En studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten hos Letrozole SIE jämfört med Femara® (båda kombinerade med CDK4/6-hämmaren Palbociclib) hos postmenopausala kvinnor med HR-positiv, HER2-negativ, avancerad bröstcancer (SIE-3)

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga deltagare med icke operabel lokalavancerad eller metastaserad bröstcancer.
• Bekräftad diagnos av HR-positiv/HER2-negativ bröstcancer.
• Postmenopausala kvinnor.
• Ej tidigare behandlade med någon systemisk antikancerterapi för deras lokoregionellt återkommande eller metastaserade HR-positiva sjukdom. Deltagare kan ha fått cytotoxisk kemoterapi inom tidigare (neo)adjuvant behandling av bröstcancer men måste visa progressiv sjukdom före inkludering.
• Ha antingen mätbar sjukdom eller icke-mätbar sjukdom enbart i ben.
• ECOG prestandastatus 0-2.
• Tillräcklig organ- och märgfunktion.
• Upphör av alla akuta toxiska effekter av tidigare antikancerbehandling eller kirurgiska ingrepp till NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grad ≤ 1 (undantag håravfall eller andra toxiciteter som inte anses utgöra en säkerhetsrisk för deltagaren enligt utredarens bedömning).
• BMI ≥ 19 och ≤ 39 kg/m².

Exklusionskriterier:

• Deltagare med avancerad, symtomatisk, visceral spridning som löper risk för livshotande komplikationer på kort sikt.
• Känd okontrollerad eller symtomatisk centralnervös system (CNS) metastas.
• Samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år från randomisering, med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad cervixcancer.
• Aktiv hjärtsjukdom eller tidigare hjärtsvikt.
• Okontrollerad hypertoni.
• Tidigare symtomatisk fraktur av ryggkotpelaren eller någon fraktur av höft, bäcken, handled eller annan plats på grund av skörhet (definierad som fraktur utan trauma eller på grund av fall från stående höjd eller lägre, exklusive fingrar, tår, ansikte och skalle).
• Förekomst av medicinska tillstånd förknippade med låg bentäthet.
• Förekomst av påvisbar virusinfektion, inklusive HBV, HCV och HIV. Screening krävs inte för inkludering. Notera: Deltagare som har effektivt behandlats och har en ihållande virologisk respons är berättigade till inkludering.
• Stor kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, några undersökningsmedel eller annan antikancerbehandling inom 14 dagar (2 veckor) före randomisering. Deltagare som tidigare fått strålbehandling till > 25% av benmärgen är inte berättigade oavsett när den mottogs.
• Bisfosfonater eller receptoraktivatör av nukleär faktor kappa-β ligand (RANKL)-hämmare initierade eller har sin dos ändrad inom 14 dagar före randomisering, dvs. deltagare bör vara på stabil dosbehandling i minst 14 dagar före randomisering.
• Användning av östrogen- eller progesteronhormonersättningsterapi, orala preventivmedel, androgena preparat, LHRH-analoger, prolaktinhämmare eller antiandrogener inom 3 månader före randomisering.

• Användning av följande läkemedel inom de tre föregående dagarna eller en period av 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före randomisering:

  1. Några läkemedel inklusive S:t Johannesört, kända för att vara potenta eller måttliga induktörer av Cytochrom P450 (CYP) 3A.
  2. Några läkemedel eller produkter kända för att vara potenta eller måttliga hämmare av CYP3A (t.ex. grapefruktjuice).
  3. Några läkemedel kända för att vara induktörer av CYP2A6.
  4. Några läkemedel kända för att vara hämmare av CYP2A6.
• Samtidig användning av annan antikancerbehandling.