Pseudovax - Syöpärokote Pseudomyxoma Peritonei -potilaille (Pseudovax)
Pseudovav - Syöpärokote, joka kohdistuu mutatoituneeseen GNAS:iin yhdistettynä immuunipistetarkastuksen estoon pseudomyxoma peritonei -potilaille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pseudomyxoma peritonei (PMP) on harvinainen, hitaasti kasvava vatsan syöpä, joka yleensä alkaa puhjennuista umpilisäkkeen limakasvaimista, jotka levittävät syöpäsoluja ja limaa vatsaonteloon. Sairautta luonnehtii hidas, etenevä kasvu ja limakasvainkudoksen kertyminen vatsaontelossa, mikä lopulta johtaa vatsan puristukseen ja kuolemaan. Vakiintunut hoito (SOC) sisältää laajan sytoreduktiivisen leikkauksen (CRS) ja sitä seuraavan hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC), ja se on parantava noin 50 % potilaista, mutta potilaille, joita ei voida parantaa SOC:lla, ei ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja. Poistamattoman ja uusiutuvan sairauden yhteydessä PMP on heikentävä ja lopulta tappava sairaus, jossa potilaiden elämänlaatu heikkenee asteittain kasvavan vatsaontelon kasvaintaakan vuoksi. Tutkimusryhmän suorittamassa tutkimuksessa mutatoitunutta GNAS:ia mahdollisena syöpäneoantigeeninä tutkittiin analysoimalla PMP-potilailta leikkauksen yhteydessä kerättyjä kasvain- ja verinäytteitä.
Tulokset (käsitelty Pseudovax IB:ssä) osoittivat, että potilailla oli vahva immuunivaste mutatoitunutta GNAS:ia vastaan. Kuitenkin korkea kasvaintaakka leikkauksen aikana viittaa siihen, että immuunivaste oli ollut riittämätön kasvainkasvun hallitsemiseen. Lisäanalyysit paljastivat, että tämä saattoi selittyä immuunipistemolekyylien ylireguloinnin aiheuttamalla anti-syöpä T-solujen estolla.
Nämä tulokset antavat perustelun mutatoitunutta GNAS:ia kohdistavalle rokottamiselle kasvainkudosta kohdistavien T-solujen määrän lisäämiseksi. Lisäksi havaittu ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1):n yliregulaatio kasvaimen sisäisissä T-soluissa antaa perustelun rokotuksen yhdistämiselle PD-1-estäjään. Tärkeää on, että hyvin harvoilla PMP-potilailla on ollut mahdollisuus testata immuunipisteestäjien hoitoa. Pääsyy on, että PMP on molekyylitasolla mikrosatelliittivakaa sairaus, jossa on erittäin alhainen kasvainmutaatiotaakka, joten potilaat eivät todennäköisesti reagoi immuunipisteestäjamonoterapiaan (ICI). Suunniteltu yhdistelmä Pseudovax-peptidirokotteeseen voi edustaa ainutlaatuista mahdollisuutta saada hyötyä ICI-hoidosta tälle potilasryhmälle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Geir Olav Hjortland, Medical Doctor - Oncologist
- Puhelinnumero: +47 22934000
- Sähköposti: kreftstudier@ous-hf.no
Opiskelupaikat
-
-
Oslo County
-
Oslo, Oslo County, Norja, 0379
- Rekrytointi
- Oslo University Hospital HF, Radium
-
Ottaa yhteyttä:
- Geir Olav Hjortland, Medical Doctor - Oncologist
- Puhelinnumero: +47 22934000
- Sähköposti: kreftstudier@ous-hf.no
-
Päätutkija:
- Geir Olav Hjortland, Medical doctor - Oncologist
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Koehenkilö on ≥ 18-vuotias tiedotettuun suostumukseen allekirjoittamispäivänä, kykenee antamaan kirjallisen tiedotetun suostumuksen ja voi ymmärtää ja suostua noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja arviointien aikataulua.
- Vahvistettu diagnoosi toistuvasta tai ei-resektoitavasta PMP:stä ilman muita saatavilla olevia hoitovaihtoehtoja, joiden odotetaan olevan tehoavia.
- Koehenkilön kasvaimessa on oltava mutaatio GNAS-onkogeenissä*.
