Pseudovax - Een Kankervaccin voor Patiënten met Pseudomyxoma Peritonei (Pseudovax)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, kan schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen en kan de vereisten van de studie en het beoordelingsschema begrijpen en instemmen met de naleving ervan.
2. Bevestigde diagnose van recidiverende of niet-resectabele PMP zonder andere beschikbare behandelingsopties waarvan verwacht wordt dat ze effectief zijn.
3. De tumor van de proefpersoon moet een mutatie in het GNAS-oncogen dragen*.
4. Proefpersonen moeten tijdens de screening een peritoneale tumorverdeling hebben die, naar mening van de onderzoeker, geschikt is voor herhaalde biopten: Er zijn tot 3 biopten van doelweefsel gepland voor proefpersonen die de studie voltooien.

5. Voldoende orgaan-, beenmerg-, lever- en nierfunctie bij screening, inclusief:

   1. Absolute neutrofielentelling: ≥ 1,5 x10⁹/L
   2. Bloedplaatjes: ≥ 100 x10⁹/L
   3. Hemoglobine: ≥ 9 g/dL
   4. Creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten/berekende GFR ≥ 60 mL/min
   5. Albumine ≥ 30 g/L
   6. Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN
   7. ASAT en ALAT ≤ 3 ULN
   8. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN en Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 1,5 ULN, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. Levensverwachting van >6 maanden op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 48 uur voor de eerste studie-interventie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mogen niet borstvoeding geven. 8ai. Vrouwelijke deelnemer:

   i. Tenzij gedocumenteerd dat ze niet in de vruchtbare leeftijd is: De proefpersoon is bereid gedurende de studie en ≥ 6 maanden na de laatste dosis IMP anticonceptiemaatregelen te gebruiken, zoals voorgeschreven door het protocol (volgens de toepasselijke richtlijn: CTFG, 2020). De onderzoeker moet vrouwen in de vruchtbare leeftijd voorlichten over het belang van zwangerschapspreventie.

8aii. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 48 uur voor de eerste studie-interventie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

8b. Mannelijke proefpersoon: Seksueel actieve mannen moeten bereid zijn gedurende de studie en gedurende ≥ 6 maanden na de laatste dosis IMP een condoom te gebruiken tijdens seks. Mannen moeten ook bereid zijn zich in dezelfde periode te onthouden van spermadonatie.

Exclusiecriteria:

1. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus van 2 of slechter.
2. Bloedtransfusie of groeifactorondersteuning ≤ 14 dagen voor monstername bij screening.
3. Actieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van de specifieke kanker die in deze studie wordt onderzocht en elke lokaal recidiverende kanker die curatief is behandeld (bijv. gereseceerd basaal- of plaveiseleelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst).
4. Inschrijving in een andere interventionele studie die, naar mening van de onderzoeker, de uitkomst van deze studie zou kunnen beïnvloeden.
5. Proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen een andere interventionele therapie ontvangen die, naar mening van de onderzoeker, de uitkomst van deze studie zou kunnen beïnvloeden.
6. Zwangerschap of zogende vrouw.
7. Bekende actieve hepatitis B of C, of bekend als HIV-positief.

8. Elke aandoening die systemische behandeling vereiste met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijks prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie ≤ 14 dagen voor de eerste dosis IMP.

   Opmerking: Proefpersonen die momenteel of eerder een van de volgende steroïdenregimes hebben gebruikt, worden niet uitgesloten: Bijniervervangende steroïden (dosis ≤ 10 mg dagelijks prednison of equivalent); Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of geïnhaleerde corticosteroïden met minimale systemische absorptie; Korte kuur (≤ 7 dagen) corticosteroïden profylactisch voorgeschreven (bijv. voor contrastmiddelallergie) of voor de behandeling van een niet-auto-immuunziekte (bijv. vertraagd-type overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen).

9. Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren. Opmerking: Proefpersonen met de volgende ziekten worden niet uitgesloten en kunnen doorgaan met verdere screening: gecontroleerde diabetes type I, hypothyreoïdie (mits alleen behandeld met hormoonvervangende therapie), gecontroleerde coeliakie, huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia), elke andere ziekte waarvan niet verwacht wordt dat deze terugkeert bij afwezigheid van externe uitlokkende factoren.
10. Diagnose van immunodeficiëntie.
11. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde ziekten inclusief longfibrose, acute longziekten, enz.
12. Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, inclusief tuberculose-infectie, enz.
13. Ernstige infecties binnen 4 weken voor de eerste dosis IMP, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
14. Therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voor de eerste dosis IMP.
15. Elke grote chirurgische ingreep die algemene anesthesie vereiste ≤ 28 dagen voor de eerste dosis IMP.
16. Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
17. Cardiale pijn op de borst, gedefinieerd als matige pijn die instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperkt, ≤ 28 dagen voor de eerste dosis IMP.
18. Longembolie ≤ 28 dagen voor de eerste dosis IMP.
19. Voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct ≤ 6 maanden voor de eerste dosis IMP.
20. Voorgeschiedenis van hartfalen voldoen aan New York Heart Association (NYHA) Classificatie III of IV (Bijlage 6) ≤ 6 maanden voor de eerste dosis IMP.
21. Proefpersoon heeft enige gebeurtenis van ventriculaire aritmie ≥ Graad 2 in ernst gehad ≤ 6 maanden voor de eerste dosis IMP.
22. Ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor chemotherapie, enig ander biologisch geneesmiddel of de inhoud of conserveermiddelen van een van de studiegeneesmiddelen.
23. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident ≤ 6 maanden voor de eerste dosis IMP.
24. Proefpersoon heeft onderliggende medische aandoeningen (inclusief laboratoriumafwijkingen) of alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid die ongunstig zullen zijn voor de toediening van het studiegeneesmiddel of de interpretatie van geneesmiddeltoxiciteit of bijwerkingen beïnvloeden of resulteren in onvoldoende of de naleving van de studievoering kunnen belemmeren.
25. Elke reden waarom, naar mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen.