Pseudovax - 腹膜偽粘液腫患者のためのがんワクチン (Pseudovax)
Pseudovav - 偽粘液腫性腹膜炎患者向けの変異GNASを標的とした癌ワクチンと免疫チェックポイント阻害剤の併用
調査の概要
詳細な説明
偽粘液性腹膜腫（PMP）は、破裂した虫垂粘液性腫瘍に由来し、腹膜腔内に腫瘍細胞と粘液を播種する稀な、ゆっくりと進行する腹部癌である。 この疾患は、腹膜腔内での粘液性腫瘍組織のゆっくりとした進行性の成長と蓄積を特徴とし、最終的には腹部圧迫と死に至る。 標準治療（SOC）には、広範な腫瘍減量手術（CRS）とその後の温熱腹腔内化学療法（HIPEC）が含まれ、約50％の患者で治癒的であるが、SOCで治癒できない患者には、効果的な治療選択肢は存在しない。 切除不能および再発性疾患の状況では、PMPは衰弱性で最終的には致命的な状態であり、増加する腹腔内腫瘍負荷によって引き起こされる進行性の生活の質の低下を患者に経験させる。 研究チームによって実施された研究では、変異したGNASを潜在的な腫瘍ネオ抗原として、手術時にPMP患者から収集された腫瘍および末梢血サンプルを分析することで調査された。
結果（Pseudovax IBに詳細記載）は、患者が変異したGNASに対して強い免疫応答を持っていたことを示した。 しかし、手術時の高い腫瘍負荷の存在は、免疫応答が腫瘍の成長を制御するのに不十分であったことを意味する。 さらなる分析により、これは免疫チェックポイント分子のアップレギュレーションによる抗腫瘍T細胞の抑制によって説明できることが明らかになった。
これらの結果は、腫瘍細胞標的T細胞の数を増やすために変異したGNASを標的とするワクチン接種の理論的根拠を提供する。 さらに、腫瘍内T細胞上で観察されたプログラム細胞死-1（PD-1）のアップレギュレーションは、ワクチン接種とPD-1阻害剤の併用の理論的根拠を提供する。 重要なことに、PMP患者のごく少数しか免疫チェックポイント阻害剤による治療を試す機会がなかった。 主な理由は、PMPは分子的にはマイクロサテライト安定疾患であり、腫瘍変異負荷が非常に低いため、患者は免疫チェックポイント阻害（ICI）単独療法に反応する可能性が低いからである。 Pseudovaxペプチドワクチンとの計画された併用は、この患者群がICI治療から利益を得るためのユニークな機会を表すかもしれない。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Geir Olav Hjortland, Medical Doctor - Oncologist
- 電話番号：+47 22934000
- メール：kreftstudier@ous-hf.no
研究場所
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Oslo County
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Oslo、Oslo County、ノルウェー、0379
- 募集
- Oslo University Hospital HF, Radium
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コンタクト：
- Geir Olav Hjortland, Medical Doctor - Oncologist
- 電話番号：+47 22934000
- メール：kreftstudier@ous-hf.no
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主任研究者：
- Geir Olav Hjortland, Medical doctor - Oncologist
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- 被験者は、インフォームドコンセント書類に署名する日に年齢が18歳以上であり、書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究の要件と評価スケジュールを理解し、遵守することに同意できること。
- 再発性または切除不能な腹膜偽粘液腫（PMP）の確定診断があり、有効性が期待される他の治療法が利用できないこと。
- 被験者の腫瘍は、GNASがん遺伝子に変異を有していること*。
- 被験者は、スクリーニング時に、治験責任医師の意見において反復生検に適した腹膜内腫瘍分布を有していること：研究を完了する被験者に対して、標的組織の最大3回の生検が計画されている。
スクリーニング時における適切な臓器、骨髄、肝臓、および腎機能、以下を含む：
- 好中球絶対数：≥ 1.5 × 10⁹/L
- 血小板数：≥ 100 × 10⁹/L
- ヘモグロビン：≥ 9 g/dL（注：原文の「×10⁹/L」は誤記の可能性あり、一般的にはg/dLで表記）
- クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）または測定/計算GFR ≥ 60 mL/分
- アルブミン ≥ 30 g/L
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN
- AST（GOT）およびALT（GPT） ≤ 3 × ULN
- 国際標準化比（INR） ≤ 1.5 × ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤ 1.5 × ULN（ただし、被験者が抗凝固療法を受けている場合は除く）。
- ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）パフォーマンスステータスが0または1であること。
- インフォームドコンセント署名時点での余命が6ヶ月以上であること。
妊娠可能な女性は、最初の研究介入の48時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、授乳中であってはならない。 8ai. 女性被験者：
i. 妊娠可能でないことが文書化されていない限り：被験者は、研究期間中およびIMP最終投与後≥6ヶ月間、プロトコル（適用されるガイダンス：CTFG, 2020に従って）で規定された避妊措置を使用する意思があること。 治験責任医師は、妊娠可能な女性に妊娠予防の重要性について助言すべきである。
8aii. 妊娠可能な女性は、最初の研究介入の48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければならない。
8b. 男性被験者：性的に活発な男性は、研究期間中およびIMP最終投与後≥6ヶ月間、性交時にコンドームを使用する意思がなければならない。 また、男性は同期間中、精子提供を控える意思がなければならない。
除外基準：
- 患者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが2以上であること。
- スクリーニング時の検体採取前14日以内の輸血または増殖因子サポート。
- 過去3年間の活動性悪性腫瘍（ただし、本研究で調査中の特定のがんおよび治癒的に治療された局所再発がん（例：切除された基底細胞癌または有棘細胞癌の皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部または乳房の上皮内癌）を除く）。
- 治験責任医師の意見において、本研究の結果に影響を与える可能性のある他の介入試験への登録。
