Pseudovax - En cancer-vaccine til patienter med Pseudomyxoma Peritonei (Pseudovax)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, i stand til at give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at overholde studiekravene og vurderingsplanen.
2. Bekræftet diagnose af tilbagevendende eller ikke-resekabel PMP uden andre tilgængelige behandlingsmuligheder, som forventes at være effektive.
3. Deltagerens tumor skal bære en mutation i GNAS-onkogenet*
4. Deltagere skal ved screening have en peritonealtumorfordeling, som efter forsøgslederens mening er egnet til gentagne biopsier: Der planlægges op til 3 biopsier af målvæv for deltagere, der gennemfører studiet.

5. Tilstrækkelig organ-, knoglemarv-, lever- og nyrefunktion ved screening, herunder:

   1. Absolut neutrofilantal: ≥ 1,5 x109/L
   2. Blodplader: ≥ 100 x109/L
   3. Hæmoglobin: ≥ 9 x109/L
   4. Kreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt/beregnet GFR ≥60 mL/min
   5. Albumin ≥ 30 g/L
   6. Total bilirubin ≤ 1,5 ULN
   7. ASAT og ALAT ≤ 3 ULN
   8. International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og Aktiveret Partiel Tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN, medmindre deltager modtager antikoagulerende behandling.
6. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levetid på >6 måneder på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før den første studievejledning og må ikke amme. 8ai. Kvindelig deltager:

   i. Medmindre dokumenteret ikke at være i den fødedygtige alder: Deltager er villig til at bruge præventionsmetoder i hele studieperioden og ≥ 6 måneder efter sidste dosis af IMP, som foreskrevet i protokollen (i henhold til gældende retningslinjer: CTFG, 2020). Forsøgslederen skal rådgive kvinder i den fødedygtige alder om vigtigheden af graviditetsforebyggelse.

8aii. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før den første studievejledning.

8b. Mandlig deltager: Seksuelt aktive mænd skal være villige til at bruge kondom under samleje i hele studieperioden og i ≥ 6 måneder efter sidste dosis af IMP. Mænd skal også være villige til at afholde sig fra at donere sæd i samme periode.

Eksklusionskriterier:

1. Patienten har Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 2 eller dårligere.
2. Blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte ≤ 14 dage før prøveudtagning ved screening.
3. Aktiv malignitet de sidste 3 år, undtagen den specifikke cancer, der undersøges i dette studie, og enhver lokal recidiverende cancer, der er behandlet kurativt (f.eks. resekeret basal- eller planocellulært hudcancer, overfladisk blærecancer, carcinoma in situ i cervix eller bryst)
4. Indskrivelse i et andet interventionelt forsøg, som efter forsøgslederens mening kan påvirke udfaldet af dette studie.
5. Deltager har inden for de sidste 30 dage modtaget anden interventionel terapi, som efter forsøgslederens mening kan påvirke udfaldet af dette studie.
6. Gravid eller ammende kvinde.
7. Kendt aktiv hepatitis B eller C, eller er kendt at være HIV-positiv.

8. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt af prednison eller ækvivalent) eller anden immundæmpende medicin ≤ 14 dage før første dosis af IMP.

   Bemærk: Deltagere, der i øjeblikket er eller tidligere har været på følgende steroidregimer, er ikke udelukket: Adrenal erstatningssteroid (dosis ≤ 10 mg dagligt af prednison eller ækvivalent); Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhaleret kortikosteroid med minimal systemisk absorption; Kortvarigt forløb (≤ 7 dage) af kortikosteroid ordineret profylaktisk (f.eks. for kontrastmiddelallergi) eller til behandling af en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket type hypersensitivityreaktion forårsaget af kontaktallergen).

9. Aktive autoimmunsygdomme eller historie for autoimmunsygdomme, der kan recidivere. Bemærk: Deltagere med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan fortsætte til yderligere screening: Kontrolleret type 1-diabetes, hypotyreose (forudsat at det kun behandles med hormonerstattende terapi), kontrolleret cøliaki, hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci), enhver anden sygdom, der ikke forventes at recidivere i fravær af eksterne udløsende faktorer.
10. Diagnose af immundefekt.
11. Historie for interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme inklusive lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.
12. Svære kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, antimykotisk eller antiviral terapi, inklusive tuberkuloseinfektion osv.
13. Svære infektioner inden for 4 uger før første dosis af IMP, herunder men ikke begrænset til indlæggelse for infektionskomplikationer, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
14. Terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før første dosis af IMP.
15. Enhver større kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi ≤ 28 dage før første dosis af IMP.
16. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation
17. Kardialt brystsmerter, defineret som moderate smerter, der begrænser instrumentelle daglige aktiviteter, ≤ 28 dage før første dosis af IMP.
18. Lungeemboli ≤ 28 dage før første dosis af IMP.
19. Historie for akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første dosis af IMP.
20. Historie for hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klassifikation III eller IV (Bilag 6) ≤ 6 måneder før første dosis af IMP.
21. Deltager har haft enhver hændelse med ventrikulær arytmi ≥ Grad 2 i sværhedsgrad ≤ 6 måneder før første dosis af IMP.
22. Svær overfølsomhed (≥grad 3) over for kemoterapi, ethvert andet biologisk lægemiddel eller indholdet eller konserveringsmidlerne i nogen af studielægemidlerne.
23. Historie for cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før første dosis af IMP.
24. Deltager har underliggende medicinske tilstande (inklusive laboratorieabnormaliteter) eller alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, der vil være ugunstige for administration af studielægemiddel eller påvirke forklaringen af lægemiddeltoksicitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrækkelig eller kan svække overholdelse af studiegennemførelsen.
25. Enhver grund til, at patienten efter forsøgslederens mening ikke bør deltage.