以下任何情况：心肌梗死、长QT综合征、尖端扭转型室性心动过速、临床重要的心房或心室心律失常（包括持续性室性快速性心律失常和心室颤动）、严重的传导系统异常（例如，双分支传导阻滞[定义为右束支传导阻滞和左前或左后分支传导阻滞]、三度房室传导阻滞）、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会III级或IV级）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、有症状的肺栓塞、和/或其他临床显著的血栓栓塞性疾病发作以及持续存在的NCI CTCAE≥2级的心律失常。对于2级心房颤动，经申办方批准可能考虑符合条件（例如，通过非紧急医疗干预改善至1级，或通过非紧急医疗干预实现良好心率控制的慢性2级心房颤动）。 如果参与者装有心脏节律装置/起搏器且QTcF>470毫秒，该参与者可被视为符合条件。 装有心脏节律装置/起搏器的参与者必须与申办方医学监查员详细讨论以判断资格。
  12. 治疗性抗凝。
  13. 无法通过最佳药物治疗控制的高血压（例如，≥160/100 mmHg）。
  14. 在研究入组前3周内参加过其他涉及研究性药物的研究。 如果不会执行可能干扰研究结果解读的程序，则允许参加观察性研究或其他研究的长期随访。
  15. 已知或疑似对研究药物的活性成分/辅料（如乳糖）过敏或严重过敏。
  16. 既往接受过prifetrastat治疗。 注：既往接受过氟维司群治疗是允许的。
  17. 活动性炎症性胃肠道疾病、难治性和未解决的慢性腹泻，或既往胃切除术、腹腔束带手术或其他可能显著改变prifetrastat吸收的胃肠道状况和手术。 允许正在接受治疗的胃食管反流病。
  18. 目前正在使用或预期需要使用已知为中度或强效CYP3A4/5抑制剂的食物或药物，包括在首次研究干预给药前10天或CYP3A4/5抑制剂的5个半衰期内（以较长者为准）使用此类物质（示例性强效/中度CYP3A4/5抑制剂列表见附录8）。
  19. 目前正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5诱导剂的食物或药物，包括在首次研究干预给药前10天或CYP3A4/5诱导剂的5个半衰期内（以较长者为准）使用此类物质（示例性强效/中度CYP3A4/5诱导剂列表见附录8）。
  20. 目前正在使用或预期需要使用已知为中度/强效CYP2C9抑制剂的食物或药物，包括在首次研究产品给药前[10天或CYP2C9抑制剂的5个半衰期内，以较长者为准]使用此类物质（胺碘酮、氟康唑、咪康唑、氧甲氢龙）（示例性强效/中度CYP2C9抑制剂列表见附录8）。
  21. 目前正在使用或预期需要使用已知为中度/强效CYP2C9诱导剂的药物，包括在首次研究产品给药前[10天或CYP2C9诱导剂的5个半衰期内，以较长者为准]使用此类物质（卡马西平、利福平）（示例性强效/中度CYP2C9诱导剂列表见附录8）。
  22. 患者目前怀孕、正在哺乳或计划怀孕。
  23. 其他可能增加研究参与风险的医疗或精神状况，包括近期（过去一年内）或活动的自杀意念/行为，或实验室异常，或根据研究者的判断，使参与者不适合参加本研究。
  24. 患者因地理、家庭、社会或心理原因不愿或无法遵守试验所需的医学随访。
  25. 被剥夺自由、处于保护性监护或监护之下的人员。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1：prifetrastat 单药治疗 15 天，随后联合 fulvestrant 治疗

患者将接受普利非曲司他5mg每日一次单药治疗2周，然后在第1周期的第15天、第2周期的第1天和第15天，以及后续28天（±3天）周期的第15天，联合普利非曲司他5mg每日一次加上氟维司群500mg肌肉注射。

在两个队列中，男性和绝经前女性将根据标准实践，每28天±3天额外接受一次LH-RH类似物（戈舍瑞林、亮丙瑞林或曲普瑞林）。该类似物的给药计划将遵循与氟维司群相同的方案，具体取决于分配的队列。
药品：prifetrastat 单药治疗 15 天，随后与 fulvestrant 联合治疗
患者将接受普利非曲司他5mg每日一次单药治疗2周，随后在第1周期第15天、第2周期第1天和第15天以及后续28天（±3天）周期的第15天，联合使用普利非曲司他5mg每日一次加氟维司群500mg肌肉注射。
实验性的：队列 2：prifetrastat 联合氟维司群

患者将在第1周期的第1天和第15天以及后续28天（±3天）周期的第1天接受prifetrastat 5mg每日一次联合氟维司群500mg肌肉注射。

在两个队列中，根据标准实践，男性和绝经前女性将额外每28天（±3天）接受一次LH-RH类似物（戈舍瑞林、亮丙瑞林或曲普瑞林）。类似物的给药时间表将遵循与氟维司群相同的安排，具体取决于分配的队列。
药品：普利菲曲司他与氟维司群联合用药
患者将在第1周期第1天和第15天以及后续28天（±3天）周期的第1天接受prifetrastat 5mg每日一次联合氟维司群500mg肌肉注射治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
本研究的主要目的是评估普利菲曲司他联合氟维司群对HR+/HER2-转移性乳腺癌患者基于ctDNA的突变负荷的影响。
大体时间：从首次治疗给药至疾病进展或死亡，最长5年

将使用Guardant Health（Guardant360® CDx）检测进行循环肿瘤DNA（ctDNA）检测和测序，并通过74个预设基因从第1周期到第3周期的变异等位基因频率（VAF）平均变化来评估肿瘤突变负荷。

主要终点将按队列（如下方“治疗方案”部分所定义）和总体人群进行评估。
从首次治疗给药至疾病进展或死亡，最长5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UNICANCER

合作者

Pfizer

调查人员

  • 首席研究员：Fabrice ANDRE, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • 首席研究员：Benjamin VERRET, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年9月18日

初级完成 (估计的)

2028年11月18日

研究完成 (估计的)

2029年11月18日

研究注册日期

首次提交

2025年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月13日

首次发布 (实际的)

2026年1月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月31日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UC-GMP-2504
  • 2025-521982-29-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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