- 被験者が過去30日以内に、治験責任医師の意見において、本研究の結果に影響を与える可能性のある他の介入療法を受けたこと。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎、またはHIV陽性であることが既知であること。
IMP初回投与前14日以内に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日>10 mg）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とした状態。
注：現在または過去に以下のステロイド療法のいずれかを受けている被験者は除外されない：副腎補充ステロイド（プレドニゾン換算で1日≤10 mg）；全身吸収が最小限の局所、眼、関節内、鼻内、または吸入コルチコステロイド；予防的（例：造影剤アレルギーのため）または非自己免疫性疾患の治療（例：接触アレルゲンによる遅延型過敏反応）のために処方された短期間（≤7日間）のコルチコステロイド。
- 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の既往歴。 注：以下の疾患を有する被験者は除外されず、さらにスクリーニングを進めることができる：コントロールされた1型糖尿病、甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみで管理されている場合）、コントロールされたセリアック病、全身治療を必要としない皮膚疾患（例：白斑、乾癬、脱毛症）、外的誘発因子がない場合に再発が予想されないその他の疾患。
- 免疫不全症の診断。
- 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患などのコントロールされていない疾患の既往歴。
- 全身性抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症、結核感染症など。
- IMP初回投与前4週間以内の重度の感染症、合併症のための入院、菌血症、または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない。
- IMP初回投与前2週間以内の治療目的の経口または静脈内抗菌薬の使用。
- IMP初回投与前28日以内の全身麻酔を必要とする大手術。
- 同種幹細胞移植または臓器移植の既往歴。
- IMP初回投与前28日以内の心臓性胸痛（日常生活の手段的活動を制限する中等度の疼痛と定義される）。
- IMP初回投与前28日以内の肺塞栓症。
- IMP初回投与6ヶ月以内の急性心筋梗塞の既往歴。
- IMP初回投与6ヶ月以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類IIIまたはIV（付録6）を満たす心不全の既往歴。
- 被験者がIMP初回投与6ヶ月以内に重症度≥グレード2の心室性不整脈のいずれかのエピソードを経験したこと。
- 化学療法、他の生物学的製剤、または研究薬のいずれかの成分または保存料に対する重度の過敏症（≥グレード3）。
- IMP初回投与6ヶ月以内の脳血管障害の既往歴。
- 被験者が、研究薬の投与に不利である、または薬物毒性または有害事象（AE）の解釈に影響を与える、または研究実施に対する遵守が不十分または損なわれる可能性のある基礎医学的状態（検査異常を含む）、アルコールまたは薬物乱用または依存を有していること。
- 治験責任医師の意見において、患者が参加すべきでないと判断される理由があること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Pseudovaxペプチド、アジュバントおよびPD-1阻害薬
参加者には、Pseudovaxペプチドワクチン＋アジュバント、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）が投与されます。
研究開始13週目からは、プログラム細胞死1（PD-1）阻害剤であるチセリズマブが追加投与され、最大21ヶ月間、確認された進行、許容できない毒性、同意の撤回、または研究者の判断のいずれかが最初に発生するまで継続されます。
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Pseudovaxペプチドを注射用水0.5 mLに溶解し、1 mg/mL（±0.1 mg/mL）とする
モルグラモスチム、100 μg 組換えヒトGM-CSF、粉末、注射用水0.33 mLで再構成
等張溶液10 mL中のヒト化IgG4モノクローナル抗体100 mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Pseudovax/GM-CSFとチセリズマブによる逐次治療の安全性と忍容性
時間枠：治療開始から研究薬の最終投与後6ヶ月まで。
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治験薬関連有害事象の発生率。
CTCAE v 5.0を使用して、すべてのグレード≥3の有害事象およびすべてのグレードのワクチン関連有害事象を報告し、評価します。
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治療開始から研究薬の最終投与後6ヶ月まで。
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Pseudovax/GM-CSFとティセリズマブによる逐次治療後の免疫応答
時間枠：登録から治療終了まで（2年間）。
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循環ワクチン特異的T細胞数
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登録から治療終了まで（2年間）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間、初回治療日から疾患の進行またはあらゆる原因による死亡までの月数として測定
時間枠：治療開始から疾患の進行、死亡、または研究薬最終投与後6ヵ月の最終フォローアップまでのいずれか早い方。
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Pseudovax/GM-CSFとTislelizumabによる研究治療の予備的有効性の評価。初回治療日から疾患の進行またはあらゆる原因による死亡までの月数として測定
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治療開始から疾患の進行、死亡、または研究薬最終投与後6ヵ月の最終フォローアップまでのいずれか早い方。
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協力者と研究者
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協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-517047-30-01 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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