Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie ter evaluatie van de biologische activiteit van een nieuw geneesmiddel geïdentificeerd als Prifetrastat (PF-07248144), gecombineerd met Fulvestrant voor de behandeling van patiënten met hormoonreceptor-positieve (HR+) en HER2-negatieve (HER2-) borstkanker uitgebreid naar andere organen. (EPIBREAST)

31 juli 2026 bijgewerkt door: UNICANCER

UNLOCK - EPIBREAST, een fase II-onderzoek naar Prifetrastat (PF-07248144), een KAT6-remmer, plus Fulvestrant voor gevorderd HR+/HER2- borstkanker, met biomarkeranalyses

Hoewel behandelingen voor borstkanker zijn verbeterd, ontwikkelen 20-30% van de patiënten met vroege ziekte metastasen (kanker die zich naar andere delen van het lichaam verspreidt). Onder de verschillende soorten borstkanker zijn hormoongevoelige kankers die het HER2-eiwit niet overexpressen (HR+/HER2-) het meest voorkomend. Voor patiënten met dit type kanker wordt vaak een endocriene behandeling zoals aromataseremmers, tamoxifen of fulvestrant gebruikt en kan deze worden gecombineerd met geneesmiddelen die CDK4/6-remmers worden genoemd, wat helpt de overlevingskans te verbeteren. Wanneer de kanker echter resistent wordt tegen deze behandelingen, zijn de behandelstrategieën beperkter.

Een nieuw geneesmiddel, prifetrastat (PF-07248144), dat zich richt op KAT6-eiwitten, die een rol spelen bij de groei van kankercellen, heeft veelbelovende resultaten getoond. In combinatie met fulvestrant kon het inderdaad kanker bestrijden bij sommige patiënten die al vele behandelingen hadden ondergaan.

De UNLOCK-EPIBREAST-studie heeft tot doel te onderzoeken of de combinatie van prifetrastat plus fulvestrant een nieuwe therapeutische optie zou kunnen bieden voor mensen met HR+/HER2- gemetastaseerde borstkanker die al endocriene therapie plus CDK4/6-remmers hebben gekregen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

51

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om deel te nemen aan de studie moeten alle patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Patiënt moet voorafgaand aan enige studiegpecifieke screeningprocedures de schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

    Opmerking: Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is om schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwd persoon naar keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de sponsor, schriftelijk de toestemming van de patiënt bevestigen.

  2. Volwassen deelnemers van 18 jaar of ouder.
  3. Histologische of cytologische diagnose van gevorderde of gemetastaseerde ER+HER2- borstkanker.
  4. Deelnemers moeten progressieve ziekte hebben na minimaal 1 eerdere lijn van een CDK4/6-remmer en minimaal 1 eerdere lijn van endocriene therapie in de gemetastaseerde setting.
    Deelnemers mogen niet meer dan 3 eerdere lijnen van systemische therapieën hebben ontvangen, waaronder maximaal 2 lijnen van cytotoxische chemotherapie voor viscerale ziekte in de gevorderde of gemetastaseerde setting.
    Opmerking: eerdere behandeling met fulvestrant is toegestaan.
  5. Deelnemers moeten documentatie hebben van ER-positieve tumor (≥10% positief gekleurde cellen) gebaseerd op de meest recente tumorbiopsie met behulp van een assay die consistent is met lokale normen.
  6. Deelnemers moeten documentatie hebben van HER2-negatieve tumor: HER2-negatieve tumor wordt bepaald als immunohistochemie score 0/1+ of HER2 2+ en negatief door in situ hybridisatie (FISH/CISH/SISH/DISH) gedefinieerd als een HER2/CEP17 ratio <2 of voor enkele probe beoordeling een HER2 kopienummer <4.
  7. Vrouwelijke deelnemers met premenopauzale status (zie sectie 5.8.4) moeten bereid zijn om medisch geïnduceerde menopauze te ondergaan door behandeling met goedgekeurde LHRH-agonisten zoals gosereline, leuprolide of equivalente middelen om chemische menopauze te induceren.
  8. Deelnemers moeten minimaal 1 meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1 die niet eerder is bestraald.
  9. Deelnemers moeten een gemetastaseerde locatie hebben die gemakkelijk toegankelijk is voor een biopsieprocedure en een niet-bot en niet-bestraalde locatie is.
  10. ECOG Performance Status PS 0 of 1.
  11. Verwachte overleving van meer dan 3 maanden.

  12. Adequate beenmergfunctie, inclusief:

    1. ANC ≥1.500/mm³ of ≥1,5 x 10⁹/L;
    2. Bloedplaatjes ≥100.000/mm³ of ≥100 x 10⁹/L;
    3. Hemoglobine ≥9 g/dL.
  13. Adequate nierfunctie, inclusief serumcreatinine ≤1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring GFR ≥50 mL/min berekend met de methode standaard voor de instelling.
    In dubbelzinnige gevallen kan een 24-uurs urinecollectietest worden gebruikt om de creatinineklaring nauwkeuriger te schatten.

  14. Adequate leverfunctie, inclusief:

    1. Totaal serumbilirubine ≤1,5 x ULN tenzij de deelnemer gedocumenteerd Gilbertsyndroom heeft;
    2. AST en ALT ≤2,5 x ULN; AST en ALT ≤5,0 x ULN bij leverbetrokkenheid.
  15. Adequate bloedstollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR)/Prothrombine Tijd (PT) en ofwel partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 x ULN.
  16. Opgeloste acute effecten van eerdere therapie tot baseline ernst of CTCAE Graad ≤1, behalve voor bijwerkingen die volgens oordeel van de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen.
  17. Deelnemers moeten toestemming geven voor het gebruik van hun gearchiveerde en/of verzamelde tumorweefsel, evenals bloedmonsters, zoals gedetailleerd in het protocol, voor toekomstig wetenschappelijk onderzoek dat onder andere DNA-, RNA- en eiwitgebaseerde biomarker detectie omvat.
  18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen na inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest (met een gevoeligheid van minimaal 25 mIU/mL) hebben.
  19. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de studieduur en gedurende minimaal 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling voor vrouwen, en minimaal 93 dagen voor mannen.
  20. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests, leefstijloverwegingen en andere studieprocedures.
  21. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een Sociale Zekerheidsstelsel (of equivalent).
  22. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om gedurende de studie te voldoen aan het protocol, inclusief geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

Exclusiecriteria:

  • Deelnemers zijn niet in aanmerking om deel te nemen als zij aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Deelnemers met bekende symptomatische hersentastasen die steroïden vereisen.
      Deelnemers met eerder gediagnosticeerde hersentastasen komen in aanmerking als zij hun behandeling hebben voltooid en zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie of chirurgie voorafgaand aan randomisatie, ten minste 3 weken zijn gestopt met corticosteroïdenbehandeling voor deze metastasen en gedurende 2 maanden neurologisch stabiel zijn (vereist MRI-bevestiging).
    2. Deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde, symptomatische, viscerale verspreiding, die risico lopen op levensbedreigende complicaties op korte termijn (inclusief deelnemers met massieve ongecontroleerde effusies [pleuraal, pericardiaal, peritoneaal], pulmonale lymfangitis, en meer dan 50% leverbetrokkenheid).
      Opmerking: Deelnemers met een inwendige katheter voor drainage, of die drainage niet vaker dan eens per maand nodig hebben, zijn toegestaan.
    3. Deelnemers met een andere actieve maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ.
      Andere indolente kankers die de beoordeling van de primaire kanker in de studie niet verstoren, kunnen met voorafgaande sponsorgoedkeuring worden toegestaan.
    4. Grote chirurgie binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie.
    5. Radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie.
    6. Systemische antikankertherapie binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie.
      Als de laatste directe antikankerbehandeling antilichaam-gebaseerde middelen (goedgekeurd of experimenteel) bevatte, dan is een interval van 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) van de middelen vereist voorafgaand aan het ontvangen van de studie-interventiebehandeling.
    7. Eerdere bestraling van >25% van het beenmerg.

