Исследование с однократным болюсным введением и 12-часовым эугликемическим клэмпом безопасности, фармакокинетики (ФК) и глюкодинамики (ГД) внутрибрюшинного (ВБ) портального инсулина U-500

Критерии включения:

• В исследование будут включены субъекты, которые соответствуют всем следующим критериям на этапе скрининга:

  1. Субъекты в возрасте от ≥18 до ≤60 лет на момент подписания информированного согласия.
  2. Субъекты с диагнозом СД1 (сахарный диабет 1 типа) в течение не менее 12 месяцев.
  3. Субъекты, которые использовали одобренную инсулиновую помпу или используют МДИ (множественные ежедневные инъекции) с базальным и болюсным инсулином (стабильное использование в течение 3 месяцев).
  4. Концентрация С-пептида натощак ≤0,3 нмоль/л (0,9061 нг/мл), оцененная при концентрации глюкозы в плазме >90 мг/дл. (При необходимости субъект может потреблять углеводы для повышения уровня глюкозы в крови выше 90 мг/дл, измеренного с помощью YSI (анализатора глюкозы), перед забором крови для определения С-пептида. Это может быть повторено по мере необходимости, чтобы гарантировать оценку С-пептида при концентрации глюкозы в плазме >90 мг/дл).
  5. Концентрация HbA1c ≤8,5%.
  6. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от ≥18,5 до ≤30,0 кг/м².
  7. Вес ≥50 кг.
  8. Субъекты женского пола должны быть не беременными, не кормящими и постменопаузальными (отсутствие менструаций >12 месяцев); статус постменопаузы будет подтвержден тестированием уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на этапе скрининга для всех субъектов женского пола.
  9. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерилизованными, воздерживаться от половых контактов или, если вступают в половые отношения с партнером детородного потенциала, субъект и его партнер должны использовать приемлемые методы контрацепции.
  10. Наличие достаточного венозного доступа для забора крови.
  11. Способность дать подписанное информированное согласие и готовность следовать процедурам исследования и соблюдать продолжительность исследования.

Критерии исключения:

• Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

  1. Субъект с пролиферативной ретинопатией или макулопатией (на основании записей/документации офтальмологического обследования в течение 18 месяцев до скрининга или офтальмологического обследования во время скрининга), тяжелым гастропарезом и/или тяжелой нейропатией, в частности вегетативной нейропатией, по мнению исследователя.
  2. Анамнез ≥2 эпизодов тяжелой гипогликемии (по критериям ADA) или ≥1 эпизода диабетического кетоацидоза или обращений в отделение неотложной помощи по поводу неконтролируемого диабета, приведших к госпитализации в течение 6 месяцев до скрининга.
  3. Субъект не может избежать серьезных изменений в диете на протяжении всего исследования.
  4. Систолическое артериальное давление >150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт. ст. на этапе скрининга. Лечение не более чем 2 антигипертензивными препаратами должно быть со стабильными дозами в течение не менее 3 месяцев до скрининга.
  5. Текущее использование любых препаратов, перечисленных в таблице запрещенных лекарственных средств.
  6. Анамнез любой серьезной хирургической операции в течение 6 месяцев до скрининга.
  7. Анамнез любой серьезной аллергической побочной реакции или гиперчувствительности к любому из компонентов продукта.
  8. Анамнез заболевания почек или аномальных тестов функции почек на этапе скрининга (СКФ <60 мл/мин/1,73 м², оцененная с использованием уравнения CKD-EPI [Collaboration for Chronic Kidney Disease Epidemiology]).
  9. Триглицериды >500 мг/дл на этапе скрининга.
  10. Клинически значимые отклонения в скрининговых тестах гематологии или биохимии. Эти лабораторные исследования могут быть повторены один раз в другой день.
  11. Любой анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, определяемых как симптоматическая сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской классификации), инфаркт миокарда, операция аортокоронарного шунтирования или ангиопластика, нестабильная стенокардия, требующая медикаментозного лечения, транзиторная ишемическая атака, инфаркт мозга или кровоизлияние в мозг.
  12. Наличие клинически значимых физических, лабораторных или ЭКГ-находок (например, QTcF >450 мсек для мужчин, QTcF >470 мсек для женщин) на этапе скрининга, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на любой аспект проведения исследования или интерпретацию результатов.
  13. Анамнез или наличие злокачественных новообразований в течение последних 5 лет до дня скрининга. Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, а также любые карциномы in situ допускаются.
  14. Клинически значимые сопутствующие заболевания, включая сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, респираторные, желудочно-кишечные, гематологические, дерматологические, неврологические, психиатрические, системные или инфекционные заболевания, по мнению исследователя.
  15. Личный или семейный анамнез гиперкоагуляции или тромбоэмболических заболеваний.
  16. Анамнез любой активной инфекции, кроме легкой вирусной инфекции, в течение 30 дней до введения препарата, по мнению исследователя.
  17. Введение любых вакцин в течение 2 недель до поступления в клинику.
  18. Анамнез злоупотребления алкоголем, по мнению исследователя, в течение примерно 1 года, или потребление >2 стандартных порций алкоголя в среднем в день для мужчин и >1 стандартной порции в среднем в день для женщин, и/или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе на этапе скрининга или при поступлении в клинику. (Одна порция определяется как 12 жидких унций обычного пива [5% алкоголя], 5 жидких унций вина [12% алкоголя] или 1,5 жидких унций дистиллированных спиртных напитков крепостью 80 proof [40% алкоголя]).
  19. Анамнез злоупотребления запрещенными/рекреационными наркотиками в течение примерно 1 года, по мнению исследователя. Частое употребление марихуаны или других продуктов, содержащих тетрагидроканнабинол (ТГК), в течение 6 недель, или клинически выраженное состояние под воздействием на этапе скрининга или при поступлении в клинику, по оценке исследователя, или положительный тест на наркотики в моче на этапе скрининга или при поступлении в клинику.
  20. Курильщик (определяется как субъект, который выкуривает более 5 сигарет или эквивалента в день); или некурящий или эпизодический курильщик, который не может или не желает воздерживаться от курения и использования никотиновой жвачки или трансдермальных никотиновых пластырей в период стационарного лечения.
  21. Известный анамнез или положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (anti-HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) или 2 (ВИЧ-2) на этапе скрининга.
  22. Наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание, распределение или метаболизм препаратов или на переносимость/безопасность измерений.
  23. Любой субъект, который, по мнению исследователя, не будет хорошим участником исследования из-за психического расстройства, анамнеза плохой приверженности лечению и т.д.
  24. Участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней до введения препарата или в течение 5 периодов полувыведения последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
  25. Донорство или потеря >500 мл крови или продуктов крови в течение 56 дней до скрининга.
  26. Плохой венозный доступ, по оценке исследовательской группы.