Pseudovax - 복막 가성점액종 환자를 위한 암 백신 (Pseudovax)
Pseudovav - 위점액종 복막염 환자를 위한 돌연변이 GNAS를 표적으로 하는 암 백신과 면역 관문 억제제의 병용 요법
연구 개요
상세 설명
의사점액성 복막증(PMP)은 드물고 서서히 자라는 복부 암으로, 일반적으로 파열된 충수 점액성 신생물에서 기원하여 복강 내에 종양 세포와 점액을 파종합니다. 이 질병은 복강 내에서 점액성 종양 조직이 서서히 진행적으로 성장하고 축적되는 특징이 있으며, 궁극적으로 복부 압박과 사망으로 이어집니다. 표준 치료(SOC)는 광범위한 종양 감축 수술(CRS) 후 고열 복강 내 화학요법(HIPEC)을 포함하며, 약 50%의 환자에서 치료 효과가 있지만, SOC로 치료할 수 없는 환자의 경우 효과적인 치료 옵션이 존재하지 않습니다. 절제 불가능하고 재발성 질환의 경우, PMP는 쇠약하게 하고 궁극적으로 치명적인 상태로, 증가하는 복강 내 종양 부담으로 인해 환자들이 점진적으로 악화되는 삶의 질을 경험하게 합니다. 연구팀이 수행한 연구에서, 수술 시점에 PMP 환자로부터 수집한 종양 및 말초 혈액 샘플을 분석하여 잠재적 종양 신항원으로서 변이된 GNAS를 조사했습니다.
결과(Pseudovax IB에 상세히 기술됨)는 환자들이 변이된 GNAS에 대해 강력한 면역 반응을 보였음을 나타냈습니다. 그러나 수술 시점에 높은 종양 부담이 존재한다는 것은 면역 반응이 종양 성장을 통제하기에 불충분했음을 의미합니다. 추가 분석은 면역 체크포인트 분자의 상향 조절에 의해 항종양 T 세포가 억제되었기 때문일 수 있음을 밝혔습니다.
이러한 결과는 변이된 GNAS를 표적으로 하는 백신 접종이 종양 세포를 표적하는 T 세포의 수를 증가시키는 근거를 제공합니다. 더욱이, 종양 내 T 세포에서 관찰된 프로그램된 사멸-1(PD-1)의 상향 조절은 백신 접종과 PD-1 억제제를 병용하는 근거를 제공합니다. 중요하게도, PMP 환자 중 극소수만이 면역 체크포인트 억제제로 치료를 시도할 기회를 가졌습니다. 주요 이유는 PMP가 분자적으로 미세위성체 안정성 질환으로 종양 변이 부담이 매우 낮아, 환자들이 면역 체크포인트 억제(ICI) 단독 요법에 반응할 가능성이 낮기 때문입니다. 계획된 Pseudovax 펩타이드 백신과의 병용은 이 환자 군이 ICI 치료로부터 이익을 얻을 수 있는 독특한 기회를 나타낼 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Geir Olav Hjortland, Medical Doctor - Oncologist
- 전화번호: +47 22934000
- 이메일: kreftstudier@ous-hf.no
연구 장소
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Oslo County
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Oslo, Oslo County, 노르웨이, 0379
- 모병
- Oslo University Hospital HF, Radium
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연락하다:
- Geir Olav Hjortland, Medical Doctor - Oncologist
- 전화번호: +47 22934000
- 이메일: kreftstudier@ous-hf.no
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수석 연구원:
- Geir Olav Hjortland, Medical doctor - Oncologist
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 대상자는 동의서 서명 당일 만 18세 이상으로, 서면 동의서를 제공할 수 있으며 연구 요구사항과 평가 일정을 이해하고 준수하는 데 동의할 수 있어야 합니다.
- 재발성 또는 절제 불가능한 PMP(복막 점액종증) 진단을 받았으며, 효과가 있을 것으로 예상되는 다른 치료 옵션이 없는 경우.