- Koehenkilöillä on oltava seulontavaiheessa peritoneaalinen kasvainjakautuma, joka tutkijan mielestä soveltuu toistuville biopsioille: Suunnitelmissa on jopa 3 kohdekudoksen biopsiaa tutkimuksen suorittaville koehenkilöille.
Riittävä elin-, luuydin-, maksa- ja munuaistoiminta seulonnassa, mukaan lukien:
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä: ≥ 1,5 x109/L
- Verihiutaleet: ≥ 100 x109/L
- Hemoglobiini: ≥ 9 g/dL (korjattu yleiseen käytäntöön)
- Kreatiniini ≤ 1,5 ylärajaa (ULN) TAI mitattu/laskettu GFR ≥60 mL/min
- Albuminiini ≥ 30 g/L
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
- ASAT ja ALAT ≤ 3 ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoidosta.
- ECOG-toimintakykyaste 0 tai 1.
- Elinajanodote >6 kuukautta tiedotetun suostumuksen allekirjoitushetkellä.
Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ensimmäisen tutkimushoitointervention 48 tunnin kuluessa, eikä heidän saa olla imettävinään. 8ai. Naisosallistuja:
i. Ellei ole dokumentoitu, ettei ole lastensynnyttämiskykyinen: Koehenkilö on valmis käyttämään ehkäisykeinoja tutkimuksen ajan ja ≥ 6 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen, kuten tutkimussuunnitelma määrää (sovellettavan ohjeistuksen mukaisesti: CTFG, 2020). Tutkijan tulisi neuvotella lastensynnyttämiskykyisille naisille raskauden ehkäisyn tärkeydestä.
8aii. Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ensimmäisen tutkimushoitointervention 48 tunnin kuluessa.
8b. Miesosallistuja: Seksuaalisesti aktiivisten miesten on oltava valmiita käyttämään kondomia seksin aikana tutkimuksen ajan ja ≥ 6 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Miesten on myös oltava valmiita pidättäytymään siemennesteen luovuttamisesta saman ajanjakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakykyaste 2 tai huonompi.
- Verensiirto tai kasvutekijätuki ≤ 14 päivää ennen näytteenottoa seulonnassa.
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa tutkittavaa spesifiä syöpää ja mitä tahansa paikallisesti uusiutuvaa syöpää, jota on hoidettu parantavasti (esim. leikattu basaliooma tai ihojen levyepiteelikarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rinnan carcinoma in situ)
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa tämän tutkimuksen tuloksiin.
- Koehenkilö on viimeisen 30 päivän aikana saanut mitä tahansa muuta interventiohoitoa, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa tämän tutkimuksen tuloksiin.
- Raskaus tai imettävä nainen.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C tai tiedetään olevan HIV-positiivinen.
Mikä tahansa tila, joka vaati systemaattista hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisolonia tai vastaavaa) tai muulla immunosuppressiivisella lääkityksellä ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta.
Huomio: Koehenkilöt, jotka ovat parhaillaan tai ovat aiemmin olleet millä tahansa seuraavista steroidiregimeistä, eivät ole poissuljettuja: Lisämunuaisen korvaussteroidi (annos ≤ 10 mg päivässä prednisolonia tai vastaavaa); Paikallinen, silmä-, nivel-, nenä- tai inhalaatiokortikosteroidi, jolla on vähäinen systeminen imeytyminen; Lyhyt kurssi (≤ 7 päivää) profylaktisesti määrättyä kortikosteroidia (esim. kontrastiaineallergiaa varten) tai ei-autoimmunisen tilan hoitoon (esim. kontaktiallergenin aiheuttama viivästynyt tyypin yliherkkyysreaktio).
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairauksien historia, joka saattaa uusiutua. Huomio: Koehenkilöt, joilla on seuraavat sairaudet, eivät ole poissuljettuja ja voivat edetä lisäseulontaan: hallittu tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta (edellyttäen, että sitä hoidetaan vain hormonikorvaushoidolla), hallittu keliakia, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi, alopesia), mikä tahansa muu sairaus, jota ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisutekijöitä.
- Immuunipuutoksen diagnoosi.
- Interstitiaalisen keuhkosairauden, ei-infektiivisen keuhkokuumeen tai hallitsemattomien sairauksien historia, mukaan lukien keuhkokuituuma, akuutit keuhkosairaudet jne.
- Vakavat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista antibakteeri-, sieni- tai antiviraalihoidon, mukaan lukien tuberkuloosi-infektio jne.
- Vakavat infektiot 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä IMP-annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion komplikaatioiden, bakteriemian tai vakavan keuhkokuumeen vuoksi.
- Terapeuttiset suun kautta tai laskimonsisäiset antibiootit 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide, joka vaati yleisanestesiaa ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto
- Sydänrintakipu, määriteltynä kohtalaisena kipuna, joka rajoittaa instrumentaalisia päivittäisiä toimintoja, ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Keuhkoembolia ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Akuutin sydäninfarktin historia ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Sydämen vajaatoiminnan historia, joka täyttää New York Heart Association (NYHA) luokituksen III tai IV (Liite 6) ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Koehenkilöllä on ollut mitä tahansa kammioperäisen rytmihäiriön tapahtuma ≥ asteen 2 vakavuudelta ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Vakava yliherkkyys (≥aste 3) kemoterapialle, mille tahansa muulle biologiselle lääkkeelle tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen sisällöille tai säilöntäaineille.
- Aivoverenkiertohäiriön historia ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Koehenkilöllä on taustalla olevat lääketieteelliset tilat (mukaan lukien laboratorioepänormaalit) tai alkoholi- tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka ovat epäsuotuisia tutkimuslääkkeen annostelulle tai vaikuttavat lääkemyrkytyksen tai haittatapahtumien selitykseen tai johtavat riittämättömään tai saattavat heikentää tutkimuksen suorittamisen noudattamista.
- Mikä tahansa syy, miksi tutkijan mielestä potilaan ei tulisi osallistua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pseudovaksipeptidi, adjuvantti ja PD-1-estäjä
Osallistujille annetaan Pseudovax-peptidirokote + adjuvanssi, granulosyytti-makrofagiksi kasvutekijä (GM-CSF).
Tutkimuksen 13. viikosta alkaen ohjelmoitua solukuolemaa 1 (PD-1) estävää tislelisumaa annetaan lisäksi enintään 21 kuukauden ajan, kunnes varmistetaan taudin eteneminen, sietämätön myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen tai tutkijan päätös, riippuen siitä, mikä näistä tapahtuu ensimmäisenä.
|
Pseudovax-peptidi liuotettu 0,5 ml ruiskutettavaan veteen 1 mg/ml (+/- 0,1 mg/ml) pitoisuuteen
Molgramostim, 100 μg rekombinanttia ihmisen GM-CSF:ää, jauhe, joka on rekonstituoitava 0,33 ml injektioon tarkoitettua vettä
100 mg humanisoitua IgG4 mAb:aa 10 ml isotonisessa liuoksessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pseudovax/GM-CSF:n ja tislelitsumabin peräkkäisen hoidon turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
|
Tutkimuslääkeaineeseen liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys.
Kaikki ≥ luokan 3 haittatapahtumat ja kaikki luokat rokotteeseen liittyvistä haittatapahtumista raportoidaan ja luokitellaan käyttäen CTCAE v 5.0 -luokitusta.
|
Hoidon aloittamisesta 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
|
|
Immuunivasteet peräkkäisen Pseudovax/GM-CSF- ja tislelitsumabi-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Osallistumisesta hoidon loppuun (2 vuotta).
|
Kierrettävien rokoteräjäisten T-solujen määrä
|
Osallistumisesta hoidon loppuun (2 vuotta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautiin liittymätön elossaolo, mitattuna kuukausien määränä ensimmäisen hoidon päivämäärästä sairauden etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn
Aikaikkuna: Aloitushoidosta tautin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (kumpi tapahtuu ensin).
|
Tutkimushoidon (Pseudovax/GM-CSF ja Tislelizumab) alustavan tehokkuuden arviointi, mitattuna kuukausien määränä ensimmäisen hoidon päivämäärästä sairauden etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan
|
Aloitushoidosta tautin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (kumpi tapahtuu ensin).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-517047-30-01 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .