Studie zaměřená na zkoumání účinnosti a bezpečnosti přípravku Letrozole SIE ve srovnání s přípravkem Femara® (oba v kombinaci s inhibitorem CDK4/6 palbociclibem) u postmenopauzálních žen s HR-pozitivním, HER2-negativním, pokročilým karcinomem prsu (SIE-3)

Kritéria zařazení:

• Ženské účastnice s neoperovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.
• Potvrzená diagnóza HR-pozitivního/HER2-negativního karcinomu prsu.
• Postmenopauzální žena.
• Dosud neléčené žádnou systémovou protinádorovou terapií pro jejich lokoregionálně recidivující nebo metastatické HR-pozitivní onemocnění. Účastnice mohly v rámci předchozí (neoadjuvantní) adjuvantní léčby karcinomu prsu podstoupit cytotoxickou chemoterapii, ale před zařazením musí vykazovat progresi onemocnění.
• Mít buď měřitelné onemocnění, nebo neměřitelné onemocnění pouze v kostech.
• ECOG výkonnostní stav 0-2.
• Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.
• Vymizení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby nebo chirurgických výkonů na stupeň ≤1 podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (s výjimkou alopecie nebo jiných toxicit, které nejsou podle uvážení vyšetřovatele považovány za bezpečnostní riziko pro účastnici).
• BMI ≥ 19 a ≤ 39 kg/m².

Kritéria vyloučení:

• Účastnice s pokročilým, symptomatickým, viscerálním rozsevem, které jsou krátkodobě ohroženy život ohrožujícími komplikacemi.
• Známé nekontrolované nebo symptomatické metastázy v centrálním nervovém systému (CNS).
• Současný maligní nádor nebo maligní nádor do 3 let od randomizace, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomového karcinomu kůže nebo radikálně resekovaného karcinomu děložního hrdla.
• Aktivní srdeční onemocnění nebo anamnéza srdeční dysfunkce.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Anamnéza symptomatické vertebrální fraktury z fragility nebo jakékoli fraktury z fragility kyčle, pánve, zápěstí nebo jiné lokalizace (definováno jako jakákoli fraktura bez anamnézy traumatu nebo v důsledku pádu z výšky postavy nebo nižší, s výjimkou prstů, prstů na nohou, obličeje a lebky).
• Přítomnost zdravotních stavů spojených s nízkou kostní hmotou.
• Přítomnost detekovatelné virové infekce včetně HBV, HCV a HIV. Screening není pro zařazení vyžadován. Poznámka: Účastnice, které byly účinně léčeny a mají trvalou virologickou odpověď, jsou způsobilé k zařazení.
• Velký chirurgický výkon, chemoterapie, radioterapie, jakékoli experimentální látky nebo jiná protinádorová léčba do 14 dnů (2 týdnů) před randomizací. Účastnice, které podstoupily předchozí radioterapii na > 25 % kostní dřeně, nejsou způsobilé bez ohledu na dobu, kdy ji podstoupily.
• Bisfosfonáty nebo inhibitory ligandu aktivátoru receptoru nukleárního faktoru kappa-β (RANKL) zahájené nebo se změněnou dávkou do 14 dnů před randomizací, tj. účastnice by měly být na stabilní dávce léčby alespoň 14 dnů před randomizací.
• Užívání estrogenové nebo progesteronové hormonální substituční terapie, perorálních kontraceptiv, androgenů, analogů LHRH, inhibitorů prolaktinu nebo antiandrogenů do 3 měsíců před randomizací.

• Užívání následujících léků během tří předchozích dnů nebo po dobu 5 poločasů, podle toho, co je delší, před randomizací:

  1. Jakékoli léky včetně třezalky tečkované, o kterých je známo, že jsou silnými nebo středními induktory cytochromu P450 (CYP) 3A.
  2. Jakékoli léky nebo produkty o kterých je známo, že jsou silnými nebo středními inhibitory CYP3A (např. grapefruitový džus).
  3. Jakékoli léky o kterých je známo, že jsou induktory CYP2A6.
  4. Jakékoli léky o kterých je známo, že jsou inhibitory CYP2A6.
• Současné užívání jiné protinádorové terapie.