Pseudovax - 针对腹膜假性粘液瘤患者的癌症疫苗 (Pseudovax)

入选标准：

1. 受试者在签署知情同意书当天年龄≥18岁，能够提供书面知情同意，并能理解并同意遵守研究要求和评估计划。
2. 确诊为复发性或不可切除的腹膜假性黏液瘤（PMP），且无其他预期有效的可用治疗方案。
3. 受试者的肿瘤必须携带GNAS癌基因突变*。
4. 受试者在筛选时必须有腹膜肿瘤分布，且经研究者评估适合重复活检：计划对完成研究的受试者进行最多3次靶组织活检。

5. 筛选时器官、骨髓、肝脏和肾功能充足，包括：

   1. 绝对中性粒细胞计数：≥1.5×10⁹/L
   2. 血小板：≥100×10⁹/L
   3. 血红蛋白：≥9×10⁹/L
   4. 肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）或测量/计算的肾小球滤过率（GFR）≥60 mL/min
   5. 白蛋白≥30 g/L
   6. 总胆红素≤1.5倍ULN
   7. 天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）和丙氨酸氨基转移酶（ALAT）≤3倍ULN
   8. 国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5倍ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗。
6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
7. 在签署知情同意书时，预期寿命>6个月。

8. 有生育能力的女性必须在首次研究干预前48小时内血清妊娠试验呈阴性，且不得处于哺乳期。 8ai. 女性参与者：

   i. 除非有文件证明无生育能力：受试者愿意在研究期间以及末次研究药物（IMP）给药后≥6个月内，按照方案规定（根据适用指南：CTFG，2020年）采取避孕措施。 研究者应告知有生育能力的女性预防妊娠的重要性。

8aii. 有生育能力的女性必须在首次研究干预前48小时内血清妊娠试验呈阴性。

8b. 男性受试者：性活跃的男性必须愿意在研究期间以及末次IMP给药后≥6个月内，在性行为中使用避孕套。 男性也必须愿意在同一时期内避免捐献精子。

排除标准：

1. 患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为2或更差。
2. 筛选时样本采集前≤14天接受过输血或生长因子支持。
3. 过去3年内患有活动性恶性肿瘤，但本研究正在调查的特定癌症以及任何已治愈的局部复发性癌症除外（例如，已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌）。
4. 参加另一项干预性试验，且经研究者评估可能影响本研究结果。
5. 受试者在过去30天内接受过任何其他干预性治疗，且经研究者评估可能影响本研究结果。
6. 怀孕或哺乳期女性。
7. 已知活动性乙型或丙型肝炎，或已知HIV阳性。

8. 首次IMP给药前≤14天内，有任何需要全身性使用皮质类固醇（每日泼尼松>10 mg或等效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的病症。

   注：目前或既往使用以下任何类固醇方案的受试者不被排除：肾上腺替代类固醇（剂量≤每日泼尼松10 mg或等效剂量）；全身吸收极少的局部、眼部、关节内、鼻内或吸入性皮质类固醇；预防性处方（例如，针对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）的短期（≤7天）皮质类固醇治疗。

9. 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史。 注：患有以下疾病的受试者不被排除，可继续进行进一步筛选：控制良好的1型糖尿病、甲状腺功能减退症（仅通过激素替代疗法管理）、控制良好的乳糜泻、无需全身治疗的皮肤病（例如，白癜风、银屑病、脱发），以及任何其他在无外部触发因素的情况下预期不会复发的疾病。
10. 免疫缺陷诊断。
11. 间质性肺病、非感染性肺炎或未受控制的疾病史，包括肺纤维化、急性肺病等。
12. 需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核感染等。
13. 首次IMP给药前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
14. 首次IMP给药前2周内接受过治疗性口服或静脉抗生素。
15. 首次IMP给药前≤28天内接受过任何需要全身麻醉的大手术。
16. 既往异基因干细胞移植或器官移植史。
17. 首次IMP给药前≤28天内发生心源性胸痛，定义为限制日常工具性活动的中度疼痛。
18. 首次IMP给药前≤28天内发生肺栓塞。
19. 首次IMP给药前≤6个月内有急性心肌梗死史。
20. 首次IMP给药前≤6个月内有符合纽约心脏协会（NYHA）分级III或IV级（附录6）的心力衰竭史。
21. 受试者在首次IMP给药前≤6个月内发生过任何严重程度≥2级的心室心律失常事件。
22. 对化疗、任何其他生物药物或任何研究药物的成分或防腐剂有严重过敏（≥3级）史。
23. 首次IMP给药前≤6个月内有脑血管意外史。
24. 受试者有基础医学状况（包括实验室异常）或酒精或药物滥用或依赖，这将不利于研究药物的给药，或影响药物毒性或不良事件的解释，或导致依从性不足或可能损害研究执行。
25. 经研究者评估，患者不应参与研究的任何原因。