Pseudovax - Un Vaccino Contro il Cancro per Pazienti con Pseudomixoma Peritoneale (Pseudovax)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto ha ≥ 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato, è in grado di fornire un consenso informato scritto e può comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e il calendario delle valutazioni.
2. Diagnosi confermata di PMP recidivante o non resecabile senza altre opzioni terapeutiche disponibili che si prevede siano efficaci.
3. Il tumore del soggetto deve presentare una mutazione nell'oncogene GNAS*
4. I soggetti devono avere una distribuzione tumorale peritoneale allo screening che, a giudizio dello Sperimentatore, sia adatta per biopsie ripetute: sono previste fino a 3 biopsie di tessuto bersaglio per i soggetti che completano lo studio.

5. Funzionalità adeguata di organi, midollo osseo, fegato e reni allo screening, inclusa:

   1. Conteggio assoluto dei neutrofili: ≥ 1,5 x109/L
   2. Piastrine: ≥ 100 x109/L
   3. Emoglobina: ≥ 9 x109/L
   4. Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) O GFR misurato/calcolato ≥60 mL/min
   5. Albumina ≥ 30 g/L
   6. Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN
   7. ASAT e ALAT ≤ 3 ULN
   8. Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) ≤ 1,5 ULN e Tempo di Tromboplastina Parziale Attivato (aPTT) ≤ 1,5 ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante.
6. Stato di performance ECOG pari a 0 o 1.
7. Aspettativa di vita >6 mesi al momento della firma del consenso informato.

8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 48 ore dal primo intervento dello studio e non devono allattare. 8ai. Partecipante di sesso femminile:

   i. A meno che non sia documentato che non ha potenziale fertile: il soggetto è disposto a utilizzare misure contraccettive per la durata dello studio e per ≥ 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP, come prescritto dal protocollo (secondo le linee guida applicabili: CTFG, 2020). Lo Sperimentatore dovrebbe consigliare alle donne in età fertile sull'importanza della prevenzione della gravidanza.

8aii. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 48 ore dal primo intervento dello studio.

8b. Soggetto di sesso maschile: I maschi sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali per la durata dello studio e per ≥ 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP. I maschi devono anche essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante lo stesso periodo.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha uno stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 2 o peggiore.
2. Trasfusione di sangue o supporto con fattori di crescita ≤ 14 giorni prima del prelievo del campione allo screening.
3. Malignità attiva negli ultimi 3 anni, eccetto il tumore specifico oggetto di indagine in questo studio e qualsiasi tumore ricorrente localmente che sia stato trattato in modo curativo (ad esempio, carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle asportato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella).
4. Arruolamento in un altro studio interventistico che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe influenzare l'esito di questo studio.
5. Il soggetto ha ricevuto negli ultimi 30 giorni qualsiasi altra terapia interventistica che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe influenzare l'esito di questo studio.
6. Donna in gravidanza o che allatta.
7. Epatite B o C attiva nota, o noto essere sieropositivo per l'HIV.

8. Qualsiasi condizione che abbia richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori ≤ 14 giorni prima della prima dose di IMP.

   Nota: I soggetti che attualmente o in precedenza hanno seguito uno dei seguenti regimi steroidei non sono esclusi: Steroidi per sostituzione surrenalica (dose ≤ 10 mg al giorno di prednisone o equivalente); Corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali o inalatori con assorbimento sistemico minimo; Corso breve (≤ 7 giorni) di corticosteroidi prescritti profilatticamente (ad esempio, per allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di una condizione non autoimmune (ad esempio, reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da un allergene da contatto).

9. Malattie autoimmuni attive o anamnesi di malattie autoimmuni che possono recidivare. Nota: I soggetti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono procedere con ulteriori screening: diabete di tipo I controllato, ipotiroidismo (purché gestito solo con terapia ormonale sostitutiva), celiachia controllata, malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (ad esempio, vitiligine, psoriasi, alopecia), qualsiasi altra malattia che non si prevede si ripresenti in assenza di fattori scatenanti esterni.
10. Diagnosi di immunodeficienza.
11. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate inclusa fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.
12. Infezioni croniche gravi o attive che richiedono terapia antibatterica, antifungina o antivirale sistemica, inclusa infezione tubercolare, ecc.
13. Infezioni gravi entro 4 settimane prima della prima dose di IMP, inclusi ma non limitati a ospedalizzazione per complicanze dell'infezione, batteriemia o polmonite grave.
14. Antibiotici orali o endovenosi terapeutici entro 2 settimane prima della prima dose di IMP.
15. Qualsiasi procedura chirurgica maggiore che richieda anestesia generale ≤ 28 giorni prima della prima dose di IMP.
16. Trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto d'organo precedente.
17. Dolore toracico cardiaco, definito come dolore moderato che limita le attività strumentali della vita quotidiana, ≤ 28 giorni prima della prima dose di IMP.
18. Embolia polmonare ≤ 28 giorni prima della prima dose di IMP.
19. Anamnesi di infarto miocardico acuto ≤ 6 mesi prima della prima dose di IMP.
20. Anamnesi di insufficienza cardiaca che soddisfi la classificazione III o IV della New York Heart Association (NYHA) (Appendice 6) ≤ 6 mesi prima della prima dose di IMP.
21. Il soggetto ha avuto qualsiasi evento di aritmia ventricolare ≥ Grado 2 di gravità ≤ 6 mesi prima della prima dose di IMP.
22. Ipersensibilità grave (≥grado 3) alla chemioterapia, a qualsiasi altro farmaco biologico o ai contenuti o conservanti di uno qualsiasi dei farmaci dello studio.
23. Anamnesi di ictus cerebrale ≤ 6 mesi prima della prima dose di IMP.
24. Il soggetto presenta condizioni mediche sottostanti (incluso anomalie di laboratorio) o abuso o dipendenza da alcol o droghe che saranno sfavorevoli per la somministrazione del farmaco dello studio o influenzeranno la spiegazione della tossicità del farmaco o degli eventi avversi o risulteranno insufficienti o potrebbero compromettere l'aderenza alla conduzione dello studio.
25. Qualsiasi motivo per cui, a giudizio dello sperimentatore, il paziente non dovrebbe partecipare.