    8. Deelnemers met actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder (maar niet beperkt tot) HBV, HCV, bekende HIV of AIDS-gerelateerde ziekte.
      HIV-seropositieve personen die gezond zijn en een laag risico hebben op AIDS-gerelateerde uitkomsten kunnen in aanmerking worden overwogen.

      Toegankelijkheidscriteria voor HIV-positieve personen moeten worden geëvalueerd en besproken met de medische monitor van de sponsor en zullen gebaseerd zijn op huidige en eerdere CD4- en T-celaantallen, voorgeschiedenis (indien aanwezig) van AIDS-gedefinieerde aandoeningen (bijv. opportunistische infecties), en status van HIV-behandeling.
      Ook zal het potentieel voor geneesmiddelinteracties in overweging worden genomen.
      In dubbelzinnige gevallen, met positieve serologie, zijn die deelnemers met een negatieve virale lading mogelijk in aanmerking komend mits aan de andere toelatingscriteria wordt voldaan.

    9. Onbeheersbare ascites (beperkte medische behandeling om ascites te controleren is toegestaan, maar alle deelnemers met ascites vereisen beoordeling door de medische monitor van de sponsor).
    10. Baseline 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen vertoont die de veiligheid van de deelnemer of interpretatie van studieresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. baseline QTc-interval >470 msec, complete LBBB, tekenen van acuut myocardinfarct, ST-veranderingen die actieve myocardischemie suggereren, tweede- of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyarrhythmieën of tachyarrhythmieën).
      Als het baseline ongecorrigeerde QT-interval >470 msec is, moet dit interval worden gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-methode en de resulterende QTcF moet worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage.
      Als QTcF 470 msec overschrijdt, of QRS 120 msec overschrijdt, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden moet worden gebruikt om de toelaatbaarheid van de deelnemer te bepalen.
      Computer-geïnterpreteerde ECG's moeten worden nagelezen door een arts met ervaring in het lezen van ECG's voordat deelnemers worden uitgesloten.
      Gevallen moeten in detail worden besproken met de medische monitor van de sponsor om de toelaatbaarheid te beoordelen.
    11. Een van de volgende in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, lang QT-syndroom, Torsade de Pointes, klinisch belangrijke atriale of ventriculaire aritmieën (inclusief aanhoudende ventriculaire tachyarrhythmie en ventriculaire fibrillatie), ernstige geleidingsstoornissen (bijv. bifasciculair blok [gedefinieerd als rechter bundeltakblok en linker anterior of posterior hemiblok], 3e-graads AV-blok), instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arteriële bypass, symptomatisch CHF, New York Heart Association klasse III of IV, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, symptomatische longembolie, en/of andere klinisch significante episodes van trombo-embolische ziekte en aanhoudende cardiale dysritmieën van NCI CTCAE ≥Graad 2. Voor Graad 2 atriumfibrilleren kan in aanmerking worden genomen met sponsorgoedkeuring (bijv. als verbeterd naar Graad 1 met niet-dringende medische interventie of chronisch Graad 2 atriumfibrilleren met goede hartslagcontrole met niet-dringende medische interventie).
      Als een deelnemer een hartritmeapparaat/pacemaker heeft geplaatst en QTcF >470 msec, kan de deelnemer in aanmerking worden overwogen.
      Deelnemers met een hartritmeapparaat/pacemaker moeten in detail worden besproken met de medische monitor van de sponsor om de toelaatbaarheid te beoordelen.
    12. Therapeutische antistolling.
    13. Hypertensie die niet kan worden gecontroleerd door optimale medische therapie (bijv. ≥160/100 mmHg).
    14. Deelname aan andere studies met experimentele geneesmiddelen binnen 3 weken voorafgaand aan studie-inschrijving.
      Deelname aan observationele of langetermijnfollow-up van andere studies is toegestaan als er geen procedures worden uitgevoerd die de interpretatie van studieresultaten kunnen verstoren.
    15. Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid of ernstige allergie voor werkzaam bestanddeel/hulpstoffen van de studie geneesmiddelen zoals lactose.
    16. Eerdere behandeling met prifetrastat.
      Opmerking: eerdere behandeling met fulvestrant is toegestaan.
    17. Actieve inflammatoire GI-ziekte, refractaire en onopgeloste chronische diarree of eerdere maagresectie, lapbandchirurgie of andere GI-aandoeningen en operaties die de absorptie van prifetrastat significant kunnen veranderen.
      Gastro-oesofageale refluxziekte onder behandeling is toegestaan.
    18. Huidig gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of geneesmiddelen die bekende matige of sterke CYP3A4/5-remmers zijn, inclusief toediening binnen 10 dagen of 5 halfwaardetijden van de CYP3A4/5-remmer, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie (zie Appendix 8 voor een lijst van voorbeelden van sterke/matige CYP3A4/5-remmers).
    19. Huidig gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of geneesmiddelen die bekende sterke CYP3A4/5-inducers zijn, inclusief toediening binnen 10 dagen of 5 halfwaardetijden van de CYP3A4/5-inducer, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie (zie Appendix 8 voor een lijst van voorbeelden van sterke/matige CYP3A4/5-inducers).
    20. Huidig gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of geneesmiddelen die bekende matige/sterke CYP2C9-remmers zijn, inclusief toediening binnen [10 dagen of 5 halfwaardetijden van de CYP2C9-remmer, afhankelijk van wat langer is] voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct (amiodaron, fluconazol, miconazol, oxandrolon) (zie Appendix 8 voor een lijst van voorbeelden van sterke/matige CYP2C9-remmers).
    21. Huidig gebruik of verwachte behoefte aan geneesmiddelen die bekende matige/sterke CYP2C9-inducers zijn, inclusief toediening binnen [10 dagen of 5 halfwaardetijden van de CYP2C9-inducer, afhankelijk van wat langer is] voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct (carbamazepine, rifampicine) (zie Appendix 8 voor een lijst van voorbeelden van sterke/matige CYP2C9-inducers).
    22. Patiënt is momenteel zwanger, geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden.
    23. Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (binnen het afgelopen jaar) of actieve suïcidale gedachten/gedrag of laboratoriumafwijking die het risico op studie deelname kan verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor de studie.
    24. Patiënt die niet bereid of in staat is om te voldoen aan de medische follow-up die door de studie vereist is vanwege geografische, familiale, sociale of psychologische redenen.
    25. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder beschermend toezicht of voogdij staat.

    • Studie plan

    Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

    Hoe is de studie opgezet?

    Ontwerpdetails

    • Primair doel: Behandeling
    • Toewijzing: Gerandomiseerd
    • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
    • Masker: Enkel

    Wapens en interventies

    Deelnemersgroep / Arm
    Interventie / Behandeling
    Experimenteel: Cohort 1 : prifetrastat monotherapie gedurende 15 dagen, daarna combinatie met fulvestrant

    Patiënten zullen gedurende 2 weken prifetrastat 5mg QD monotherapie ontvangen en vervolgens een combinatie van prifetrastat 5mg QD plus fulvestrant 500 mg intramusculaire injectie op dag 15 van cyclus 1, op dag 1 en dag 15 van cyclus 2 en daarna op dag 15 van de daaropvolgende 28-daagse (±3 dagen) cycli.

