Pseudovax - En kreftvaksine for pasienter med pseudomyxoma peritonei (Pseudovax)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er ≥ 18 år på dagen for signering av informert samtykke, i stand til å gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og samtykke til å følge studiens krav og vurderingsplanen.
2. Bekreftet diagnose av tilbakevendende eller ikke-resektabel PMP uten andre tilgjengelige behandlingsalternativer som forventes å være effektive.
3. Deltakerens tumor må ha en mutasjon i GNAS-onkogenet*.
4. Deltakere må ha peritonealt tumordistribusjon ved screening som, etter forskerens mening, er egnet for gjentatte biopsier: Opptil 3 biopsier av målvævet er planlagt for deltakere som fullfører studien.

5. Tilstrekkelig organ-, beinmarg-, lever- og nyrefunksjon ved screening, inkludert:

   1. Absolutt neutrofilantall: ≥ 1,5 x109/L
   2. Blodplater: ≥ 100 x109/L
   3. Hemoglobin: ≥ 9 x109/L
   4. Kreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN) ELLER målt/beregnet GFR ≥60 mL/min
   5. Albumin ≥ 30 g/L
   6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
   7. ASAT og ALAT ≤ 3 ULN
   8. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og Aktivert Partiell Tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling.
6. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1.
7. Forventet levetid >6 måneder ved tidspunktet for signering av informert samtykke.

8. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer etter første studieintervensjon, og må ikke være ammende. 8ai. Kvinnelig deltaker:

   i. Med mindre dokumentert å ikke være i fruktbar alder: Deltakeren er villig til å bruke prevensjonsmidler i studiens varighet, og ≥ 6 måneder etter siste dose av IMP, som foreskrevet i protokollen (i henhold til gjeldende retningslinjer: CTFG, 2020). Forskeren bør veilede kvinner i fruktbar alder om viktigheten av graviditetsforebygging.

8aii. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer etter første studieintervensjon.

8b. Mannlig deltaker: Seksuelt aktive menn må være villige til å bruke kondom under samleie i studiens varighet og i ≥ 6 måneder etter siste dose av IMP. Menn må også være villige til å avstå fra spermadonasjon i samme periode.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienten har Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 2 eller dårligere.
2. Blodoverføring eller vekstfaktorstøtte ≤ 14 dager før prøvetaking ved screening.
3. Aktiv malignitet de siste 3 årene, bortsett fra den spesifikke krefttypen som undersøkes i denne studien og enhver lokal tilbakevendende kreft som har blitt behandlet kurativt (f.eks., resekert basal- eller spinalcellet hudkreft, overfladisk blærekreft, carcinoma in situ i livmorhalsen eller bryst)
4. Inkludering i en annen intervensjonsstudie som, etter forskerens mening, kan påvirke utfallet av denne studien.
5. Deltakeren har i løpet av de siste 30 dagene mottatt annen intervensjonsbehandling som, etter forskerens mening, kan påvirke utfallet av denne studien.
6. Gravid eller ammende kvinne.
7. Kjent aktiv hepatitt B eller C, eller er kjent for å være HIV-positiv.

8. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller ekvivalent) eller annen immundempende medikasjon ≤ 14 dager før første dose av IMP.

   Merk: Deltakere som for tiden er eller har vært på følgende steroidregimer er ikke ekskludert: Adrenal erstatningssteroid (dose ≤ 10 mg daglig prednison eller ekvivalent); Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalert kortikosteroid med minimal systemisk absorpsjon; Kort kur (≤ 7 dager) med kortikosteroid foreskrevet profylaktisk (f.eks., for kontrastmiddelallergi) eller for behandling av en ikke-autoimmun tilstand (f.eks., forsinket type hypersensitivityreaksjon forårsaket av kontaktallergen).

9. Aktive autoimmunsykdommer eller historie med autoimmunsykdommer som kan tilbakefalle. Merk: Deltakere med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan fortsette til videre screening, kontrollert type I diabetes, hypotyreose (forutsatt at den håndteres kun med hormonerstattende behandling), kontrollert cøliaki, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks., vitiligo, psoriasis, alopeci), enhver annen sykdom som ikke forventes å tilbakefalle i fravær av eksterne utløsende faktorer.
10. Diagnose av immunsvikt.
11. Historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt eller ukontrollerte sykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.
12. Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotika, antimykotisk eller antiviralt terapi, inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.
13. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose av IMP, inkludert men ikke begrenset til innleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi, eller alvorlig lungebetennelse.
14. Terapeutisk oral eller intravenøs antibiotika innen 2 uker før første dose av IMP.
15. Enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi ≤ 28 dager før første dose av IMP.
16. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon
17. Kardialt brystsmerte, definert som moderat smerte som begrenser instrumentelle daglige aktiviteter, ≤ 28 dager før første dose av IMP.
18. Lungeemboli ≤ 28 dager før første dose av IMP.
19. Historie med akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første dose av IMP.
20. Historie med hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klassifisering III eller IV (Vedlegg 6) ≤ 6 måneder før første dose av IMP.
21. Deltakeren har hatt enhver hendelse av ventrikulær arytmi ≥ Grad 2 i alvorlighetsgrad ≤ 6 måneder før første dose av IMP.
22. Alvorlig hypersensitivitet (≥grad 3) til kjemoterapi, annet biologisk legemiddel eller innholdet eller konserveringsmidlene i noen av studieleggemidlene.
23. Historie med cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før første dose av IMP.
24. Deltakeren har underliggende medisinske tilstander (inkludert laboratorieabnormaliteter) eller alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet som vil være ugunstige for administrering av studieleggemidlet eller påvirke tolkningen av legemiddeltoksisitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrekkelig eller kan svekke overholdelse av studieutførelsen.
25. Enhver grunn til at, etter forskerens mening, pasienten ikke bør delta.