HR陽性、HER2陰性の進行性乳がんを有する閉経後女性における、CDK4/6阻害剤パルボシクリブとの併用によるレトロゾールSIEとフェマラ®の有効性および安全性を比較検討する試験 (SIE-3)

適格基準：

• 手術不能な局所進行性または転移性乳癌の女性参加者。
• HR陽性/HER2陰性乳癌の確定診断。
• 閉経後女性。
• 局所再発または転移性HR陽性疾患に対する全身的抗がん剤治療を未治療であること。参加者は乳癌の（術前）補助療法として過去に細胞傷害性化学療法を受けている可能性があるが、登録前に疾患進行を示している必要がある。
• 測定可能な疾患または測定不可能な骨のみの疾患のいずれかがあること。
• ECOG performance status 0-2。
• 適切な臓器機能と骨髄機能。
• 以前の抗がん剤治療または外科的処置によるすべての急性毒性作用が、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grade ≤ 1に解決していること（脱毛症または研究者の判断により参加者の安全性リスクとみなされないその他の毒性を除く）。
• BMI ≥ 19 かつ ≤ 39 kg/m2。

除外基準：

• 短期間で生命を脅かす合併症のリスクがある進行性、症状性、内臓転移のある参加者。
• 既知の制御不能または症状性の中枢神経系（CNS）転移。
• 同時発生の悪性腫瘍、または無作為化から3年以内の悪性腫瘍（適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、非黒色腫皮膚癌、治癒的切除された子宮頸癌を除く）。
• 活動性心疾患または心機能障害の既往。
• 制御不能な高血圧。
• 症状性椎体脆弱性骨折または股関節、骨盤、手首、その他の部位の脆弱性骨折の既往（外傷の既往がない、または立位高さ以下からの転倒による骨折と定義され、指、つま先、顔面、頭蓋骨を除く）。
• 低骨密度に関連する医学的状態の存在。
• 検出可能なウイルス感染症（HBV、HCV、HIVを含む）の存在。登録のためのスクリーニングは不要。注：効果的に治療され持続的ウイルス学的応答がある参加者は登録適格。
• 無作為化前14日（2週間）以内の大手術、化学療法、放射線療法、研究薬、またはその他の抗がん療法。以前に骨髄の25%以上への放射線療法を受けた参加者は、受けた時期に関わらず不適格。
• 無作為化前14日以内に開始または用量変更されたビスホスホネートまたは核内因子κBリガンド（RANKL）阻害剤、すなわち参加者は無作為化前少なくとも14日間安定した用量治療を受けている必要がある。
• 無作為化前3ヶ月以内のエストロゲンまたはプロゲステロンホルモン補充療法、経口避妊薬、アンドロゲン、LHRHアナログ、プロラクチン阻害剤、または抗アンドロゲンの使用。

• 無作為化前3日間または5半減期のいずれか長い期間以内の以下の薬剤の使用：

  1. セイヨウオトギリソウを含む、シトクロムP450（CYP）3Aの強力または中等度の誘導剤として知られる薬剤。
  2. CYP3Aの強力または中等度の阻害剤として知られる薬剤または製品（例：グレープフルーツジュース）。
  3. CYP2A6の誘導剤として知られる薬剤。
  4. CYP2A6の阻害剤として知られる薬剤。
• 他の抗がん療法の併用。