Pseudovax - Ett cancervaccin för patienter med pseudomyxoma peritonei (Pseudovax)

Inklusionskriterier:

1. Patienten är ≥ 18 år på dagen för signering av informerat samtycke, kan lämna skriftligt informerat samtycke och kan förstå och gå med på att följa studiebehoven och bedömningsschemat.
2. Bekräftad diagnos av återkommande eller icke-resekterbar PMP utan andra tillgängliga behandlingsalternativ som förväntas vara effektiva.
3. Patientens tumör måste bära en mutation i GNAS-onkogenet*.
4. Patienter måste ha peritonealt tumörutbredning vid screening som, enligt utredarens åsikt, är lämplig för upprepade biopsier: Upp till 3 biopsier av målvävnad planeras för patienter som genomför studien.

5. Tillräcklig organ-, benmärg-, lever- och njurfunktion vid screening, inklusive:

   1. Absolut neutrofilantal: ≥ 1,5 x109/L
   2. Trombocyter: ≥ 100 x109/L
   3. Hemoglobin: ≥ 9 g/dL
   4. Kreatinin ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN) ELLER mätt/beräknad GFR ≥60 mL/min
   5. Albumin ≥ 30 g/L
   6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
   7. ASAT och ALAT ≤ 3 ULN
   8. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN och Aktiverad Partial Tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling.
6. ECOG prestationsstatus 0 eller 1.
7. Livsförväntan >6 månader vid tidpunkten för signering av informerat samtycke.

8. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar före första studieinterventionen och får inte amma. 8ai. Kvinna:

   i. Om inte dokumenterat att inte vara i fertil ålder: Patient är villig att använda preventivmedel under studieperioden och ≥ 6 månader efter sista dosen av IMP, enligt protokoll (enligt tillämplig vägledning: CTFG, 2020). Utredaren bör informera kvinnor i fertil ålder om vikten av graviditetsförebyggande.

8aii. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar före första studieinterventionen.

8b. Man: Sexuellt aktiva män måste vara villiga att använda kondom under sex under studieperioden och ≥ 6 månader efter sista dosen av IMP. Män måste också vara villiga att avstå från spermodonation under samma period.

Exklusionskriterier:

1. Patient har Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 2 eller sämre.
2. Blodtransfusion eller tillväxtfaktorstöd ≤ 14 dagar före provtagning vid screening.
3. Aktiv malignitet de senaste 3 åren förutom den specifika cancer som undersöks i denna studie och eventuell lokalt återkommande cancer som behandlats kurativt (t.ex., resekerad basaliom eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, carcinoma in situ i cervix eller bröst).
4. Inskrivning i en annan interventionsstudie som, enligt utredarens åsikt, kan påverka resultatet av denna studie.
5. Patient har inom de senaste 30 dagarna fått annan interventionsterapi som, enligt utredarens åsikt, kan påverka resultatet av denna studie.
6. Gravid eller ammande kvinna.
7. Känd aktiv hepatit B eller C, eller är känd att vara HIV-positiv.

8. Något tillstånd som krävt systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller annan immunosuppressiv medicinering ≤ 14 dagar före första dosen av IMP.

   Obs: Patienter som för närvarande eller tidigare varit på något av följande steroidregimer är inte exkluderade: Binjureersättningssteroid (dos ≤ 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande); Topikal, okulär, intraartikulär, intranasal eller inhalerad kortikosteroid med minimal systemisk absorption; Kort kurs (≤ 7 dagar) av kortikosteroid föreskriven profylaktiskt (t.ex., för kontrastmedelsallergi) eller för behandling av ett icke-autoimmunt tillstånd (t.ex., fördröjd typ hypersensitivitetsreaktion orsakad av kontaktallergen).

9. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla. Obs: Patienter med följande sjukdomar är inte exkluderade och kan fortsätta till ytterligare screening, kontrollerad typ 1-diabetes, hypotyreos (förutsatt att den hanteras med endast hormonersättningsterapi), kontrollerad celiaki, hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex., vitiligo, psoriasis, alopeci), vilken annan sjukdom som helst som inte förväntas återkomma i frånvaro av externa utlösande faktorer.
10. Diagnos av immunbrist.
11. Historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade sjukdomar inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar, etc.
12. Svåra kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiviral terapi, inklusive tuberkulosinfektion, etc.
13. Svåra infektioner inom 4 veckor före första dosen av IMP, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår pneumoni.
14. Terapeutiska orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor före första dosen av IMP.
15. Någon större kirurgisk procedur som kräver allmän anestesi ≤ 28 dagar före första dosen av IMP.
16. Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
17. Kardiell bröstsmärta, definierad som måttlig smärta som begränsar instrumentella dagliga aktiviteter, ≤ 28 dagar före första dosen av IMP.
18. Lungemboli ≤ 28 dagar före första dosen av IMP.
19. Historia av akut hjärtinfarkt ≤ 6 månader före första dosen av IMP.
20. Historia av hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klassificering III eller IV (Bilaga 6) ≤ 6 månader före första dosen av IMP.
21. Patient har haft någon händelse av ventrikulär arytmi ≥ Grad 2 i svårighetsgrad ≤ 6 månader före första dosen av IMP.
22. Svår överkänslighet (≥grad 3) mot kemoterapi, något annat biologiskt läkemedel eller innehållet eller konserveringsmedlen i något av studieläkemedlen.
23. Historia av cerebrovaskulär olyckshändelse ≤ 6 månader före första dosen av IMP.
24. Patient har underliggande medicinska tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) eller alkohol- eller drogmissbruk eller beroende som kommer att vara ogynnsamma för administrering av studieläkemedel eller påverka tolkningen av läkemedelstoxicitet eller BÅ eller resultera i otillräcklig eller kan försämra följsamhet med studiegenomförande.
25. Någon anledning varför, enligt utredarens åsikt, patienten inte bör delta.