Pseudovax - Szczepionka przeciwnowotworowa dla pacjentów z rzekomobłoniakiem otrzewnej (Pseudovax)
Pseudovav - Szczepionka Przeciwnowotworowa Skierowana Przeciw Zmutowanemu GNAS w Połączeniu z Hamowaniem Punktu Kontrolnego Odporności dla Pacjentów z Pseudomyxoma Peritonei
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pseudomyxoma otrzewnej (PMP) to rzadki, wolno rosnący nowotwór jamy brzusznej, który zwykle wywodzi się z pękniętych śluzowych nowotworów wyrostka robaczkowego, które rozsiewają komórki nowotworowe i śluz do jamy otrzewnej. Choroba charakteryzuje się powolnym, postępującym wzrostem i gromadzeniem się śluzowej tkanki nowotworowej w jamie otrzewnej, co ostatecznie prowadzi do ucisku brzucha i śmierci. Standardowe leczenie (SOC) obejmuje rozległą chirurgię cytoredukcyjną (CRS) z następową hipertermiczną dootrzewnową chemioterapią (HIPEC) i jest wyleczalne u około 50% pacjentów, ale dla pacjentów, których nie można wyleczyć SOC, nie istnieją skuteczne opcje leczenia. W przypadku choroby nieresekcyjnej i nawracającej, PMP jest wyniszczającym i ostatecznie śmiertelnym schorzeniem, powodującym u pacjentów stopniowe pogarszanie się jakości życia spowodowane rosnącym obciążeniem nowotworowym w jamie otrzewnej. W badaniach przeprowadzonych przez zespół naukowy, zmutowane GNAS jako potencjalny neoantygen nowotworowy zostało zbadane poprzez analizę próbek guza i krwi obwodowej pobranych od pacjentów z PMP w czasie operacji.
Wyniki (szczegółowo opisane w Pseudovax IB) wskazały, że pacjenci mieli silną odpowiedź immunologiczną przeciwko zmutowanemu GNAS. Jednak obecność dużego obciążenia nowotworowego w czasie operacji sugeruje, że odpowiedź immunologiczna była niewystarczająca do kontroli wzrostu guza. Dalsze analizy wykazały, że można to wytłumaczyć hamowaniem przeciwnowotworowych limfocytów T poprzez zwiększoną ekspresję cząsteczek punktów kontrolnych układu odpornościowego.
Te wyniki stanowią uzasadnienie dla szczepienia ukierunkowanego na zmutowane GNAS w celu zwiększenia liczby limfocytów T atakujących komórki nowotworowe. Ponadto, obserwowane zwiększenie ekspresji programowanej śmierci-1 (PD-1) na wewnątrzguzałych limfocytach T stanowi uzasadnienie dla połączenia szczepienia z inhibitorem PD-1. Co ważne, bardzo niewielu pacjentów z PMP miało możliwość przetestowania leczenia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego. Głównym powodem jest to, że PMP pod względem molekularnym jest chorobą stabilną mikrosatelitarnie z bardzo niskim obciążeniem mutacyjnym guza, dlatego pacjenci prawdopodobnie nie zareagują na monoterapię inhibitorem punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI). Planowane połączenie z peptydową szczepionką Pseudovax może stanowić wyjątkową okazję do uzyskania korzyści z leczenia ICI dla tej grupy pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Geir Olav Hjortland, Medical Doctor - Oncologist
- Numer telefonu: +47 22934000
- E-mail: kreftstudier@ous-hf.no
Lokalizacje studiów
-
-
Oslo County
-
Oslo, Oslo County, Norwegia, 0379
- Rekrutacyjny
- Oslo University Hospital HF, Radium
-
Kontakt:
- Geir Olav Hjortland, Medical Doctor - Oncologist
- Numer telefonu: +47 22934000
- E-mail: kreftstudier@ous-hf.no
-
Główny śledczy:
- Geir Olav Hjortland, Medical doctor - Oncologist
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjent w dniu podpisania formularza świadomej zgody ma ≥ 18 lat, jest w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody oraz rozumie i zgadza się przestrzegać wymagań badania i harmonogramu ocen.
- Potwierdzone rozpoznanie nawracającego lub nieresekcyjnego PMP bez innych dostępnych opcji leczenia, które prawdopodobnie będą skuteczne.
- Nowotwór pacjenta musi posiadać mutację w onkogenie GNAS*.
- Pacjenci muszą mieć w trakcie badań przesiewowych rozsiew nowotworu otrzewnowego, który zdaniem badacza nadaje się do powtarzanych biopsji: planuje się do 3 biopsji tkanki docelowej dla pacjentów, którzy ukończą badanie.
Odpowiednia funkcja narządów, szpiku kostnego, wątroby i nerek podczas badań przesiewowych, w tym:
- Bezwzględna liczba neutrofilów: ≥ 1,5 x109/L
- Płytki krwi: ≥ 100 x109/L
- Hemoglobina: ≥ 9 x109/L
- Kreatynina ≤ 1,5 górnej granicy normy (GGN) LUB zmierzony/obliczony GFR ≥60 mL/min
- Albumina ≥ 30 g/L
- Całkowita bilirubina ≤ 1,5 GGN
- ASAT i ALAT ≤ 3 GGN
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 GGN i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe.
- Stan sprawności ECOG 0 lub 1.
- Przewidywana długość życia >6 miesięcy w momencie podpisania świadomej zgody.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 48 godzin od pierwszej interwencji badawczej i nie mogą karmić piersią. 8ai. Uczestniczka płci żeńskiej:
i. O ile nie udokumentowano braku potencjału rozrodczego: Pacjentka jest gotowa stosować środki antykoncepcyjne przez czas trwania badania i przez ≥ 6 miesięcy po ostatniej dawce IMP, zgodnie z zaleceniami protokołu (zgodnie z obowiązującymi wytycznymi: CTFG, 2020). Badacz powinien poinformować kobiety w wieku rozrodczym o znaczeniu zapobiegania ciąży.
8aii. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 48 godzin od pierwszej interwencji badawczej.
8b. Pacjent płci męskiej: Seksualnie aktywni mężczyźni muszą być gotowi używać prezerwatyw podczas stosunku przez czas trwania badania i przez ≥ 6 miesięcy po ostatniej dawce IMP. Mężczyźni muszą również być gotowi powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 2 lub gorszy.
- Przetoczenie krwi lub wsparcie czynnikami wzrostu ≤ 14 dni przed pobraniem próbki podczas badań przesiewowych.
- Aktywna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem konkretnego nowotworu badanej w tym badaniu oraz wszelkich miejscowo nawracających nowotworów, które zostały wyleczone radykalnie (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi).
- Uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym, które zdaniem badacza mogłoby wpłynąć na wyniki tego badania.
- Pacjent otrzymał w ciągu ostatnich 30 dni jakąkolwiek inną terapię interwencyjną, która zdaniem badacza mogłaby wpłynąć na wyniki tego badania.
- Część żeńska w ciąży lub karmiąca piersią.
- Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub potwierdzony dodatni status HIV.
Jakikolwiek stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg dziennie prednizonu lub równoważnik) lub innymi lekami immunosupresyjnymi ≤ 14 dni przed pierwszą dawką IMP.
Uwaga: Pacjenci, którzy obecnie lub w przeszłości stosowali którykolwiek z poniższych schematów steroidowych, nie są wykluczeni: Steroidy zastępcze nadnerczy (dawka ≤ 10 mg dziennie prednizonu lub równoważnik); Kortykosteroidy miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym; Krótki cykl (≤ 7 dni) kortykosteroidów przepisanych profilaktycznie (np. z powodu alergii na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanu niezwiązanego z autoimmunizacją (np. reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego spowodowana alergenem kontaktowym).
- Aktywne choroby autoimmunologiczne lub wywiad chorób autoimmunologicznych, które mogą nawrócić. Uwaga: Pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczeni i mogą przejść do dalszych badań przesiewowych: kontrolowana cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy (pod warunkiem, że jest leczona wyłącznie terapią zastępczą hormonami), kontrolowana choroba trzewna, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie), każda inna choroba, której nie spodziewamy się nawrotu przy braku zewnętrznych czynników wyzwalających.
- Rozpoznanie niedoboru odporności.
- Wywiad śródmiąższowej choroby płuc, nieinfekcyjnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób, w tym włóknienia płuc, ostrych chorób płuc itp.
- Cieżkie przewlekłe lub aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej, w tym zakażenie gruźlicą itp.
- Cieżkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką IMP, w tym, ale nie tylko, hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc.
- Terapia doustnymi lub dożylnymi antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką IMP.
- Jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego ≤ 28 dni przed pierwszą dawką IMP.
- Przeszczepienie allogenicznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu w przeszłości.
- Ból w klatce piersiowej o podłożu sercowym, zdefiniowany jako umiarkowany ból ograniczający instrumentalne czynności życia codziennego, ≤ 28 dni przed pierwszą dawką IMP.
- Zatorowość płucna ≤ 28 dni przed pierwszą dawką IMP.
- Wywiad ostrego zawału mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką IMP.
- Wywiad niewydolności serca spełniającej kryteria klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) (Załącznik 6) ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką IMP.
- Pacjent miał jakiekolwiek zdarzenie komorowej arytmii o nasileniu ≥ stopnia 2 ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką IMP.
- Cieżka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na chemioterapię, jakikolwiek inny lek biologiczny lub składniki lub środki konserwujące któregokolwiek z leków badanych.
- Wywiad udaru mózgu ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką IMP.
- Pacjent ma schorzenia podstawowe (w tym nieprawidłowości laboratoryjne) lub nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, które będą niekorzystne dla podania leku badawczego lub wpłyną na interpretację toksyczności leku lub działań niepożądanych, lub spowodują niewystarczającą lub mogą upośledzić zgodność z prowadzeniem badania.
- Jakikolwiek powód, dla którego zdaniem badacza pacjent nie powinien uczestniczyć.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pseudovax peptyd, adiuwant i inhibitor PD-1
Uczestnikom zostanie podana szczepionka peptydowa Pseudovax + adiuwant, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF).
Od 13. tygodnia badania dodatkowo będzie podawany inhibitor receptora programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) tislelizumab, maksymalnie przez 21 miesięcy, do momentu potwierdzonej progresji, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub decyzji badacza, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Peptyd Pseudovax rozpuszczony w 0,5 ml wody do wstrzykiwań do stężenia 1 mg/ml (+/- 0,1 mg/ml)
Molgramostim, 100 μg rekombinowanego ludzkiego GM-CSF, proszek, do rozpuszczenia w 0,33 mL wody do wstrzykiwań
100 mg humanizowanego przeciwciała monoklonalnego IgG4 w 10 mL roztworu izotonicznego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja sekwencyjnego leczenia preparatem Pseudovax/GM-CSF i tislelizumabem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badanego.
|
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z badanym produktem leczniczym.
Wszystkie działania niepożądane ≥ stopnia 3 oraz wszystkie działania niepożądane związane ze szczepionką będą zgłaszane i klasyfikowane przy użyciu CTCAE w wersji 5.0. |
Od rozpoczęcia leczenia do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badanego.
|
|
Odpowiedzi immunologiczne po sekwencyjnym leczeniu Pseudovax/GM-CSF i tislelizumabem
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia (2 lata).
|
Liczba krążących limfocytów T swoistych dla szczepionki
|
Od rejestracji do zakończenia leczenia (2 lata).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji, mierzone jako liczba miesięcy od daty pierwszego leczenia do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
|
Ocena wstępnej skuteczności leczenia badawczego Pseudovax/GM-CSF i Tislelizumab, mierzona jako liczba miesięcy od daty pierwszego leczenia do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024-517047-30-01 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .