Jednorázová bolusová, 12hodinová euglykemická svorka pro studium bezpečnosti, farmakokinetiky (PK) a glukodynamiky (GD) intraperitoneálního (IP) portálního inzulínu U-500

Kritéria pro zařazení:

• Do studie budou zařazeni subjekty, které splňují všechna následující kritéria při screeningu:

  1. Subjekty ve věku ≥18 až ≤60 let v době podepsání informovaného souhlasu.
  2. Subjekty s diagnózou T1DM po dobu alespoň 12 měsíců.
  3. Subjekty, které používají schválenou inzulínovou pumpu nebo používají MDI s bazálním a bolusovým inzulínem (stabilní užívání po dobu 3 měsíců).
  4. Koncentrace C-peptidu nalačno ≥0,3 nmol/L (0,9061 ng/ml), stanovená při koncentraci glukózy v plazmě >90 mg/dL. (V případě potřeby může subjekt před odběrem krve na C-peptid konzumovat sacharidy, aby zvýšil BG nad 90 mg/dL měřený pomocí YSI (glukózového analyzátoru). Tento postup lze podle potřeby opakovat, aby bylo zajištěno, že C-peptid je hodnocen při koncentraci glukózy v plazmě >90 mg/dL).
  5. Koncentrace HbA1c ≤8,5 %.
  6. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí ≥18,5 až ≤30,0 kg/m2.
  7. Hmotnost ≥50 kg.
  8. Ženské subjekty nesmí být těhotné ani kojící a musí být po menopauze (žádná menstruace >12 měsíců); stav po menopauze bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) při screeningu u všech ženských subjektů.
  9. Mužské subjekty musí být chirurgicky sterilní, zdržet se pohlavního styku nebo, pokud mají pohlavní styk s potenciálem otěhotnění, subjekt a jeho partnerka musí používat přijatelné metody antikoncepce.
  10. Dostatečný žilní přístup k odběru krve.
  11. Schopnost podepsat informovaný souhlas a ochota dodržovat studijní postupy a závazek po dobu trvání studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Z účasti ve studii budou vyloučeni subjekty, které splňují kterékoliv z následujících kritérií:

  1. Subjekt s proliferativní retinopatií nebo makulopatií (na základě záznamů/dokumentace oftalmologického vyšetření do 18 měsíců před screeningem nebo oftalmologického vyšetření během screeningu), těžkou gastroparezí a/nebo těžkou neuropatií, zejména autonomní neuropatií, dle posouzení vyšetřovatele.
  2. Historie ≥2 epizod těžké hypoglykémie (podle kritérií ADA) nebo ≥1 epizody diabetické ketoacidózy nebo návštěv pohotovosti pro nekontrolovaný diabetes vedoucí k hospitalizaci do 6 měsíců před screeningem.
  3. Subjekt není schopen se po dobu trvání studie vyhnout významným změnám ve stravě.
  4. Systolický krevní tlak >150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mm Hg při screeningu. Léčba maximálně 2 antihypertenzivy musí být ve stabilních dávkách alespoň 3 měsíce před screeningem.
  5. Aktuální užívání jakýchkoliv léků uvedených v tabulce zakázaných léků.
  6. Historie jakéhokoliv většího chirurgického zákroku do 6 měsíců před screeningem.
  7. Historie jakékoli závažné alergické nežádoucí reakce nebo přecitlivělosti na kteroukoliv složku produktu.
  8. Historie onemocnění ledvin nebo abnormálních testů funkce ledvin při screeningu (GFR <60 mL/min/1,73m2 odhadnuto pomocí Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
  9. Triglyceridy >500 mg/dL při screeningu.
  10. Klinicky významné abnormální hematologické nebo biochemické screeningové testy. Subjekty mohou tyto testy jednou opakovat v jiný den.
  11. Jakákoli historie srdečního onemocnění, definovaná jako symptomatické srdeční selhání (New York Heart Association třída III nebo IV), infarkt myokardu, operace koronárního bypassu nebo angioplastika, nestabilní angina pectoris vyžadující medikaci, přechodná ischemická ataka, mozkový infarkt nebo mozkové krvácení.
  12. Přítomnost klinicky významných fyzikálních, laboratorních nebo EKG nálezů (např. QTcF >450 msec pro muže, QTcF >470 msec pro ženy) při screeningu, které by podle názoru vyšetřovatele mohly ovlivnit jakýkoliv aspekt provádění studie nebo interpretaci výsledků.
  13. Historie nebo přítomnost maligních novotvarů v posledních 5 letech před dnem screeningu. Povoleny jsou bazocelulární a dlaždicobuněčný karcinom kůže a jakékoliv in-situ karcinomy.
  14. Klinicky významné přidružené onemocnění včetně kardiovaskulárního, renálního, jaterního, respiračního, gastrointestinálního, hematologického, dermatologického, neurologického, psychiatrického, systémového nebo infekčního onemocnění dle posouzení vyšetřovatele.
  15. Osobní nebo rodinná anamnéza hyperkoagulability nebo tromboembolického onemocnění.
  16. Historie jakékoli aktivní infekce, kromě mírného virového onemocnění do 30 dnů před podáním dávky dle posouzení vyšetřovatele.
  17. Podání jakýchkoliv očkování do 2 týdnů před přijetím do kliniky.
  18. Historie zneužívání alkoholu dle posouzení vyšetřovatele přibližně do 1 roku nebo konzumace >2 standardních nápojů v průměru denně u mužů a >1 standardního nápoje v průměru denně u žen a/nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo při přijetí na kliniku. (Jeden nápoj je definován jako 12 tekutých uncí běžného piva [5 % alkoholu], 5 tekutých uncí vína [12 % alkoholu] nebo 1,5 tekuté unce destilátů s 80% obsahem alkoholu [40 % alkoholu].)
  19. Historie zneužívání nelegálních/rekreačních drog přibližně do 1 roku dle posouzení vyšetřovatele. Časté užívání marihuany nebo jiných produktů obsahujících tetrahydrokanabinol (THC) do 6 týdnů, nebo klinicky pod vlivem při screeningu nebo při přijetí na kliniku, dle hodnocení vyšetřovatele nebo pozitivní test na drogy v moči při screeningu nebo při přijetí na kliniku.
  20. Kuřák (definován jako subjekt, který kouří více než 5 cigaret nebo ekvivalent denně); nebo nekuřák nebo příležitostný kuřák, který není schopen nebo ochoten zdržet se kouření a užívání nikotinové žvýkačky nebo transdermálních nikotinových náplastí během hospitalizačního období.
  21. Známá anamnéza nebo pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) nebo 2 (HIV-2) při screeningu.
  22. Existence jakéhokoliv chirurgického nebo lékařského stavu, který by podle úsudku vyšetřovatele mohl ovlivnit absorpci, distribuci nebo metabolismus léků nebo měření snášenlivosti/bezpečnosti.
  23. Jakýkoliv subjekt, který podle názoru vyšetřovatele nebude dobrým studijním subjektem z důvodu duševní poruchy, historie špatné adherence k léčbě apod.
  24. Účast ve zkoušce s experimentálním přípravkem do 30 dnů před podáním dávky nebo do 5 poločasů od poslední dávky studijního léku, podle toho, co je delší.
  25. Darování nebo ztráta >500 ml krve nebo krevního produktu do 56 dnů od screeningu.
  26. Špatný žilní přístup dle posouzení studijního týmu.