- 대상자의 종양은 GNAS 암유전자*에 돌연변이를 보유해야 합니다.
- 대상자는 선별 검사 시 연구자의 판단에 따라 반복 생검에 적합한 복막 종양 분포를 가져야 합니다: 연구를 완료하는 대상자에 대해 최대 3회의 표적 조직 생검이 계획되어 있습니다.
선별 검사 시 적절한 장기, 골수, 간 및 신장 기능을 갖추어야 하며, 다음을 포함합니다:
- 절대 호중구 수: ≥ 1.5 x10⁹/L
- 혈소판: ≥ 100 x10⁹/L
- 혈색소: ≥ 9 x10⁹/L
- 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 측정/계산된 사구체 여과율(GFR) ≥60 mL/min
- 알부민 ≥ 30 g/L
- 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
- AST 및 ALT ≤ ULN의 3배
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ ULN의 1.5배 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ ULN의 1.5배 (단, 대상자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우는 제외).
- ECOG 수행 상태 0 또는 1.
- 동의서 서명 시점에 기대 수명이 6개월 이상.
가임기 여성은 첫 연구 개입 48시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 수유 중이 아니어야 합니다. 8ai. 여성 참가자:
i. 가임력이 없는 것으로 문서화되지 않은 경우: 대상자는 연구 기간 동안 및 IMP 마지막 투여 후 ≥ 6개월 동안 연구 계획서에 따라(적용 가능한 지침: CTFG, 2020) 피임 조치를 사용할 의사가 있어야 합니다. 연구자는 가임기 여성에게 임신 예방의 중요성에 대해 상담해야 합니다.
8aii. 가임기 여성은 첫 연구 개입 48시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
8b. 남성 대상자: 성적으로 활동적인 남성은 연구 기간 동안 및 IMP 마지막 투여 후 ≥ 6개월 동안 성관계 시 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 남성은 동일 기간 동안 정자 기부를 삼가야 합니다.
배제 기준:
- 대상자가 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 2 이상인 경우.
- 선별 검사 시 샘플 채취 ≤ 14일 전에 수혈 또는 성장 인자 지원을 받은 경우.
- 과거 3년간 활성 악성 종양 (단, 본 연구에서 조사 중인 특정 암 및 완치적으로 치료된 국소 재발 암(예: 절제된 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종)은 제외).
- 연구자의 판단에 따라 본 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 다른 중재적 임상시험에 참여 중인 경우.
- 대상자가 지난 30일 이내에 연구자의 판단에 따라 본 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 다른 중재적 치료를 받은 경우.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 활성 B형 또는 C형 간염이 알려져 있거나 HIV 양성으로 알려진 경우.
IMP 첫 투여 ≤ 14일 전에 전신적 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 약물 일일 10mg 초과) 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 모든 상태.
참고: 현재 또는 과거에 다음 스테로이드 요법 중 하나를 받은 대상자는 제외되지 않습니다: 부신 대체 스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 약물 일일 ≤ 10mg); 최소 전신 흡수가 있는 국소, 안과, 관절 내, 비강 내 또는 흡입 코르티코스테로이드; 예방적(예: 조영제 알레르기) 또는 비자면역 질환 치료(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민반응)를 위해 처방된 단기(≤ 7일) 코르티코스테로이드.
- 활성 자가면역 질환이나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환 병력. 참고: 다음 질환을 가진 대상자는 제외되지 않으며 추가 선별 검사로 진행할 수 있습니다: 조절된 제1형 당뇨병, 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 관리되는 경우), 조절된 섬유증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모), 외부 유발 인자가 없는 경우 재발이 예상되지 않는 기타 질환.
- 면역결핍증 진단.
- 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 폐섬유증, 급성 폐질환 등을 포함한 조절되지 않은 질환의 병력.
