単回ボーラス投与、12時間正常血糖クランプによる腹腔内（IP）門脈インスリンU-500の安全性、薬物動態（PK）、およびグルコダイナミクス（GD）に関する研究

参加基準：

• スクリーニング時に以下のすべての基準を満たす被験者は、本試験に参加します：

  1. インフォームド・コンセント署名時に年齢が18歳以上60歳以下の被験者。
  2. 1型糖尿病と診断されてから少なくとも12ヶ月以上経過している被験者。
  3. 承認済みのインスリンポンプを使用している、または基礎インスリンとボーラスインスリンによるMDI（多回注射療法）を使用している被験者（3ヶ月間安定して使用していること）。
  4. 空腹時Cペプチド濃度が0.3 nmol/L（0.9061 ng/ml）以下であり、血漿グルコース濃度が90 mg/dLを超える状態で評価されたもの。（必要に応じて、被験者はCペプチド測定のための採血前に、YSI（グルコース分析装置）で測定した血糖値が90 mg/dLを超えるように炭水化物を摂取してもよい。これは、血漿グルコース濃度が90 mg/dLを超える状態でCペプチドが評価されることを保証するために必要に応じて繰り返してもよい。）
  5. HbA1c濃度が8.5％以下である被験者。
  6. 体格指数（BMI）が18.5以上30.0 kg/m2以下の範囲内である被験者。
  7. 体重が50 kg以上である被験者。
  8. 女性被験者は非妊娠、非授乳中であり、かつ閉経後（月経なしの状態が12ヶ月以上）でなければならない。閉経状態は、すべての女性被験者についてスクリーニング時の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル測定により確認される。
  9. 男性被験者は外科的に不妊手術を受けているか、禁欲しているか、または妊娠可能な性的関係にある場合、被験者とそのパートナーは許容される避妊法を使用していること。
  10. 採血に十分な静脈アクセスを有すること。
  11. 署名によるインフォームド・コンセントを与えることができ、研究手順に従い、研究期間を遵守する意思があること。

除外基準：

• 以下のいずれかの基準を満たす被験者は、本試験への参加から除外されます：

  1. 増殖性網膜症または黄斑症（スクリーニングの18ヶ月以内の眼科検査の記録・文書またはスクリーニング中の眼科検査に基づく）、重症胃不全麻痺、および/または重症神経障害、特に自律神経障害を有する被験者で、試験責任医師が判断したもの。
  2. スクリーニング前6ヶ月以内に、重度の低血糖（ADA基準に定義）のエピソードが2回以上、または糖尿病性ケトアシドーシスのエピソードが1回以上、またはコントロール不良の糖尿病による救急外来受診で入院に至った既往歴。
  3. 被験者が研究期間中に主要な食事の変更を避けることができない。
  4. スクリーニング時の収縮期血圧が150 mm Hgを超える、および/または拡張期血圧が90 mm Hgを超える。抗高血圧薬の治療は2種類以内で、スクリーニング前少なくとも3ヶ月間安定した用量でなければならない。
  5. 禁止薬剤一覧表に記載されているいずれかの薬剤の現在の使用。
  6. スクリーニング前6ヶ月以内のいかなる大手術の既往歴。
  7. 製品成分のいずれかに対する重篤なアレルギー性有害反応または過敏症の既往歴。
  8. 腎疾患の既往歴、またはスクリーニング時の異常な腎機能検査（慢性腎臓病疫学共同研究［CKD-EPI］を用いて推定したGFR＜60 mL/min/1.73m2）。
  9. スクリーニング時のトリグリセリドが500 mg/dLを超える。
  10. 臨床的に有意な異常な血液学または生化学的スクリーニング検査。被験者はこれらの検査を別の日に1回再検査してもよい。
  11. 心疾患のいかなる既往歴（症状性心不全［NYHAクラスIIIまたはIV］、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植術、血管形成術、薬物治療を要する不安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳梗塞、または脳出血として定義）。
  12. スクリーニング時に、試験責任医師の意見において、研究実施のいかなる側面または結果の解釈を妨げる可能性のある臨床的に有意な身体所見、検査所見、または心電図所見（例：男性でQTcF＞450 msec、女性でQTcF＞470 msec）の存在。
  13. スクリーニング日の過去5年以内の悪性腫瘍の既往歴または存在。基底細胞癌および有棘細胞癌の皮膚癌およびすべての上皮内癌は許容される。
  14. 試験責任医師が判断した、心血管、腎、肝、呼吸器、消化器、血液、皮膚、神経、精神、全身性または感染性疾患を含む臨床的に有意な併存疾患。
  15. 高凝固能または血栓塞栓性疾患の個人または家族歴。
  16. 試験責任医師が判断した、投与30日前以内の軽度のウイルス性疾患を除く、いかなる活動性感染症の既往歴。
  17. クリニック入室前2週間以内のいかなるワクチン接種の実施。
  18. 試験責任医師が判断した、約1年以内のアルコール乱用の既往歴、または男性で1日平均2杯以上、女性で1日平均1杯以上の標準飲料を摂取していること、および/またはスクリーニング時またはクリニック入室時の陽性のアルコール呼気検査。（1杯は、通常のビール［アルコール5％］12液量オンス、ワイン［アルコール12％］5液量オンス、または80プルーフ［アルコール40％］蒸留酒1.5液量オンスと定義。）
  19. 試験責任医師が判断した、約1年以内の違法/娯楽薬物乱用の既往歴。6週間以内のマリファナまたは他のテトラヒドロカンナビノール（THC）製品の頻回使用、またはスクリーニング時またはクリニック入室時に試験責任医師の評価により臨床的に影響下にあること、またはスクリーニング時またはクリニック入室時の陽性の尿薬物検査。
  20. 喫煙者（1日5本以上の紙巻たばこまたは同等量を吸う被験者として定義）。または、非喫煙者または時々喫煙する者で、入院期間中に喫煙およびニコチンガムまたは経皮ニコチンパッチの使用を控えることができない、または控える意思がない者。
  21. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体検査（抗HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）または2型（HIV-2）抗体の既知の既往歴または陽性検査。
  22. 試験責任医師の判断において、薬物の吸収、分布、代謝または耐容性/安全性測定を妨げる可能性のあるいかなる外科的または医学的状態の存在。
  23. 試験責任医師の意見において、精神障害、治療遵守不良の既往歴などにより、良好な被験者とならないと判断されるいかなる被験者。
  24. 投与30日前以内、または研究薬の最終投与から5半減期以内（いずれか長い方）の治験への参加。
  25. スクリーニング56日前以内に500 mLを超える血液または血液製剤の提供または喪失。
  26. 研究チームが判断した、不良な静脈アクセス。