    In beide cohorten zullen mannen en premenopauzale vrouwen bovendien elke 28 dagen ±3 dagen een LH-RH-analoog (gosereline, leuproreline of triptoreline) ontvangen, volgens de standaardpraktijk. Het toedieningsschema van de analoog zal hetzelfde schema volgen als beschreven voor fulvestrant, dat afhankelijk is van het toegewezen cohort.
    Geneesmiddel: prifetrastat monotherapie gedurende 15 dagen, vervolgens combinatie met fulvestrant
    Patiënten zullen prifetrastat 5mg QD monotherapie gedurende 2 weken ontvangen en vervolgens een combinatie van prifetrastat 5mg QD plus fulvestrant 500 mg intramusculaire injectie op dag 15 van cyclus 1, op dag 1 en dag 15 van cyclus 2 en daarna op dag 15 van volgende 28-daagse (±3 dagen) cycli.
    Experimenteel: Cohort 2: prifetrastat in combinatie met fulvestrant

    Patiënten krijgen een combinatie van prifetrastat 5 mg QD plus fulvestrant 500 mg intramusculaire injectie op dag 1 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van daaropvolgende 28-daagse (±3 dagen) cycli.

    In beide cohorten zullen mannen en premenopauzale vrouwen bovendien elke 28 dagen ±3 dagen een LH-RH-analoog (gosereline, leuproreline of triptoreline) krijgen, volgens de standaardpraktijk. Het toedieningsschema van de analoog volgt hetzelfde schema als beschreven voor fulvestrant, wat afhangt van het toegewezen cohort.
    Geneesmiddel: prifetrastat in combinatie met fulvestrant
    Patiënten zullen combinatie prifetrastat 5mg QD plus fulvestrant 500-mg intramusculaire injectie ontvangen op dagen 1 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende 28-daagse (±3 dagen) cycli

    Wat meet het onderzoek?

    Primaire uitkomstmaten

    Uitkomstmaat
    Maatregel Beschrijving
    Tijdsspanne
    Het primaire doel van de studie is het effect van prifetrastat met fulvestrant op de ctDNA-gebaseerde mutatielast te beoordelen bij patiënten met HR+/HER2- mBC.
    Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden, tot maximaal 5 jaar

    Een Guardant Health (Guardant360® CDx) assay zal worden gebruikt voor ctDNA-detectie en sequentiebepaling en evaluatie van de tumor mutatielast, gedefinieerd als de gemiddelde verandering in Variant Allele Frequentie (VAF) van 74 vooraf gespecificeerde genen, van cyclus 1 tot cyclus 3.

    Het primaire eindpunt zal worden geëvalueerd per cohort (zoals gedefinieerd in de sectie "Therapeutisch regime" hieronder) en in de totale populatie.
    Vanaf de eerste toediening van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden, tot maximaal 5 jaar

    Medewerkers en onderzoekers

    Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

    Sponsor

    UNICANCER

    Medewerkers

    Pfizer

    Onderzoekers

    • Hoofdonderzoeker: Fabrice ANDRE, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
    • Hoofdonderzoeker: Benjamin VERRET, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

    Studie record data

    Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

    Bestudeer belangrijke data

    Studie start (Geschat)

    18 september 2026

    Primaire voltooiing (Geschat)

    18 november 2028

    Studie voltooiing (Geschat)

    18 november 2029

    Studieregistratiedata

    Eerst ingediend

    18 december 2025

    Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

    13 januari 2026

    Eerst geplaatst (Werkelijk)

    14 januari 2026

    Updates van studierecords

    Laatste update geplaatst (Werkelijk)

    3 augustus 2026

    Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

    31 juli 2026

    Laatst geverifieerd

    1 juli 2026

    Meer informatie

    Termen gerelateerd aan deze studie

    Trefwoorden

    Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

    Andere studie-ID-nummers

    • UC-GMP-2504
    • 2025-521982-29-00 (Ctis)

    Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

    Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

    NEE

    Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

    Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

    Nee

    Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

    Nee

    product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

    Ja

    Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

    Abonneren