Pseudovax - Ein Krebsimpfstoff für Patienten mit Pseudomyxoma Peritonei (Pseudovax)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt, kann eine schriftliche Einwilligung erteilen und kann die Anforderungen der Studie sowie den Zeitplan der Untersuchungen verstehen und sich damit einverstanden erklären.
2. Bestätigte Diagnose eines rezidivierenden oder nicht resezierbaren PMP ohne andere verfügbare Behandlungsoptionen, die voraussichtlich wirksam sind.
3. Der Tumor des Probanden muss eine Mutation im GNAS-Onkogen* aufweisen.
4. Probanden müssen beim Screening eine peritoneale Tumordistribution aufweisen, die nach Ansicht des Prüfers für wiederholte Biopsien geeignet ist: Für Probanden, die die Studie abschließen, sind bis zu 3 Biopsien von Zielgewebe geplant.

5. Ausreichende Organ-, Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion beim Screening, einschließlich:

   1. Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1,5 x109/L
   2. Thrombozyten: ≥ 100 x109/L
   3. Hämoglobin: ≥ 9 x109/L
   4. Kreatinin ≤ 1,5-fache obere Normgrenze (ULN) ODER gemessene/berechnete GFR ≥60 mL/min
   5. Albumin ≥ 30 g/L
   6. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN
   7. ASAT und ALAT ≤ 3 ULN
   8. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN und Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 1,5 ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulationstherapie.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
7. Lebenserwartung von >6 Monaten zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Studienintervention einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen. 8ai. Weiblicher Teilnehmer:

   i. Sofern nicht dokumentiert ist, dass keine Gebärfähigkeit besteht: Der Proband ist bereit, für die Dauer der Studie und ≥ 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats gemäß Protokoll (gemäß der geltenden Leitlinie: CTFG, 2020) empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden. Der Prüfer sollte Frauen im gebärfähigen Alter über die Bedeutung der Schwangerschaftsverhütung aufklären.

8aii. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Studienintervention einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

8b. Männlicher Proband: Sexuell aktive Männer müssen bereit sein, während des Geschlechtsverkehrs für die Dauer der Studie und für ≥ 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats ein Kondom zu verwenden. Männer müssen auch bereit sein, in derselben Zeit auf die Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat einen Eastern Cooperative Oncology Group Leistungsstatus von 2 oder schlechter.
2. Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung ≤ 14 Tage vor der Probenentnahme beim Screening.
3. Aktive Malignität in den letzten 3 Jahren, außer der spezifischen in dieser Studie untersuchten Krebsart und jedem lokal rezidivierenden Krebs, der kurativ behandelt wurde (z.B. reseziertes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust).
4. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie, die nach Ansicht des Prüfers das Ergebnis dieser Studie beeinflussen könnte.
5. Der Proband hat in den letzten 30 Tagen eine andere interventionelle Therapie erhalten, die nach Ansicht des Prüfers das Ergebnis dieser Studie beeinflussen könnte.
6. Schwangerschaft oder stillende Frau.
7. Bekannte aktive Hepatitis B oder C oder bekannt HIV-positiv.

8. Jeglicher Zustand, der eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erforderte.

   Hinweis: Probanden, die derzeit oder früher eines der folgenden Steroidregime erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen: Nebennierenersatzsteroid (Dosis ≤ 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent); topische, okuläre, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Absorption; Kurzzeitbehandlung (≤ 7 Tage) mit Kortikosteroiden, die prophylaktisch verschrieben wurden (z.B. bei Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung eines nicht-autoimmunen Zustands (z.B. verzögerte Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktion durch Kontaktallergen).

9. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können. Hinweis: Probanden mit folgenden Erkrankungen sind nicht ausgeschlossen und können zum weiteren Screening übergehen: kontrollierter Typ-I-Diabetes, Hypothyreose (vorausgesetzt, sie wird nur mit Hormonersatztherapie behandelt), kontrollierte Zöliakie, Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z.B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie), jede andere Erkrankung, von der nicht erwartet wird, dass sie ohne externe Auslöser rezidiviert.
10. Diagnose einer Immundefizienz.
11. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nicht-infektiöser Pneumonitis oder unkontrollierten Erkrankungen einschließlich Lungenfibrose, akuten Lungenerkrankungen usw.
12. Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern, einschließlich Tuberkuloseinfektion usw.
13. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalt aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie oder schwerer Pneumonie.
14. Therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
15. Jeglicher größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erforderte, ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
16. Frühere allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
17. Kardialer Brustschmerz, definiert als mäßiger Schmerz, der instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt, ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
18. Lungenembolie ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
19. Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
20. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz entsprechend der New York Heart Association (NYHA) Klassifikation III oder IV (Anhang 6) ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
21. Der Proband hatte jegliches Ereignis von ventrikulärer Arrhythmie ≥ Schweregrad 2 ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
22. Schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegenüber Chemotherapie, anderen biologischen Arzneimitteln oder den Inhaltsstoffen oder Konservierungsmitteln eines der Studienmedikamente.
23. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Insults ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
24. Der Proband hat zugrundeliegende medizinische Erkrankungen (einschließlich Laboranomalien) oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die für die Verabreichung des Studienmedikaments ungünstig sind oder die Interpretation von Arzneimitteltoxizität oder unerwünschten Ereignissen beeinflussen oder zu unzureichender oder beeinträchtigter Compliance mit der Studien durchführung führen könnten.
25. Jeglicher Grund, warum der Patient nach Ansicht des Prüfers nicht teilnehmen sollte.