Un estudio para investigar la eficacia y seguridad de Letrozole SIE en comparación con Femara® (ambos combinados con el inhibidor CDK4/6 palbociclib) en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, positivo para receptores hormonales y negativo para HER2 (SIE-3)

Criterios de inclusión:

• Participantes de sexo femenino con cáncer de mama localmente avanzado inoperable o metastásico.
• Diagnóstico confirmado de cáncer de mama HR-positivo/HER2-negativo.
• Mujer posmenopáusica.
• Sin tratamiento previo con ninguna terapia sistémica anticancerígena para su enfermedad HR-positiva locorregionalmente recurrente o metastásica. Las participantes pueden haber recibido quimioterapia citotóxica dentro del tratamiento previo (neo)adyuvante del cáncer de mama, pero deben mostrar enfermedad progresiva antes de la inscripción.
• Tener enfermedad medible o enfermedad ósea exclusivamente no medible.
• Estado funcional ECOG 0-2.
• Función adecuada de órganos y médula ósea.
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerígena o procedimientos quirúrgicos previos a ≤ Grado 1 según la versión 5.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad para la participante según el criterio del investigador).
• IMC ≥ 19 y ≤ 39 kg/m².

Criterios de exclusión:

• Participantes con diseminación visceral avanzada y sintomática que corren riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo.
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) no controladas o sintomáticas.
• Malignidad concurrente o malignidad dentro de los 3 años posteriores a la aleatorización, excepto carcinoma basocelular o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer cervical resecado curativamente.
• Enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca.
• Hipertensión no controlada.
• Antecedentes de fractura vertebral por fragilidad sintomática o cualquier fractura por fragilidad de cadera, pelvis, muñeca u otra localización (definida como cualquier fractura sin antecedentes de trauma o debido a una caída desde la altura de pie o menos, excluyendo dedos, pies, cara y cráneo).
• Presencia de condiciones médicas asociadas con baja masa ósea.
• Presencia de infección viral detectable, incluidos VHB, VHC y VIH. No se requiere cribado para la inscripción. Nota: Las participantes que han sido tratadas eficazmente y tienen una respuesta virológica sostenida son elegibles para la inscripción.
• Cirugía mayor, quimioterapia, radioterapia, cualquier agente en investigación u otra terapia anticancerígena dentro de los 14 días (2 semanas) antes de la aleatorización. Las participantes que recibieron radioterapia previa en > 25% de la médula ósea no son elegibles independientemente de cuándo la recibieron.
• Bifosfonatos o inhibidores del ligando del activador del factor nuclear kappa-β (RANKL) iniciados o con cambio de dosis dentro de los 14 días previos a la aleatorización, es decir, las participantes deben estar en tratamiento con dosis estable durante al menos 14 días antes de la aleatorización.
• Uso de terapia de reemplazo hormonal de estrógenos o progesterona, anticonceptivos orales, andrógenos, análogos de LHRH, inhibidores de prolactina o antiandrógenos dentro de los 3 meses previos a la aleatorización.

• Uso de los siguientes medicamentos dentro de los tres días anteriores o un período de 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la aleatorización:

  1. Cualquier medicamento, incluida la hierba de San Juan, conocido por ser inductor potente o moderado del Citocromo P450 (CYP) 3A.
  2. Cualquier medicamento o producto conocido por ser inhibidor potente o moderado del CYP3A (por ejemplo, jugo de pomelo).
  3. Cualquier medicamento conocido por ser inductor del CYP2A6.
  4. Cualquier medicamento conocido por ser inhibidor del CYP2A6.
• Uso concurrente de otra terapia anticancerígena.