Uno Studio in Clamp Euglicemico di 12 Ore con Singolo Bolus sulla Sicurezza, Farmacocinetica (PK) e Glucodinamica (GD) dell'Insulina U-500 Intraperitoneale (IP) Portale

Criteri di inclusione:

• I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri allo Screening saranno inclusi nello studio:

  1. Soggetti di età compresa tra ≥18 e ≤60 anni al momento della firma del consenso informato.
  2. Soggetti con diagnosi di T1DM da almeno 12 mesi.
  3. Soggetti che utilizzano una pompa per insulina approvata o usano MDI con insulina basale e bolo (uso stabile per 3 mesi).
  4. Concentrazione di C-peptide a digiuno di ≤0.3 nmol/L (0.9061 ng/ml), valutata a una concentrazione di glucosio plasmatico >90 mg/dL. (Se necessario, il soggetto può consumare carboidrati per aumentare la glicemia oltre 90 mg/dL misurata tramite YSI (analizzatore di glucosio) prima del prelievo di sangue per il C-peptide. Ciò può essere ripetuto secondo necessità per garantire che il C-peptide sia valutato quando la concentrazione di glucosio plasmatico è >90 mg/dL).
  5. Concentrazione di HbA1c ≤8,5%.
  6. Indice di massa corporea (BMI) compreso nell'intervallo ≥18,5 a ≤30,0 kg/m².
  7. Peso ≥50 kg.
  8. Le donne devono essere non gravide, non in allattamento e in post-menopausa (assenza di mestruazioni da >12 mesi); lo stato post-menopausale sarà confermato tramite test dei livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) allo Screening per tutte le donne.
  9. Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili, astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con potenziale riproduttivo, il soggetto e la sua partner devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili.
  10. Disporre di accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue.
  11. Capaci di fornire un consenso informato firmato e disposti a seguire le procedure dello studio e impegnati per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

  1. Soggetto con retinopatia proliferativa o maculopatia (basata su referti/documentazione di esame oftalmologico entro 18 mesi dallo Screening o esame oftalmologico durante lo Screening), gastroparesi grave e/o neuropatia grave, in particolare neuropatia autonomica, a giudizio dello Sperimentatore.
  2. Storia di ≥2 episodi di ipoglicemia grave (come definito dai criteri ADA) o ≥1 episodi di chetoacidosi diabetica o visite al pronto soccorso per diabete non controllato che hanno portato al ricovero entro 6 mesi prima dello Screening.
  3. Il soggetto non è in grado di evitare cambiamenti dietetici significativi per la durata dello studio.
  4. Pressione sanguigna sistolica >150 mm Hg e/o pressione diastolica >90 mm Hg allo Screening. Il trattamento con non più di 2 farmaci antipertensivi deve essere a dosi stabili per almeno 3 mesi prima dello Screening.
  5. Uso attuale di qualsiasi farmaco elencato nella tabella dei medicinali proibiti.
  6. Storia di qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello Screening.
  7. Storia di qualsiasi grave reazione avversa allergica o ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto.
  8. Storia di malattia renale o test di funzionalità renale anormali allo Screening (GFR <60 mL/min/1.73m² stimato utilizzando la collaborazione epidemiologica per la malattia renale cronica [CKD-EPI]).
  9. Trigliceridi >500 mg/dL allo Screening.
  10. Test di screening ematologici o biochimici clinicamente significativamente anormali. I soggetti possono ripetere questi esami una volta in un giorno separato.
  11. Qualsiasi storia di malattia cardiaca, definita come insufficienza cardiaca sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), infarto del miocardio, intervento di bypass aorto-coronarico o angioplastica, angina instabile che richiede farmaci, attacco ischemico transitorio, infarto cerebrale o emorragia cerebrale.
  12. Presenza di riscontri fisici, di laboratorio o ECG clinicamente significativi (es. QTcF >450 msec per uomini, QTcF >470 msec per donne) allo Screening che, a giudizio dello Sperimentatore, possano interferire con qualsiasi aspetto della conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati.
  13. Storia o presenza di neoplasie maligne negli ultimi 5 anni prima del giorno dello Screening. Sono consentiti carcinomi basocellulari e spinocellulari della pelle e qualsiasi carcinoma in situ.
  14. Malattia concomitante clinicamente significativa inclusa cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria, gastrointestinale, ematologica, dermatologica, neurologica, psichiatrica, sistemica o infettiva a giudizio dello Sperimentatore.
  15. Storia personale o familiare di ipercoagulabilità o malattia tromboembolica.
  16. Storia di qualsiasi infezione attiva, diversa da lieve malattia virale, entro 30 giorni prima della somministrazione a giudizio dello Sperimentatore.
  17. Somministrazione di qualsiasi vaccinazione nelle 2 settimane precedenti l'ammissione in clinica.
  18. Storia di abuso di alcol a giudizio dello Sperimentatore entro circa 1 anno o consumo >2 bevande standard in media al giorno per gli uomini e >1 bevanda standard in media al giorno per le donne, e/o test del respiro alcolico positivo allo Screening o all'ammissione in clinica. (Una bevanda è definita come 12 once fluide di birra normale [5% alcol], 5 once fluide di vino [12% alcol] o 1,5 once fluide di distillati a 80 proof [40% alcol].)
  19. Storia di abuso di droghe illecite/ricreative entro circa 1 anno a giudizio dello Sperimentatore. Uso frequente di marijuana o altri prodotti a base di tetraidrocannabinolo (THC) entro 6 settimane, o clinicamente sotto l'effetto allo Screening o all'ammissione in clinica, secondo la valutazione dello Sperimentatore o un test delle urine per droghe positivo allo Screening o all'ammissione in clinica.
  20. Fumatore (definito come soggetto che fuma più di 5 sigarette o l'equivalente al giorno); o non fumatore o fumatore occasionale che non è in grado o non è disposto a evitare di fumare e usare gomme alla nicotina o cerotti transdermici alla nicotina durante il periodo di ricovero.
  21. Storia nota o test positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi dell'epatite C (anti-HCV) o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana tipo 1 (HIV-1) o 2 (HIV-2) allo Screening.
  22. Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio dello Sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo dei farmaci o le misurazioni di tollerabilità/sicurezza.
  23. Qualsiasi soggetto che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, non sarà un buon soggetto di studio a causa di disturbi mentali, storia di scarsa aderenza al trattamento, ecc.
  24. Partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione o entro 5 emivite dell'ultima dose del farmaco dello studio, a seconda di quale sia più lungo.
  25. Donazione o perdita di >500 mL di sangue o emoderivati entro 56 giorni dallo Screening.
  26. Scarso accesso venoso a giudizio del team di studio.