- 전신적 항균제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 중증 만성 또는 활성 감염, 결핵 감염 등 포함.
- IMP 첫 투여 4주 이내에 중증 감염, 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원 등 포함하되 이에 국한되지 않음.
- IMP 첫 투여 2주 이내에 치료적 경구 또는 정맥 내 항생제 투여.
- IMP 첫 투여 ≤ 28일 전에 전신 마취가 필요한 모든 주요 수술 절차.
- 이전 동종 줄기세포 이식 또는 장기 이식.
- IMP 첫 투여 ≤ 28일 전에 일상 생활 도구 활동을 제한하는 중등도 통증으로 정의되는 심장성 흉통.
- IMP 첫 투여 ≤ 28일 전에 폐색전증.
- IMP 첫 투여 ≤ 6개월 전에 급성 심근경색 병력.
- IMP 첫 투여 ≤ 6개월 전에 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 III 또는 IV(부록 6)를 충족하는 심부전 병력.
- 대상자가 IMP 첫 투여 ≤ 6개월 전에 중증도 ≥ 2등급의 심실성 부정맥 사건을 경험한 경우.
- 화학요법, 기타 생물학적 제제 또는 연구 약물의 내용물 또는 보존제에 대한 중증 과민반응(≥3등급).
- IMP 첫 투여 ≤ 6개월 전에 뇌졸중 병력.
- 대상자가 연구 약물 투여에 불리하거나 약물 독성 또는 이상반응 해석에 영향을 미치거나 충분하지 않거나 연구 수행 준수를 저해할 수 있는 기저 질환(실험실 이상 포함) 또는 알코올/약물 남용 또는 의존성을 가진 경우.
- 연구자의 판단에 따라 환자가 참여해서는 안 되는 이유가 있는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Pseudovax 펩타이드, 보조제 및 PD-1 억제제
참가자들은 Pseudovax 펩타이드 백신 + 보조제인 과립구-대식세포 집락자극인자(GM-CSF)를 투여받게 됩니다.
연구 13주차부터는 프로그램된 세포사멸 1(PD-1) 억제제 티슬리주맙이 추가로 투여되며, 최대 21개월 동안, 또는 확인된 진행, 허용 불가능한 독성, 동의 철회, 또는 연구자 결정 중 먼저 발생하는 사건까지 투여됩니다.
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Pseudovax 펩타이드가 0.5 mL 주사용수에 용해되어 1 mg/mL (+/- 0.1 mg/mL) 농도로 제조됨
몰그라모스팀, 100μg 재조합 인간 GM-CSF, 분말, 주사용수 0.33mL에 재구성
100 mg의 인간화 IgG4 mAb을 10 mL의 등장액에 용해
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pseudovax/GM-CSF와 티슬리리주맙의 순차적 치료의 안전성 및 내약성
기간: 치료 시작부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지.
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연구용 의약품 관련 이상사례의 발생률.
모든 등급 ≥ 3 이상사례 및 모든 등급의 백신 관련 이상사례는 CTCAE v 5.0을 사용하여 보고 및 등급이 매겨질 것입니다.
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치료 시작부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지.
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Pseudovax/GM-CSF와 티슬리주맙의 순차적 치료 후 면역 반응
기간: 등록부터 치료 종료까지(2년).
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순환하는 백신 특이적 T 세포의 수
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등록부터 치료 종료까지(2년).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존율, 첫 치료일로부터 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 개월 수로 측정
기간: 치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 연구 약물 최종 투여 후 6개월 시점의 마지막 추적 관찰까지(먼저 발생하는 것을 기준으로).
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Pseudovax/GM-CSF 및 Tislelizumab으로 이루어진 연구 치료의 예비 효능 평가, 첫 치료 시작일로부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 개월 수로 측정
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치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 연구 약물 최종 투여 후 6개월 시점의 마지막 추적 관찰까지(먼저 발생하는 것을 기준으로).
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공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-517047-30-01 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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