Pseudovax - Una vacuna contra el cáncer para pacientes con pseudomixoma peritoneal (Pseudovax)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥ 18 años de edad el día de la firma del formulario de consentimiento informado, puede proporcionar consentimiento informado por escrito y puede comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y el calendario de evaluaciones.
2. Diagnóstico confirmado de PMP recurrente o no resecable sin otras opciones de tratamiento disponibles que se espera que sean eficaces.
3. El tumor del sujeto debe presentar una mutación en el oncogén GNAS*.
4. Los sujetos deben tener una distribución tumoral peritoneal en el cribado que, en opinión del investigador, sea adecuada para biopsias repetidas: Se planifican hasta 3 biopsias de tejido diana para los sujetos que completen el estudio.

5. Función orgánica, de médula ósea, hepática y renal adecuada en el cribado, que incluya:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1,5 x109/L
   2. Plaquetas: ≥ 100 x109/L
   3. Hemoglobina: ≥ 9 x109/L
   4. Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) O TFG medida/calculada ≥60 mL/min
   5. Albúmina ≥ 30 g/L
   6. Bilirrubina total ≤ 1,5 ULN
   7. ASAT y ALAT ≤ 3 ULN
   8. Relación Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 ULN y Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (aPTT) ≤ 1,5 ULN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Expectativa de vida >6 meses en el momento de la firma del consentimiento informado.

8. Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas previas a la primera intervención del estudio y no deben estar amamantando. 8ai. Participante femenina:

   i. A menos que se documente que no tiene potencial de gestación: La sujeto está dispuesta a utilizar medidas anticonceptivas durante la duración del estudio y ≥ 6 meses después de la última dosis del IMP, según lo prescrito por el protocolo (según la guía aplicable: CTFG, 2020). El investigador debe asesorar a las mujeres con potencial de gestación sobre la importancia de la prevención del embarazo.

8aii. Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas previas a la primera intervención del estudio.

8b. Sujeto masculino: Los hombres sexualmente activos deben estar dispuestos a usar condón durante las relaciones sexuales durante la duración del estudio y durante ≥ 6 meses después de la última dosis del IMP. Los hombres también deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el mismo período.

Criterios de exclusión:

1. El paciente tiene un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 2 o peor.
2. Transfusión de sangre o soporte con factores de crecimiento ≤ 14 días antes de la recolección de muestras en el cribado.
3. Neoplasia maligna activa en los últimos 3 años, excepto el cáncer específico bajo investigación en este estudio y cualquier cáncer localmente recurrente que haya sido tratado de forma curativa (p. ej., cáncer de piel de células basales o escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino o mama).
4. Inscripción en otro ensayo intervencional que, en opinión del investigador, pueda influir en el resultado de este estudio.
5. El sujeto ha recibido en los últimos 30 días cualquier otra terapia intervencional que, en opinión del investigador, pueda influir en el resultado de este estudio.
6. Mujer embarazada o en período de lactancia.
7. Hepatitis B o C activa conocida, o se sabe que es VIH positivo.

8. Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor ≤ 14 días antes de la primera dosis del IMP.

   Nota: No se excluyen los sujetos que están actualmente o han estado previamente en alguno de los siguientes regímenes de esteroides: Esteroides de reemplazo suprarrenal (dosis ≤ 10 mg diarios de prednisona o equivalente); Corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales o inhalados con absorción sistémica mínima; Ciclo corto (≤ 7 días) de corticosteroides prescritos profilácticamente (p. ej., para alergia al contraste) o para el tratamiento de una afección no autoinmune (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por alérgeno de contacto).

9. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan recaer. Nota: No se excluyen los sujetos con las siguientes enfermedades y pueden proceder a un cribado adicional: diabetes tipo I controlada, hipotiroidismo (siempre que se maneje solo con terapia de reemplazo hormonal), enfermedad celíaca controlada, enfermedades cutáneas que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis, alopecia), cualquier otra enfermedad que no se espere que recaiga en ausencia de factores desencadenantes externos.
10. Diagnóstico de inmunodeficiencia.
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas que incluyen fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.
12. Infecciones crónicas graves o activas que requieran terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluida la infección por tuberculosis, etc.
13. Infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del IMP, incluyendo pero no limitado a hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
14. Antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del IMP.
15. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que requiera anestesia general ≤ 28 días antes de la primera dosis del IMP.
16. Trasplante alogénico de células madre o trasplante de órgano previo.
17. Dolor torácico cardíaco, definido como dolor moderado que limita las actividades instrumentales de la vida diaria, ≤ 28 días antes de la primera dosis del IMP.
18. Embolia pulmonar ≤ 28 días antes de la primera dosis del IMP.
19. Antecedentes de infarto agudo de miocardio ≤ 6 meses antes de la primera dosis del IMP.
20. Antecedentes de insuficiencia cardíaca que cumpla la Clasificación III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA) (Apéndice 6) ≤ 6 meses antes de la primera dosis del IMP.
21. El sujeto ha tenido cualquier evento de arritmia ventricular ≥ Grado 2 de gravedad ≤ 6 meses antes de la primera dosis del IMP.
22. Hipersensibilidad grave (≥grado 3) a la quimioterapia, cualquier otro fármaco biológico o los contenidos o conservantes de cualquiera de los fármacos del estudio.
23. Antecedentes de accidente cerebrovascular ≤ 6 meses antes de la primera dosis del IMP.
24. El sujeto tiene condiciones médicas subyacentes (incluyendo anomalías de laboratorio) o abuso o dependencia de alcohol o drogas que serán desfavorables para la administración del fármaco del estudio o afectarán la explicación de la toxicidad del fármaco o los EA o resultarán en insuficiencia o podrían perjudicar el cumplimiento de la realización del estudio.
25. Cualquier razón por la cual, en opinión del investigador, el paciente no deba participar.