Pseudovax - Uma Vacina contra o Cancro para Doentes com Pseudomixoma Peritonei (Pseudovax)

Critérios de Inclusão:

1. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do formulário de consentimento informado, é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e pode compreender e concordar em cumprir com os requisitos do estudo e o calendário de avaliações.
2. Diagnóstico confirmado de PMP recorrente ou não ressecável, sem outras opções de tratamento disponíveis que se espera serem eficazes.
3. O tumor do sujeito deve apresentar uma mutação no oncogene GNAS*.
4. Os sujeitos devem ter uma distribuição tumoral peritoneal no rastreio que, na opinião do Investigador, seja adequada para biópsias repetidas: Estão planeadas até 3 biópsias de tecido alvo para os sujeitos que completarem o estudo.

5. Função orgânica, medula óssea, hepática e renal adequada no rastreio, incluindo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1,5 x109/L
   2. Plaquetas: ≥ 100 x109/L
   3. Hemoglobina: ≥ 9 x109/L
   4. Creatinina ≤ 1,5 limite superior normal (LSN) OU TFG medida/calculada ≥60 mL/min
   5. Albumina ≥ 30 g/L
   6. Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN
   7. ASAT e ALAT ≤ 3 LSN
   8. Razão Normalizada Internacional (RNI) ≤ 1,5 LSN e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤ 1,5 LSN, a menos que o sujeito esteja a receber terapia anticoagulante.
6. Estado de performance ECOG de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida >6 meses, no momento da assinatura do consentimento informado.

8. Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nas 48 horas anteriores à primeira intervenção do estudo e não devem estar a amamentar. 8ai. Participante feminina:

   i. A menos que documentado não ter potencial de engravidar: A sujeita está disposta a usar medidas contracetivas durante a duração do estudo, e ≥ 6 meses após a última dose do IMP, conforme prescrito pelo protocolo (de acordo com a orientação aplicável: CTFG, 2020). O Investigador deve aconselhar as mulheres com potencial de engravidar sobre a importância da prevenção da gravidez.

8aii. Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nas 48 horas anteriores à primeira intervenção do estudo.

8b. Sujeito masculino: Homens sexualmente ativos devem estar dispostos a usar preservativo durante as relações sexuais durante a duração do estudo e por ≥ 6 meses após a última dose do IMP. Os homens também devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante o mesmo período.

Critérios de Exclusão:

1. O doente tem um estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group 2 ou pior.
2. Transfusão de sangue ou suporte com fatores de crescimento ≤ 14 dias antes da recolha da amostra no rastreio.
3. Neoplasia maligna ativa nos últimos 3 anos, exceto para o cancro específico sob investigação neste estudo e qualquer cancro com recidiva local que tenha sido tratado de forma curativa (ex., cancro de pele basocelular ou espinocelular ressecado, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama).
4. Inscrição noutro ensaio intervencional que, na opinião do Investigador, possa influenciar o resultado deste estudo.
5. O sujeito recebeu, nos últimos 30 dias, qualquer outra terapia intervencional que, na opinião do Investigador, possa influenciar o resultado deste estudo.
6. Mulher grávida ou a amamentar.
7. Hepatite B ou C ativa conhecida, ou ser conhecido como seropositivo para o VIH.

8. Qualquer condição que tenha exigido tratamento sistémico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outra medicação imunossupressora ≤ 14 dias antes da primeira dose do IMP.

   Nota: Os sujeitos que estão atualmente ou estiveram anteriormente em qualquer dos seguintes regimes de esteroides não são excluídos: Esteroides de substituição adrenal (dose ≤ 10 mg diários de prednisona ou equivalente); Corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais ou inalados com absorção sistémica mínima; Curto curso (≤ 7 dias) de corticosteroides prescritos profilaticamente (ex., para alergia a contraste) ou para o tratamento de uma condição não autoimune (ex., reação de hipersensibilidade do tipo tardio causada por alergénio de contacto).

9. Doenças autoimunes ativas ou historial de doenças autoimunes que possam recidivar. Nota: Os sujeitos com as seguintes doenças não são excluídos e podem prosseguir para mais rastreio: diabetes tipo I controlada, hipotiroidismo (desde que gerido apenas com terapia de substituição hormonal), doença celíaca controlada, doenças de pele que não requerem tratamento sistémico (ex., vitiligo, psoríase, alopecia), qualquer outra doença que não se espere que recidive na ausência de fatores desencadeantes externos.
10. Diagnóstico de imunodeficiência.
11. Historial de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infeciosa ou doenças não controladas incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.
12. Infeções crónicas ou ativas graves que requeiram terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistémica, incluindo infeção tuberculosa, etc.
13. Infeções graves nas 4 semanas anteriores à primeira dose do IMP, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infeção, bacteriemia ou pneumonia grave.
14. Antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos nas 2 semanas anteriores à primeira dose do IMP.
15. Qualquer procedimento cirúrgico maior que requeira anestesia geral ≤ 28 dias antes da primeira dose do IMP.
16. Transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgãos prévio.
17. Dor torácica cardíaca, definida como dor moderada que limita as atividades instrumentais da vida diária, ≤ 28 dias antes da primeira dose do IMP.
18. Embolia pulmonar ≤ 28 dias antes da primeira dose do IMP.
19. Historial de enfarte agudo do miocárdio ≤ 6 meses antes da primeira dose do IMP.
20. Historial de insuficiência cardíaca que satisfaça a Classificação III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Anexo 6) ≤ 6 meses antes da primeira dose do IMP.
21. O sujeito teve qualquer evento de arritmia ventricular ≥ Grau 2 em gravidade ≤ 6 meses antes da primeira dose do IMP.
22. Hipersensibilidade grave (≥grau 3) à quimioterapia, a qualquer outro fármaco biológico ou aos constituintes ou conservantes de qualquer um dos fármacos do estudo.
23. Historial de acidente vascular cerebral ≤ 6 meses antes da primeira dose do IMP.
24. O sujeito tem condições médicas subjacentes (incluindo anormalidades laboratoriais) ou abuso ou dependência de álcool ou drogas que serão desfavoráveis para a administração do fármaco do estudo ou afetem a explicação da toxicidade do fármaco ou EAs ou resultem em insuficiência ou possam prejudicar a conformidade com a condução do estudo.
25. Qualquer razão pela qual, na opinião do investigador, o doente não deva participar.