Et enkelt bolus, 12-timers euglykæmisk klemmeundersøgelse af sikkerheden, farmakokinetikken (PK) og glukodynamikken (GD) ved intraperitoneal (IP) portal insulin U-500

Inklusionskriterier:

• Personer, der opfylder alle følgende kriterier ved screening, vil blive inkluderet i studiet:

  1. Personer i alderen ≥18 til ≤60 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke.
  2. Personer diagnosticeret med T1DM i mindst 12 måneder.
  3. Personer, der har brugt en godkendt insulinpumpe eller anvender MDI med basal og bolus insulin (stabil brug i 3 måneder).
  4. Fastende C-peptidkoncentration på ≤0,3 nmol/L (0,9061 ng/ml), vurderet ved en plasmaglukosekoncentration >90 mg/dL. (Ved behov kan personen indtage kulhydrater for at hæve BG over 90 mg/dL målt med YSI (glukoseanalysator) før blodprøvetagning til C-peptid. Dette kan gentages efter behov for at sikre, at C-peptid vurderes, når plasmaglukosekoncentrationen er >90 mg/dL).
  5. HbA1c-koncentration på ≤8,5%.
  6. Body mass index (BMI) inden for intervallet ≤18,5 til ≤30,0 kg/m2.
  7. Vægt ≥ 50 kg.
  8. Kvindelige personer skal være ikke-gravide og ikke-amnende samt postmenopausale (ingen menstruation >12 måneder); postmenopausal status bekræftes gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH)-niveauer ved screening for alle kvindelige personer.
  9. Mandlige personer skal være kirurgisk sterile, afholdende, eller hvis de har seksuelle forhold med barnfødende potentiale, skal personen og partneren bruge acceptable præventionsmetoder.
  10. Har venøs adgang tilstrækkelig til blodprøvetagning.
  11. I stand til at give underskrevet informeret samtykke og villig til at følge studieprocedurer og forpligte sig til studievarigheden.

Eksklusionskriterier:

• Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i studiet:

  1. En person, der har proliferativ retinopati eller makulopati (baseret på optegnelser/dokumentation af oftalmologisk undersøgelse inden for 18 måneder før screening eller oftalmologisk undersøgelse under screening), alvorlig gastroparese, og/eller alvorlig neuropati, især autonom neuropati, efter forsøgslederens vurdering.
  2. Historie med ≥2 episoder af alvorlig hypoglykæmi (som defineret pr. ADA-kriterier) eller ≥1 episode af diabetisk ketoacidose eller akutmodtagelsesbesøg for ukontrolleret diabetes, der førte til indlæggelse inden for 6 måneder før screening.
  3. Personen er ikke i stand til at undgå større kostændringer i løbet af studieperioden.
  4. Systolisk blodtryk >150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg ved screening. Behandling med ikke mere end 2 antihypertensive lægemidler skal være med stabile doser i mindst 3 måneder før screening.
  5. Nuværende brug af nogen af de lægemidler, der er opført i tabellen over forbudte medicin.
  6. Historie med større kirurgi inden for 6 måneder før screening.
  7. Historie med alvorlige allergiske bivirkninger eller overfølsomhed over for nogen af produktkomponenterne.
  8. Historie med nyresygdom eller unormale nyrefunktionstest ved screening (GFR <60 mL/min/1,73m2 estimerede ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
  9. Triglycerider >500 mg/dL ved screening.
  10. Klinisk signifikante unormale hæmatologi- eller biokemiscreeningtest. Personer kan få disse prøver taget igen én gang på en separat dag.
  11. Nogen historie med hjertesygdom, defineret som symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), myokardieinfarkt, koronar bypass-kirurgi eller angioplasti, ustabil angina pectoris, der kræver medicin, transitorisk iskæmisk anfald, cerebralt infarkt eller cerebral blødning.
  12. Tilstedeværelse af klinisk signifikante fysiske, laboratorie- eller EKG-fund (f.eks. QTcF >450 msek for mænd, QTcF >470 msek for kvinder) ved screening, som efter forsøgslederens mening kan forstyrre nogen aspekt af studiegennemførelsen eller fortolkning af resultater.
  13. Historie med eller tilstedeværelse af maligne neoplasi inden for de sidste 5 år før screeningsdagen. Basal- og planocellulært hudcancer samt alle in situ-carcinomer er tilladt.
  14. Klinisk signifikant samtidig sygdom inklusive kardiovaskulær, renal, hepatisk, respiratorisk, gastrointestinal, hæmatologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk eller infektionssygdom efter forsøgslederens vurdering.
  15. Personlig eller familiehistorie med hyperkoagulabilitet eller tromboembolisk sygdom.
  16. Historie med aktiv infektion, undtagen mild viral sygdom, inden for 30 dage før dosering efter forsøgslederens vurdering.
  17. Administration af vaccinationer i de 2 uger før indlæggelse på klinikken.
  18. Historie med alkoholmisbrug efter forsøgslederens vurdering inden for cirka 1 år eller indtagelse af >2 standarddrinks i gennemsnit pr. dag for mænd og >1 standarddrink i gennemsnit pr. dag for kvinder, og/eller positiv alkoholåndetest ved screening eller ved klinikindlæggelse. (En drink defineres som 12 fluid ounces almindelig øl [5% alkohol], 5 fluid ounces vin [12% alkohol] eller 1,5 fluid ounces 80 proof [40% alkohol] destillerede spiritus.)
  19. Historie med ulovligt/rekreativt stofmisbrug inden for cirka 1 år efter forsøgslederens vurdering. Hyppig brug af marijuana eller andre tetrahydrocannabinol (THC)-produkter inden for 6 uger, eller klinisk under påvirkning ved screening eller ved klinikindlæggelse, efter forsøgslederens evaluering eller positiv urinprøve for stoffer ved screening eller ved klinikindlæggelse.
  20. Ryger (defineret som en person, der ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende pr. dag); eller ikke- eller lejlighedsvis ryger, der ikke er i stand eller villig til at afholde sig fra rygning og brug af nikotintyggegummi eller transdermale nikotinplaster under indlæggelsesperioden.
  21. Kendt historie eller positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (anti-HCV) eller human immundefektvirus type 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2)-antistof ved screening.
  22. Eksistens af nogen kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter forsøgslederens bedømmelse kan forstyrre absorption, distribution eller metabolisme af lægemidlerne eller tolerabilitets-/sikkerhedsmålingerne.
  23. Enhver person, som efter forsøgslederens mening ikke vil være en god studiedeltager på grund af psykisk lidelse, historie med dårlig behandlingsoverholdelse osv.
  24. Deltagelse i et forsøgsstudie inden for 30 dage før dosering eller inden for 5 halveringstider af sidste dosis af studielægemidlet, alt efter hvad der er længst.
  25. Donation eller tab af >500 mL blod eller blodprodukt inden for 56 dage før screening.
  26. Dårlig venøs adgang efter studieholdets vurdering.