Een enkele bolus, 12-uurs euglycemische klemstudie naar de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en glucodynamiek (GD) van intraperitoneale (IP) portale insuline U-500

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die aan alle volgende criteria voldoen tijdens de screening worden opgenomen in de studie:

  1. Deelnemers van ≥18 tot ≤60 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  2. Deelnemers bij wie minimaal 12 maanden geleden T1DM is vastgesteld.
  3. Deelnemers die een goedgekeurde insulinepomp gebruiken of MDI met basale en bolusinsuline (stabiel gebruik gedurende 3 maanden).
  4. Nuchtere C-peptideconcentratie van ≤0,3 nmol/L (0,9061 ng/ml), bepaald bij een plasmaglucoseconcentratie >90 mg/dL.
     (Indien nodig mag de deelnemer koolhydraten innemen om de BG boven 90 mg/dL te brengen, gemeten met YSI (glucose-analyzer) voordat bloed wordt afgenomen voor C-peptide.
     Dit kan zo nodig worden herhaald om ervoor te zorgen dat C-peptide wordt bepaald wanneer de plasmaglucoseconcentratie >90 mg/dL is).
  5. HbA1c-concentratie van ≤8,5%.
  6. Body mass index (BMI) binnen het bereik van ≥18,5 tot ≤30,0 kg/m².
  7. Gewicht ≥50 kg.
  8. Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn, niet borstvoeding geven en moeten postmenopauzaal zijn (geen menstruatie >12 maanden); de postmenopauzale status wordt bevestigd door testen van het follikelstimulerend hormoon (FSH) tijdens de screening voor alle vrouwelijke deelnemers.
  9. Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn, zich onthouden of, indien ze seksuele relaties hebben met een vrouw die vruchtbaar is, moeten de deelnemer en zijn partner aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken.
  10. Beschikt over voldoende veneuze toegang voor bloedafname.
  11. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en bereid om de studievoorwaarden te volgen en zich te committeren aan de studieduur.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan de studie:

  1. Een deelnemer met proliferatieve retinopathie of maculopathie (op basis van gegevens/documentatie van een oogheelkundig onderzoek binnen 18 maanden voor de screening of een oogheelkundig onderzoek tijdens de screening), ernstige gastroparese en/of ernstige neuropathie, met name autonome neuropathie, naar het oordeel van de onderzoeker.
  2. Geschiedenis van ≥2 episodes van ernstige hypoglykemie (zoals gedefinieerd volgens ADA-criteria) of ≥1 episode van diabetische ketoacidose of spoedbezoeken voor ongecontroleerde diabetes die tot ziekenhuisopname leidden binnen 6 maanden voor de screening.
  3. De deelnemer is niet in staat om gedurende de studie grote veranderingen in het dieet te vermijden.
  4. Systolische bloeddruk >150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk >90 mm Hg tijdens de screening.
     Behandeling met maximaal 2 antihypertensiva moet met stabiele doseringen gedurende minimaal 3 maanden voor de screening zijn.
  5. Huidig gebruik van geneesmiddelen zoals vermeld in de tabel met verboden medicatie.
  6. Geschiedenis van een grote operatie binnen 6 maanden voor de screening.
  7. Geschiedenis van een ernstige allergische bijwerking of overgevoeligheid voor een van de productcomponenten.
  8. Geschiedenis van nierziekte of afwijkende nierfunctietesten tijdens de screening (GFR <60 mL/min/1,73m²
     geschat met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
  9. Triglyceriden >500 mg/dL tijdens de screening.
  10. Klinisch significante afwijkingen in hematologie- of biochemiescreeningtests.
      Deelnemers mogen deze tests één keer op een aparte dag opnieuw laten uitvoeren.
  11. Enige geschiedenis van hartziekte, gedefinieerd als symptomatisch hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of angioplastiek, onstabiele angina pectoris die medicatie vereist, voorbijgaande ischemische aanval, cerebraal infarct of cerebrale bloeding.
  12. Aanwezigheid van klinisch significante fysieke, laboratorium- of ECG-bevindingen (bijv. QTcF >450 msec voor mannen, QTcF >470 msec voor vrouwen) tijdens de screening die, naar het oordeel van de onderzoeker, kunnen interfereren met enig aspect van de studie of de interpretatie van de resultaten.
  13. Geschiedenis of aanwezigheid van kwaadaardige gezwellen in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screeningsdag.
      Basale en plaveiselcel huidkanker en alle in-situ-carcinomen zijn toegestaan.
  14. Klinisch significante bijkomende ziekten, waaronder cardiovasculaire, renale, hepatische, respiratoire, gastro-intestinale, hematologische, dermatologische, neurologische, psychiatrische, systemische of infectieziekten, naar het oordeel van de onderzoeker.
  15. Persoonlijke of familiale geschiedenis van hypercoagulabiliteit of trombo-embolische ziekte.
  16. Geschiedenis van een actieve infectie, anders dan een milde virale ziekte binnen 30 dagen voor dosering, naar het oordeel van de onderzoeker.
  17. Toediening van vaccinaties in de 2 weken voor opname in de kliniek.
  18. Geschiedenis van alcoholmisbruik naar het oordeel van de onderzoeker binnen ongeveer 1 jaar of consumptie van >2 standaardglazen gemiddeld per dag voor mannen en >1 standaardglas gemiddeld per dag voor vrouwen, en/of een positieve alcoholademtest tijdens de screening of bij kliniekopname.
      (Een glas wordt gedefinieerd als 12 vloeibare ounces gewoon bier [5% alcohol], 5 vloeibare ounces wijn [12% alcohol] of 1,5 vloeibare ounces 80-proof [40% alcohol] gedistilleerde dranken.)
  19. Geschiedenis van illegaal/recreatief drugsgebruik binnen ongeveer 1 jaar naar het oordeel van de onderzoeker.
      Frequent gebruik van marihuana of andere tetrahydrocannabinol (THC)-producten binnen 6 weken, of klinisch onder invloed tijdens de screening of bij kliniekopname, volgens evaluatie door de onderzoeker of een positieve urinedrugstest tijdens de screening of bij kliniekopname.
  20. Roker (gedefinieerd als een deelnemer die meer dan 5 sigaretten of het equivalent per dag rookt); of niet- of occasionele roker die niet in staat of niet bereid is om te stoppen met roken en het gebruik van nicotinekauwgom of transdermale nicotinepleisters tijdens de opnameperiode.
  21. Bekende geschiedenis of positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCV) of humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) of 2 (HIV-2)-antilichaam tijdens de screening.
  22. Aanwezigheid van een chirurgische of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, kan interfereren met de absorptie, distributie of metabolisme van de geneesmiddelen of de tolerantie/veiligheidsmetingen.
  23. Elke deelnemer die, naar het oordeel van de onderzoeker, geen goede studiedeelnemer zal zijn vanwege psychische stoornissen, geschiedenis van slechte therapietrouw, enz.
  24. Deelname aan een onderzoekende studie binnen 30 dagen voor dosering of binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van het studiegeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is.
  25. Donatie of verlies van >500 mL bloed of bloedproducten binnen 56 dagen voor de screening.
  26. Slechte veneuze toegang naar het oordeel van het studieteam.