Pseudovax - Un vaccin contre le cancer pour les patients atteints de pseudomyxome péritonéal (Pseudovax)

Critères d'inclusion :

1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé, capable de fournir un consentement éclairé écrit et peut comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude et au calendrier des évaluations.
2. Diagnostic confirmé de PMP récurrent ou non résécable sans autres options de traitement disponibles censées être efficaces.
3. La tumeur du sujet doit présenter une mutation de l'oncogène GNAS*.
4. Les sujets doivent avoir une distribution tumorale péritonéale au dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, est adaptée à des biopsies répétées : jusqu'à 3 biopsies de tissu cible sont prévues pour les sujets qui terminent l'étude.

5. Fonction organique, médullaire, hépatique et rénale adéquate au dépistage, incluant :

   1. Numération absolue des neutrophiles : ≥ 1,5 x10⁹/L
   2. Plaquettes : ≥ 100 x10⁹/L
   3. Hémoglobine : ≥ 9 x10⁹/L
   4. Créatinine ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) OU DFG mesuré/calculé ≥ 60 mL/min
   5. Albumine ≥ 30 g/L
   6. Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN
   7. ASAT et ALAT ≤ 3 LSN
   8. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 LSN et Temps de Céphaline Activé (TCA) ≤ 1,5 LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant.
6. État général ECOG de 0 ou 1.
7. Espérance de vie > 6 mois au moment de la signature du consentement éclairé.

8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant la première intervention de l'étude et ne doivent pas allaiter. 8ai. Participante :

   i. Sauf documentation attestant de l'absence de potentiel de procréation : la sujet est disposée à utiliser des mesures contraceptives pendant la durée de l'étude, et ≥ 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental, comme prescrit par le protocole (selon les directives applicables : CTFG, 2020). L'investigateur doit conseiller aux femmes en âge de procréer l'importance de la prévention de la grossesse.

8aii. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant la première intervention de l'étude.

8b. Sujet masculin : Les hommes sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant la durée de l'étude et pendant ≥ 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental. Les hommes doivent également être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant la même période.

Critères d'exclusion :

1. Le patient a un état général ECOG de 2 ou plus.
2. Transfusion sanguine ou soutien par facteur de croissance ≤ 14 jours avant le prélèvement d'échantillon au dépistage.
3. Malignité active au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer spécifique étudié dans cette étude et de tout cancer récurrent localement ayant été traité de manière curative (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).
4. Inclusion dans un autre essai interventionnel qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait influencer les résultats de cette étude.
5. Le sujet a reçu au cours des 30 derniers jours tout autre traitement interventionnel qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait influencer les résultats de cette étude.
6. Femme enceinte ou allaitante.
7. Hépatite B ou C active connue, ou séropositivité VIH connue.

8. Toute condition ayant nécessité un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou autre médicament immunosuppresseur ≤ 14 jours avant la première dose du médicament expérimental.

   Note : Les sujets qui suivent actuellement ou ont précédemment suivi l'un des régimes de stéroïdes suivants ne sont pas exclus : stéroïde de remplacement surrénalien (dose ≤ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ; corticostéroïde topique, oculaire, intra-articulaire, intranasal ou inhalé avec absorption systémique minimale ; traitement de courte durée (≤ 7 jours) par corticostéroïde prescrit à titre prophylactique (par exemple, pour une allergie au produit de contraste) ou pour le traitement d'une affection non auto-immune (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact).

9. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant récidiver. Note : Les sujets atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent poursuivre le dépistage : diabète de type I contrôlé, hypothyroïdie (à condition qu'elle soit prise en charge uniquement par hormonothérapie substitutive), maladie cœliaque contrôlée, maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis, alopécie), toute autre maladie dont on ne s'attend pas à ce qu'elle réapparaisse en l'absence de facteurs déclencheurs externes.
10. Diagnostic d'immunodéficience.
11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie non infectieuse ou de maladies non contrôlées incluant fibrose pulmonaire, maladies pulmonaires aiguës, etc.
12. Infections chroniques sévères ou actives nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, incluant infection tuberculeuse, etc.
13. Infections sévères dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental, incluant mais non limitées à l'hospitalisation pour complications infectieuses, bactériémie ou pneumonie sévère.
14. Traitement antibiotique oral ou intraveineux dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
15. Toute procédure chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 jours avant la première dose du médicament expérimental.
16. Greffe de cellules souches allogéniques ou transplantation d'organe antérieure.
17. Douleur thoracique cardiaque, définie comme une douleur modérée limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne, ≤ 28 jours avant la première dose du médicament expérimental.
18. Embolie pulmonaire ≤ 28 jours avant la première dose du médicament expérimental.
19. Antécédents d'infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose du médicament expérimental.
20. Antécédents d'insuffisance cardiaque correspondant à la classification de la New York Heart Association (NYHA) III ou IV (Annexe 6) ≤ 6 mois avant la première dose du médicament expérimental.
21. Le sujet a présenté tout épisode d'arythmie ventriculaire de sévérité ≥ grade 2 ≤ 6 mois avant la première dose du médicament expérimental.
22. Hypersensibilité sévère (≥ grade 3) à la chimiothérapie, à tout autre médicament biologique ou aux contenus ou conservateurs de l'un des médicaments de l'étude.
23. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant la première dose du médicament expérimental.
24. Le sujet présente des conditions médicales sous-jacentes (incluant des anomalies de laboratoire) ou un abus ou une dépendance à l'alcool ou aux drogues qui seraient défavorables à l'administration du médicament de l'étude ou affecteraient l'interprétation de la toxicité du médicament ou des effets indésirables, ou entraîneraient une insuffisance ou pourraient compromettre la conformité à la conduite de l'étude.
25. Toute raison pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, le patient ne devrait pas participer.