En undersøgelse til at undersøge effektiviteten og sikkerheden af Letrozole SIE sammenlignet med Femara® (begge kombineret med CDK4/6-hæmmeren Palbociclib) hos postmenopausale kvinder med HR-positiv, HER2-negativ, fremskreden brystkræft (SIE-3)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige deltagere med inoperabel lokal fremskreden eller metastatisk brystkræft.
• Bekræftet diagnose af HR-positiv/HER2-negativ brystkræft.
• Postmenopausal kvinde.
• Tidligere ubehandlet med enhver systemisk antikræftbehandling for deres lokoregionalt tilbagevendende eller metastatiske HR-positive sygdom. Deltagere kan have modtaget cytotoksisk kemoterapi i forbindelse med tidligere (neo)adjuvant behandling af brystkræft, men skal vise progressiv sygdom inden tilmelding.
• Har enten målebar sygdom eller ikke-målebar knoglesygdom alene.
• ECOG præstationsstatus 0-2.
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
• Ophør af alle akutte toksiske virkninger af tidligere antikræftbehandling eller kirurgiske procedurer til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grad ≤ 1 (undtagen hårtab eller andre toksiciteter, der ikke anses for en sikkerhedsrisiko for deltageren efter forskerens skøn).
• BMI ≥ 19 og ≤ 39 kg/m².

Eksklusionskriterier:

• Deltagere med fremskreden, symptomatisk, visceral spredning, der er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt.
• Kendte ukontrollerede eller symptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser.
• Samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.
• Aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertefunktionsforstyrrelse.
• Ukontrolleret hypertension.
• Historie med symptomatisk vertebral fragilitetsfraktur eller enhver fragilitetsfraktur af hoften, bækkenet, håndleddet eller andet sted (defineret som enhver fraktur uden traumahistorie eller på grund af et fald fra stående højde eller mindre, undtagen fingre, tæer, ansigt og kranium).
• Tilstedeværelse af medicinske tilstande forbundet med lav knoglemasse.
• Tilstedeværelse af påviselig virusinfektion, herunder HBV, HCV og HIV. Screening er ikke påkrævet for tilmelding. Bemærk: Deltagere, der er blevet effektivt behandlet og har en vedvarende virologisk respons, er berettigede til tilmelding.
• Stor kirurgi, kemoterapi, stråleterapi, nogen undersøgelsesmidler eller anden antikræftbehandling inden for 14 dage (2 uger) før randomisering. Deltagere, der har modtaget tidligere stråleterapi til > 25% af knoglemarven, er ikke berettigede uafhængigt af, hvornår den blev modtaget.
• Bisfosfonater eller receptoraktivatoren af nuklearfaktor kappa-β ligand (RANKL) hæmmere påbegyndt eller har deres dosis ændret inden for 14 dage før randomisering, dvs. deltagere bør være på stabil dosisbehandling i mindst 14 dage før randomisering.
• Brug af østrogen- eller progesteronhormonersættelsesterapi, orale præventionsmidler, androgener, LHRH-analoger, prolaktinhæmmere eller antiandrogener inden for 3 måneder før randomisering.

• Brug af følgende medicin inden for de tre foregående dage eller en periode på 5 halveringstider, afhængigt af hvad der er længst før randomisering:

  1. Enhver medicinklasse inklusive perikon, kendt for at være kraftige eller moderate induktorer af Cytochrom P450 (CYP) 3A.
  2. Enhver medicin eller produkter kendt for at være kraftige eller moderate hæmmere af CYP3A (f.eks. grapefrugtjuice).
  3. Enhver medicin kendt for at være induktorer af CYP2A6.
  4. Enhver medicin kendt for at være hæmmere af CYP2A6.
• Samtidig brug af anden antikræftbehandling.