Pseudovax - Očkovací látka proti rakovině pro pacienty s pseudomyxomem peritonea (Pseudovax)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 let v den podepsání informovaného souhlasu, je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumí a souhlasí s dodržováním požadavků studie a harmonogramu hodnocení.
2. Potvrzená diagnóza recidivujícího nebo neresekovatelného PMP bez dalších dostupných léčebných možností, u kterých se předpokládá účinnost.
3. Nádor subjektu musí nést mutaci v onkogenu GNAS*.
4. Subjekty musí mít při screeningu distribuci peritoneálních nádorů, která je podle názoru zkoušejícího vhodná pro opakované biopsie: Pro subjekty, které dokončí studii, je plánováno až 3 biopsie cílové tkáně.

5. Adekvátní funkce orgánů, kostní dřeně, jater a ledvin při screeningu, včetně:

   1. Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1,5 x109/L
   2. Trombocyty: ≥ 100 x109/L
   3. Hemoglobin: ≥ 9 x109/L
   4. Kreatinin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN) NEBO změřená/vypočtená GFR ≥60 mL/min
   5. Albumin ≥ 30 g/L
   6. Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN
   7. ASAT a ALAT ≤ 3 ULN
   8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu.
6. Výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
7. Očekávaná délka života >6 měsíců v době podepsání informovaného souhlasu.

8. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra do 48 hodin před první intervencí studie a nesmí kojit. 8ai. Ženský účastník:

   i. Pokud není doloženo, že nemá reprodukční potenciál: Subjekt je ochoten používat antikoncepční opatření po dobu trvání studie a ≥ 6 měsíců po poslední dávce IMP, jak předepisuje protokol (podle platných pokynů: CTFG, 2020). Zkoušející by měl ženám v reprodukčním věku vysvětlit důležitost prevence těhotenství.

8aii. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra do 48 hodin před první intervencí studie.

8b. Mužský subjekt: Sexuálně aktivní muži musí být ochotni používat kondom při pohlavním styku po dobu trvání studie a ≥ 6 měsíců po poslední dávce IMP. Muži musí být také ochotni zdržet se darování spermatu ve stejném období.

Kriteria vyloučení:

1. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 2 nebo horší.
2. Krevní transfuze nebo podpora růstovým faktorem ≤ 14 dní před odběrem vzorků při screeningu.
3. Aktivní malignita v posledních 3 letech s výjimkou specifického nádoru zkoumaného v této studii a jakéhokoli lokálně recidivujícího nádoru, který byl léčen kurativně (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního hrdla nebo prsu).
4. Zařazení do jiné intervenční studie, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit výsledek této studie.
5. Subjekt obdržel v posledních 30 dnech jakoukoli jinou intervenční terapii, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit výsledek této studie.
6. Těhotná nebo kojící žena.
7. Známá aktivní hepatitida B nebo C nebo je známo, že je HIV pozitivní.

8. Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně prednisonu nebo ekvivalentu), nebo jinou imunosupresivní medikací ≤ 14 dní před první dávkou IMP.

   Poznámka: Subjekty, které jsou aktuálně nebo byly dříve na kterémkoli z následujících steroidních režimů, nejsou vyloučeny: Náhradní steroidy pro nadledviny (dávka ≤ 10 mg denně prednisonu nebo ekvivalentu); Topické, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí; Krátkodobá léčba (≤ 7 dní) kortikosteroidy předepsaná profylakticky (např. pro alergii na kontrastní látku) nebo pro léčbu neautoimunitního stavu (např. reakce opožděného typu způsobená kontaktním alergenem).

9. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat. Poznámka: Subjekty s následujícími onemocněními nejsou vyloučeny a mohou pokračovat v dalším screeningu: kontrolovaný diabetes 1. typu, hypotyreóza (za předpokladu, že je léčena pouze hormonální substituční terapií), kontrolovaná celiakie, kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie), jakékoli jiné onemocnění, u kterého se neočekává recidiva v nepřítomnosti vnějších spouštěcích faktorů.
10. Diagnóza imunodeficience.
11. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných onemocnění včetně plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.
12. Těžké chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antimykotickou nebo antivirovou terapii, včetně tuberkulózní infekce atd.
13. Těžké infekce do 4 týdnů před první dávkou IMP, včetně, ale ne omezeno na hospitalizaci pro komplikace infekce, bakteriemie nebo těžké pneumonie.
14. Terapeutická perorální nebo intravenózní antibiotika do 2 týdnů před první dávkou IMP.
15. Jakýkoli větší chirurgický výkon vyžadující celkovou anestezii ≤ 28 dní před první dávkou IMP.
16. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánu.
17. Kardiální bolest na hrudi, definovaná jako středně silná bolest omezující instrumentální aktivity denního života, ≤ 28 dní před první dávkou IMP.
18. Plicní embolie ≤ 28 dní před první dávkou IMP.
19. Anamnéza akutního infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před první dávkou IMP.
20. Anamnéza srdečního selhání splňujícího klasifikaci New York Heart Association (NYHA) III nebo IV (Příloha 6) ≤ 6 měsíců před první dávkou IMP.
21. Subjekt měl jakoukoli epizodu ventrikulární arytmie závažnosti ≥ stupně 2 ≤ 6 měsíců před první dávkou IMP.
22. Těžká přecitlivělost (≥stupeň 3) na chemoterapii, jakýkoli jiný biologický lék nebo obsah nebo konzervační látky kterékoli ze studijních léčiv.
23. Anamnéza cévní mozkové příhody ≤ 6 měsíců před první dávkou IMP.
24. Subjekt má základní zdravotní stavy (včetně laboratorních abnormalit) nebo zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost, které budou nepříznivé pro podávání studijního léčiva nebo ovlivní vysvětlení toxicity léčiva nebo nežádoucích účinků nebo povedou k nedostatečnému nebo mohou narušit dodržování průběhu studie.
25. Jakýkoli důvod, proč by se pacient podle názoru zkoušejícího neměl účastnit.