Pseudovax - Вакцина против рака для пациентов с псевдомиксомой брюшины (Pseudovax)

Критерии включения:

1. Испытуемый достиг возраста ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия, способен предоставить письменное информированное согласие, понимает и соглашается соблюдать требования исследования и график оценок.
2. Подтвержденный диагноз рецидивирующего или нерезектабельного ПМП (псевдомиксомы брюшины) при отсутствии других доступных вариантов лечения, ожидаемо эффективных.
3. Опухоль испытуемого должна содержать мутацию в онкогене GNAS*.
4. У испытуемого должно быть распределение перитонеальной опухоли при скрининге, которое, по мнению Исследователя, подходит для повторных биопсий: запланировано до 3 биопсий целевой ткани для испытуемых, завершающих исследование.

5. Адекватная функция органов, костного мозга, печени и почек при скрининге, включая:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1,5 x109/л
   2. Тромбоциты: ≥ 100 x109/л
   3. Гемоглобин: ≥ 9 г/л
   4. Креатинин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ измеренная/рассчитанная СКФ ≥60 мл/мин
   5. Альбумин ≥ 30 г/л
   6. Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН
   7. АсАТ и АлАТ ≤ 3 ВГН
   8. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН, если испытуемый не получает антикоагулянтную терапию.
6. Показатель работоспособности ECOG 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни >6 месяцев на момент подписания информированного согласия.

8. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 48 часов до первого вмешательства в исследовании и не должны кормить грудью. 8ai. Женщина-участница:

   i. Если не задокументировано отсутствие детородного потенциала: Испытуемая готова использовать контрацептивные меры на протяжении исследования и ≥ 6 месяцев после последней дозы ИМП, как предписано протоколом (в соответствии с применимым руководством: CTFG, 2020). Исследователь должен проконсультировать женщин детородного потенциала о важности предотвращения беременности.

8aii. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 48 часов до первого вмешательства в исследовании.

8b. Мужчина-испытуемый: Сексуально активные мужчины должны быть готовы использовать презерватив во время полового акта на протяжении исследования и в течение ≥ 6 месяцев после последней дозы ИМП. Мужчины также должны быть готовы воздерживаться от донорства спермы в течение того же периода.

Критерии исключения:

1. У пациента показатель работоспособности Eastern Cooperative Oncology Group 2 или хуже.
2. Переливание крови или поддержка факторами роста ≤ 14 дней до сбора образцов при скрининге.
3. Активное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением конкретного рака, исследуемого в данном исследовании, и любого местно рецидивирующего рака, который был излечен радикально (например, удаленная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или молочной железы).
4. Участие в другом интервенционном исследовании, которое, по мнению Исследователя, может повлиять на исход данного исследования.
5. Испытуемый в течение последних 30 дней получал любую другую интервенционную терапию, которая, по мнению Исследователя, может повлиять на исход данного исследования.
6. Беременная или кормящая грудью женщина.
7. Известный активный гепатит B или C, или известный ВИЧ-положительный статус.

8. Любое состояние, потребовавшее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневно преднизона или эквивалента), либо другими иммуносупрессивными препаратами ≤ 14 дней до первой дозы ИМП.

   Примечание: Испытуемые, которые в настоящее время или ранее получали любой из следующих режимов стероидов, не исключаются: Заместительная стероидная терапия надпочечников (доза ≤ 10 мг ежедневно преднизона или эквивалента); Топические, глазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией; Короткий курс (≤ 7 дней) кортикостероидов, назначенных профилактически (например, при аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунного состояния (например, реакция гиперчувствительности замедленного типа, вызванная контактным аллергеном).

9. Активные аутоиммунные заболевания или история аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать. Примечание: Испытуемые со следующими заболеваниями не исключаются и могут продолжить дальнейший скрининг: контролируемый диабет 1 типа, гипотиреоз (при условии, что он контролируется только заместительной гормональной терапией), контролируемая целиакия, кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция), любое другое заболевание, которое не ожидается к рецидиву при отсутствии внешних триггерных факторов.
10. Диагноз иммунодефицита.
11. История интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии или неконтролируемых заболеваний, включая легочный фиброз, острые заболевания легких и т.д.
12. Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая туберкулезную инфекцию и т.д.
13. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой дозы ИМП, включая, но не ограничиваясь госпитализацией по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
14. Лечебные пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до первой дозы ИМП.
15. Любая крупная хирургическая процедура, требующая общей анестезии, ≤ 28 дней до первой дозы ИМП.
16. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.
17. Кардиальная боль в груди, определяемая как умеренная боль, ограничивающая инструментальную повседневную активность, ≤ 28 дней до первой дозы ИМП.
18. Тромбоэмболия легочной артерии ≤ 28 дней до первой дозы ИМП.
19. История острого инфаркта миокарда ≤ 6 месяцев до первой дозы ИМП.
20. История сердечной недостаточности, соответствующей классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или IV (Приложение 6) ≤ 6 месяцев до первой дозы ИМП.
21. У испытуемого было любое событие желудочковой аритмии степени тяжести ≥ 2 ≤ 6 месяцев до первой дозы ИМП.
22. Тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к химиотерапии, любому другому биологическому препарату или компонентам или консервантам любого из исследуемых препаратов.
23. История цереброваскулярного инсульта ≤ 6 месяцев до первой дозы ИМП.
24. У испытуемого есть основные медицинские состояния (включая лабораторные аномалии) или злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость, которые будут неблагоприятны для введения исследуемого препарата или повлияют на интерпретацию лекарственной токсичности или НЯ, или приведут к недостаточному или могут ухудшить соблюдение проведения исследования.
25. Любая причина, по которой, по мнению исследователя, пациент не должен участвовать.